多西他賽說明書

多西他賽注射液闡明書【同意文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H3647【中文名稱】多西他賽注射液【產(chǎn)品英文名稱】DocetaxelforInjection【生產(chǎn)企業(yè)】山東魯抗辰欣藥業(yè)有限企業(yè)【功能主治】1、多西他賽合用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，限期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥。2、多西他賽合用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療?！净瘜W(xué)成分】多西份賽【藥理作用】多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，增進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同步克制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而克制細(xì)胞的有絲分裂。多西他賽與微管的結(jié)合不變化原絲的數(shù)目。這一點(diǎn)與目前臨床應(yīng)用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不一樣?！舅幬锘ハ嘧饔谩矿w外研究表明CYP3A4克制劑也許干擾本品的代謝，因此當(dāng)與此類藥物（如酮唑、紅霉素、環(huán)孢素等）同步應(yīng)用時(shí)應(yīng)格外小心。【不良反應(yīng)】1、骨髓克制：中性粒細(xì)胞減少是最常見的不良反應(yīng)并且一般較嚴(yán)重（低于500個(gè)/mm3）。可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有與中性粒細(xì)胞減少有關(guān)的發(fā)熱及感染發(fā)生。貧血可見于多數(shù)病例，少數(shù)病例發(fā)生重度血小板減少。2、過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特性為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅、伴有或不伴有騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。3、皮膚反應(yīng)常體現(xiàn)為紅斑，重要見于手、足，也可發(fā)在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有瘙癢。皮疹通一般也許在滴注多西他賽后一周內(nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則很少發(fā)生。也許會(huì)發(fā)生指（趾）甲病變，以色素從容或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。4、體液潴留包括水腫，也有報(bào)道很少數(shù)病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細(xì)血管通透性增長以及體重增長。通過4周期治療或合計(jì)劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并也許發(fā)展至全身水腫，同步體重增長3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人防止性使用皮質(zhì)類固醇。5、也許發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。6、臨床試驗(yàn)中曾有神經(jīng)毒性的報(bào)道。7、心血管不良反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過速、心悸、肺水腫及高血壓等有也許發(fā)生。8、其他不良反應(yīng)包括：脫發(fā)、無力、粘膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應(yīng)。9、肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確?！窘砂Y】1、對(duì)多西他賽或吐溫-80有嚴(yán)重過敏史的病人；2、白細(xì)胞數(shù)目不不小于1500/mm3的病人；3、肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人.【產(chǎn)品規(guī)格】0.5ml:20mg【使用方法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素,如地塞米松,在多西他賽滴注前一天服用,每天16mg,持續(xù)至少3天,以防止過敏反應(yīng)和體液潴留。臨用前將多西他賽所對(duì)應(yīng)的溶劑用注射器所有吸入對(duì)應(yīng)的多西他賽注射液瓶中,輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液與否均勻澄明，根據(jù)計(jì)算病人所用藥量,用注射器吸入混合液,注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中,輕輕搖動(dòng),混合均勻,最終濃度不超過0.9mg/ml。多西他賽的推薦劑量為75mg/m2,靜脈滴注1小時(shí),每三周一次?！举A藏措施】2~8℃，密閉，遮光貯存。【注意事項(xiàng)】1、多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于也許發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具有對(duì)應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間提議親密監(jiān)測重要功能指標(biāo)。2、在肝功能異?；颊?、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達(dá)10mg/m2時(shí)，與治療有關(guān)的死亡的發(fā)生率會(huì)增長。3、所有病人在接受多西他賽治聞前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預(yù)服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每天16mg，服用4-5天。4、中生粒細(xì)胞減少是最常見的不良反應(yīng)，多西他賽治療期間應(yīng)常常對(duì)血細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行監(jiān)測。當(dāng)病人中性粒細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)至>1500/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療。多西他賽治療期間如發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（<500/mm3并持續(xù)7天或7天以上，在下一種療程中提議減低劑量，如仍有相似問題發(fā)生，則提議再減低劑量或停止治療。5、在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有也許發(fā)生過敏反應(yīng)。假如發(fā)生的過敏反應(yīng)的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應(yīng)不需終止治療。假如發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如血壓下降超過20mmHg,支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)已恨生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病人不能再次應(yīng)用多西他賽。6、多西他賽治療期間也許發(fā)生外周神經(jīng)毒性反應(yīng)。假如反應(yīng)嚴(yán)重，則提議在下一療程中減低劑量。7、已觀測到的皮膚反應(yīng)有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性也許導(dǎo)致終斷或停止治療。8、肝功能有損害的病人：假如血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT和、或AST）超過正常值上限1.5倍，同步伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的高度危險(xiǎn)，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥、胃腸道出血以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、感染、血小板減少癥、口炎和乏力。因此，這些病人不應(yīng)使用，并且在基線