2022年醫(yī)學(xué)-原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化

原發(fā)性膽汁性肝硬化——病例討論第一頁(yè)，共三十一頁(yè)。病史簡(jiǎn)介：一般情況：患者女性，63歲，因“乏力、皮膚黃染五月〞入院?；颊呓逶聛頍o誘因下出現(xiàn)乏力不適，間斷性，時(shí)輕時(shí)重，皮膚黃染較明顯，間斷惡心感，尤其進(jìn)食油膩食物時(shí)明顯，無嘔吐，伴有消瘦，近半年來體重逐漸減輕約8kg，無腹痛、腹瀉，無反酸、噯氣，無黑便和陶土樣大便，尿色深黃，無發(fā)熱等。既往有高血壓病史5年，口服絡(luò)活喜控制血壓可，余無特殊。第二頁(yè)，共三十一頁(yè)。病史簡(jiǎn)介體格檢查：T36.5℃P56bpmR18bpmBp140/80mmHg，全身皮膚粘膜輕度黃染，淺表淋巴結(jié)未及腫大，雙眼內(nèi)眥處黃色瘤，鞏膜輕度黃染，雙肺呼吸音清，未及干濕性羅音，HR56bpm，律齊，無雜音；?？茩z查：腹平軟，未見胃腸型及蠕動(dòng)波無壓痛、反跳痛，肝脾肋下未及，肝區(qū)、雙腎區(qū)無叩壓痛，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音4-5次/分，雙下肢不腫，病理征陰性。第三頁(yè)，共三十一頁(yè)。病史簡(jiǎn)介輔助檢查：〔2022-02-25當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院〕腫瘤指標(biāo)示：AFP5.18ng/ml、CEA1.34ng/ml、CA125:23.06U、ml、CA199:26.74U/ml，肝功能示：ALT18.5U/L，AST99U/L，LDH117U/L，GGT708U/L，TBIL45.2umol/l，DBIL22.5umol/l。第四頁(yè)，共三十一頁(yè)。初步診斷(一)診斷1〕初步診斷：肝損原因待查2〕依據(jù)：①乏力、皮膚黃染五月；②全身皮膚粘膜輕度黃染，鞏膜輕度黃染，余無特殊；③腫瘤指標(biāo)示：AFP5.18ng/ml、CEA1.34ng/ml、CA125:23.06U、ml、CA199:26.74U/ml，肝功能示：ALT18.5U/L，AST99U/L，LDH117U/L，GGT708U/L，TBIL45.2umol/l，DBIL22.5umol/l。3〕治療：入院后予以保肝、降轉(zhuǎn)氨酶及退黃等對(duì)癥處理，并進(jìn)一步完善檢查明確診斷。第五頁(yè)，共三十一頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)根本正常；尿糞常規(guī)正常，糞隱血陰性。血沉34mm/h。血生化：ALT93U/L，AST92U/L，ALP695U/L，GGT776U/L，TBIL49.7umol/l，DBIL25.4umol/l，TBA14.10umol/l,TG2.15mmol/l，CRP24.51mg/l。乙肝五項(xiàng)正常。甲肝、丙肝、戊肝均陰性。AFP、CEA正常，ca199：27.88U/ml，ca125、ca153、ca724均正常。甲功：甲狀腺素215.60nmol/ml，過氧化物酶抗體62.72IU/ml。凝血功能：FIB1.8g/l，余正常?？滤_奇病毒抗體陰性；CMV-IgG〔+〕，CMV-IgM〔-〕；EB-IgG〔+〕，EB-IgM〔-〕；免疫球蛋白E、A正常；免疫球蛋白G：16.30g/l；免疫球蛋白M>5.72g/l。第六頁(yè)，共三十一頁(yè)?？购丝贵wHEP2/猴肝顆粒型、抗核抗體HEP2/猴肝均質(zhì)型、抗核抗體HEP2/猴肝核仁型、抗核抗體HEP2/猴肝著絲點(diǎn)型、抗核抗體HEP2/猴肝核點(diǎn)型、抗核抗體HEP2/猴肝胞漿型、抗核抗體HEP2/猴肝其他型均陰性；抗核抗體HEP2/猴肝核膜型陽性〔1:320〕?？咕€粒體抗體、抗線粒體抗體II型均陰性。平滑肌抗體陰性；抗肝腎微粒抗體I型、肝細(xì)胞質(zhì)抗體I型、抗可溶性肝抗原/肝胰原抗體陰性。B超：〔03-02〕血吸蟲肝病，膽囊壁毛，脾腫大?！?3-15〕血吸蟲肝病，膽囊炎，膽囊附壁結(jié)石。上腹部CT平掃：肝硬化、脾大，膽囊泥沙樣結(jié)石，右側(cè)腎盂旁囊腫。上腹部MR平掃+MRCP：肝大、脾大；肝硬化待除外。右腎囊腫，右腎盂積液。第七頁(yè)，共三十一頁(yè)。B超檢查超聲所見肝臟：大小正常，形態(tài)規(guī)那么，包膜光整，內(nèi)部回聲欠均勻呈網(wǎng)狀，肝內(nèi)血管走形清晰。門靜脈11mm。膽囊：顯示欠清。膽總管：內(nèi)徑6mm。胰腺：大小正常，形態(tài)規(guī)那么，內(nèi)部回聲增強(qiáng)尚均勻，主胰管不擴(kuò)張。脾臟：大小正常，形態(tài)規(guī)那么，包膜光整，內(nèi)部回聲均勻超聲提示肝硬化第八頁(yè)，共三十一頁(yè)。第九頁(yè)，共三十一頁(yè)。根據(jù)進(jìn)一步檢查結(jié)果該患者診斷考慮：原發(fā)性膽汁性肝硬化依據(jù)：①老年女性；②“乏力、皮膚黃染五月〞表現(xiàn)；③脾腫大；雙眼內(nèi)眥處黃色瘤；④ALT、AST、TBA、TG升高；⑤抗核抗體HEP2/猴肝核膜型陽性〔1:320〕。⑥熊去氧膽酸治療有效。

診斷第十頁(yè)，共三十一頁(yè)。原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，PBC)是一種原因未明的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，其病理特征主要為肝內(nèi)小膽管非化膿性、進(jìn)行性、破壞性炎性，導(dǎo)致膽汁流形成障礙，出現(xiàn)慢性肝內(nèi)膽汁淤積的臨床表現(xiàn)與生化改變，最終開展為肝纖維化、肝硬化及肝功能衰竭。有證據(jù)說明本病的發(fā)生與免疫及遺傳因素有關(guān)，但具體機(jī)制尚不清楚。90%發(fā)生于中年婦女，10%可發(fā)生于男性，大多數(shù)患者在40歲以后診斷。第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)?；颊呓逶聛頍o誘因下出現(xiàn)乏力不適，間斷性，時(shí)輕時(shí)重，皮膚黃染較明顯，間斷惡心感，尤其進(jìn)食油膩食物時(shí)明顯，無嘔吐，伴有消瘦，近半年來體重逐漸減輕約8kg，無腹痛、腹瀉，無反酸、噯氣，無黑便和陶土樣大便，尿色深黃，無發(fā)熱等。大約25%～50%新發(fā)病例有皮膚色素沉著，是黑色素沉積所致，并非黃膽。女性多見，起病多緩慢，病程長(zhǎng)，病癥可輕重不一，肝區(qū)不適、黃疸等表現(xiàn)，血生化主要為膽紅素、ALT、AST升高和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血清抗核抗體、抗平滑肌抗體等自身抗體陽性。3、肝結(jié)節(jié)?。浩渑R床及組織學(xué)表現(xiàn)有時(shí)難以與PBC鑒別，也可有皮膚搔癢、ALP升高，但是肝結(jié)節(jié)病75%患者Kveim-Siltzbach試驗(yàn)陽性，AMA陰性。精確的診斷PBC須具備以上3項(xiàng)，假設(shè)具備以上3項(xiàng)中的任何2項(xiàng)，在除外其他膽道梗阻疾病的根底上即可根本診斷PBC。補(bǔ)充脂溶性維生素A、D、E、K。⑥熊去氧膽酸治療有效。1〕初步診斷：肝損原因待查發(fā)病前三個(gè)月多有可造成肝損的藥物服用史，一般ALT稍增高，總膽、直膽升高明顯，停藥后肝功能改善明顯。脾臟高度腫脹，并有顯著纖維性變，脾竇擴(kuò)張和脾髓內(nèi)皮細(xì)胞增生。一般情況：患者女性，63歲，因“乏力、皮膚黃染五月〞入院。第二十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。根據(jù)進(jìn)一步檢查結(jié)果該患者診斷考慮：病因和發(fā)病機(jī)理原發(fā)性膽汁性肝硬化的病因和確切發(fā)病機(jī)制至今尚不完全清楚。但以下證據(jù)提示本病可能和自身免疫有關(guān)：(1)PBC有家族聚集性，同一家庭內(nèi)成員(如姐妹、母女)可相繼發(fā)病，先證者一級(jí)親屬的發(fā)病率明顯高于普通人群，而且不發(fā)病者也常伴有類似的免疫學(xué)異常；(2)常合并其它自身免疫性疾病，如枯燥綜合征，硬皮病等；(3)和其它自身免疫性疾病一樣，PBC和人白細(xì)胞抗原〔HLA〕有一定關(guān)聯(lián)性(主要是HLA-DR8)；(4)90%以上的患者血循環(huán)中存在AMA抗體，約60%存在抗平滑肌抗體(ASM)，多數(shù)患者血清IgM升高；(5)膽管上皮細(xì)胞HLA-I類抗原表達(dá)增強(qiáng)，而且表達(dá)HLA-Ⅱ類抗原；(6)肝臟病變部位浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞主為要CD4細(xì)胞，且以Th1占優(yōu)勢(shì)。一般認(rèn)為本病的主要發(fā)病機(jī)理為：機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性被打破，因而肝內(nèi)中、小膽管不斷受到免疫系統(tǒng)的攻擊，遂發(fā)生破壞性膽管炎及膽汁淤積。但是，目前對(duì)于導(dǎo)致自身免疫反響的始動(dòng)因素及具體環(huán)節(jié)尚不清楚。第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。病理一、大體改變肝臟腫大，呈深綠色，邊緣鈍，硬度增加，外表光滑或略有不平。脾臟高度腫脹，并有顯著纖維性變，脾竇擴(kuò)張和脾髓內(nèi)皮細(xì)胞增生。膽囊易并發(fā)結(jié)石，肝外膽管和肝內(nèi)大膽管均無明顯改變，腎臟腫脹，所有內(nèi)臟皆為膽色素所染。第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。病理二、組織學(xué)改變PBC的診斷性病理特征是非化膿性損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎。根據(jù)肝臟組織病理變化分為4期：第1期〔膽小管炎期〕：以膽管損傷和壞死為特點(diǎn)，主要為肝小葉間膽管或中隔膽管的慢性非化膿性炎癥，膽小管管腔、管壁及其周圍有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和少數(shù)嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，匯管區(qū)擴(kuò)大，約半數(shù)病例在匯管區(qū)有淋巴濾泡和典型的肉芽腫形成。肝細(xì)胞和肝細(xì)胞界板很少有破壞，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，無膽汁淤積。第2期〔膽小管增生期〕：特點(diǎn)為小膽管增生，小葉間膽管消失，周圍有炎性細(xì)胞或成纖維細(xì)胞，稱為膽小管周圍炎。炎癥從門靜脈三角區(qū)延伸出去并伴有膽管碎片狀壞死，出現(xiàn)特征性的門靜脈周圍肝細(xì)胞空泡樣變，圍繞以泡沫樣變性的巨噬細(xì)胞，膽管的破壞更為嚴(yán)重。第3期〔纖維化期〕：炎癥減輕，表現(xiàn)為進(jìn)展性纖維化和疤痕，相鄰的門靜脈之間以纖維間隔連接起來，膽汁淤積更為嚴(yán)重。第4期〔肝硬化期〕：特點(diǎn)為纖維間隔和再生結(jié)節(jié)的形成，假小葉形成后使血管扭曲。第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。臨床表現(xiàn)---病癥1、疲乏：為最為常見病癥之一。2、皮膚瘙癢：早期皮膚瘙癢呈間歇性發(fā)作,可持續(xù)半年至數(shù)年后才表現(xiàn)為黃疸,瘙癢可呈局部性的或彌散性的，常出現(xiàn)的部位為手掌、足底、腰部，病癥日輕夜重、夏輕冬重，常預(yù)示病情較重。3、黃疸與色素沉著：黃疸出現(xiàn)較晚，開始為輕度或中度，約25%患者皮膚瘙癢和黃疸同時(shí)出現(xiàn)。大約25%～50%新發(fā)病例有皮膚色素沉著，是黑色素沉積所致，并非黃膽。4、右上腹部不適：8%～15%的PBC患者有不明原因的右上腹季肋區(qū)不適或隱痛。第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。臨床表現(xiàn)——病癥5、并發(fā)癥的表現(xiàn)：PBC患者的常見并發(fā)癥有代謝性骨病〔骨質(zhì)疏松、骨痛、壓縮性骨折〕，脂溶性維生素缺乏從而產(chǎn)生相應(yīng)的病癥〔如維生素A缺乏出現(xiàn)夜盲癥、維生素Ｋ吸收不良引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等〕，高膽固醇血癥〔皮下膽固醇沉積出現(xiàn)黃瘤、黃斑瘤〕，脂肪瀉等。疾病晚期可出現(xiàn)靜脈曲張出血、腹水、肝性腦病及肝細(xì)胞肝癌的表現(xiàn)。6、伴發(fā)的其他自身免疫性疾病的表現(xiàn)：大約80%的PBC患者可以合并各種自身免疫性疾病及結(jié)締組織病，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、枯燥綜合癥〔75%〕、硬皮病或CREST綜合征〔鈣質(zhì)沉著、雷諾氏現(xiàn)象、食道動(dòng)力異常、硬皮病和毛細(xì)血管擴(kuò)張〕、多肌炎、混合結(jié)締組織病等，還有自身免疫性甲狀腺疾病、糖尿病、腎小管疾病和腎小球腎病等。第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。臨床表現(xiàn)——體征1、皮膚：ＰＢＣ患者可有皮膚色素沉著與黃染、皮膚瘙癢抓痕、甲床光剝發(fā)亮和黃色瘤。其中黃色瘤多發(fā)生在眼瞼內(nèi)眥部、手掌、足底?；颊叱]有其它慢性肝病的皮膚表現(xiàn)如蜘蛛痣。2、肝脾腫大：常有明顯的肝腫大，在早期無病癥的患者也較常見，隨疾病進(jìn)展大約70%PBC患者出現(xiàn)肝腫大，脾腫大也很常見，尤其在晚期合并門靜脈高壓時(shí)。3、晚期出現(xiàn)肝硬化肝功能失代償及門脈高壓及其相關(guān)并發(fā)癥體征，如靜脈曲張破裂出血、腹水和肝性腦病等。第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)。輔助檢查一、尿、糞檢查：尿膽紅素陽性，尿膽原正?；驕p少，糞色變淺。二、肝功能試驗(yàn)1、膽紅素及膽汁酸：血清膽紅素在疾病早期一般正常，隨著疾病進(jìn)展，膽紅素可輕-中度升高，結(jié)合和游離膽紅素均可升高，但以結(jié)合膽紅素為主。如進(jìn)行性升高提示預(yù)后不良。血清膽汁酸水平亦可明顯增高。2、堿性磷酸酶〔ALP〕：PBC最具特征性的肝功能異常表現(xiàn)為ALP升高，一般升高達(dá)正常5倍以上，大約20%患者在疾病早期ALP升高呈平臺(tái)期，隨后出現(xiàn)波動(dòng)。是早期診斷和觀察治療反響的指標(biāo)。3、GGT和5-核苷酸酶〔5-NT〕：與ALP平行升高，一般升高達(dá)正常上限5倍以上。4、轉(zhuǎn)氨酶〔ALT和AST〕：大多數(shù)病人僅輕度升高，一般很少超過正常上限5倍。此值易于波動(dòng)，但對(duì)疾病的預(yù)后影響不大。5、其它肝功能指標(biāo)：反映肝儲(chǔ)藏功能的合成功能如：白蛋白及凝血酶原時(shí)間一般保持尚好直至晚期。凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)提示可能有維生素K的缺乏，假設(shè)通過靜注維生素K1不能糾正提示肝臟代償功能減退。第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。輔助檢查三、免疫學(xué)檢查血清免疫球蛋白增加，特別是IgM；90%～95%以上患者血清抗線粒體抗體陽性，滴度＞1:40有診斷意義，AMA的特異性可達(dá)98%，其中以M2型的特異性最好；約50%的患者抗核抗體陽性，主要是抗GP210S和抗SP100陽性，具有一定特異性。四、影像學(xué)檢查B超檢查常用于排除肝膽系統(tǒng)腫瘤及結(jié)石，CT和MRI可除外肝外膽道梗阻、肝內(nèi)淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性腺癌。影像學(xué)檢查還能提供其他信息，如門脈高壓表現(xiàn)〔脾腫大、腹腔內(nèi)靜脈曲張及門靜脈逆向血流〕和可能的隱性進(jìn)展性疾病。PBC患者中15%可出現(xiàn)門靜脈周圍腺病需與惡性腫瘤鑒別。ERCP檢查在PBC患者常提示肝內(nèi)外膽管正常。五、組織學(xué)檢查肝活檢組織學(xué)檢查不僅可幫助明確診斷和分期，而且對(duì)指導(dǎo)治療、評(píng)估治療效果和預(yù)后具有重要作用。第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。診斷PBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括以下三方面：①與肝內(nèi)膽汁淤積相關(guān)的肝酶〔最常見是ALP〕異常，持續(xù)半年或半年以上；②免疫學(xué)檢查AMA或M2抗體陽性；③肝組織學(xué)檢查符合PBC的特征。精確的診斷PBC須具備以上3項(xiàng)，假設(shè)具備以上3項(xiàng)中的任何2項(xiàng)，在除外其他膽道梗阻疾病的根底上即可根本診斷PBC。一些肝病學(xué)者認(rèn)為肝活組織檢查對(duì)于PBC診斷并不必要。然而，對(duì)診斷有困難的病人〔尤其血清AMA陰性患者〕，肝活組織檢查對(duì)確診必不可少；除此以外，肝活組織檢查對(duì)疾病的分期及治療評(píng)估也有重要意義。第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)。鑒別診斷1、自身免疫性肝炎：出現(xiàn)類似臨床表現(xiàn)，并可伴肝外其他自身免疫性疾病,最常見甲狀腺炎。但其肝臟組織學(xué)病理與PBC不同，以肝細(xì)胞損害為主，而膽管損害較輕，血清AMA陰性而抗核抗體及抗平滑肌抗體陽性，且對(duì)皮質(zhì)激素反響較好。文獻(xiàn)報(bào)告約10%PBC同時(shí)合并自身免疫性肝炎，即重疊綜合征。2、原發(fā)性硬化性膽管炎：男性多見,常伴潰瘍性結(jié)腸炎，AMA陰性或弱陽性，肝組織活檢提示小膽管增生性纖維化及洋蔥狀的膽管纖維化，膽管造影具有診斷價(jià)值。3、肝結(jié)節(jié)?。浩渑R床及組織學(xué)表現(xiàn)有時(shí)難以與PBC鑒別，也可有皮膚搔癢、ALP升高，但是肝結(jié)節(jié)病75%患者Kveim-Siltzbach試驗(yàn)陽性，AMA陰性。組織病理肉芽腫病變更突出且膽管損傷較輕,胸部X線檢查可發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)病改變。一般預(yù)后良好。第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。鑒別診斷4、淤膽型藥物性肝?。河蟹酶螕p性藥物史〔如氯丙嗪、氟哌丁苯、鹽酸丙咪嗪、阿莫西林克拉維酸可引起膽汁淤積〕，多出現(xiàn)在服藥后4～6周,急性起病，停藥后可緩解。AMA陰性，肝組織活檢提示匯管區(qū)單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，偶有嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)，肉芽腫和脂肪變性。5、肝炎肝硬化：患者常為男性，大局部患者有慢性肝炎病史；黃疸為肝細(xì)胞性，肝腫大不明顯。血清膽固醇正?；蚪档?，ALP和GGT無明顯升高。血清抗線粒體抗體為陰性，病毒性肝炎標(biāo)志物陽性。第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。治療一、一般治療：適當(dāng)休息，給以高蛋白、高碳水化合物，高維生素低脂飲食，每日脂肪<40－50g為宜。補(bǔ)充脂溶性維生素A、D、E、K。第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。治療二、藥物治療：1、熊去氧膽酸〔UDCA〕：是目前廣泛公認(rèn)的治療PBC的有效藥物。研究發(fā)現(xiàn)UDCA在改善肝功能同時(shí),可引起AMA滴度降低、血清免疫球蛋白下降及一些免疫標(biāo)志物的減少。推薦劑量為每日13～15mg·kg-1·d-1，大約25～30%患者是明顯有效的，能延緩病程進(jìn)展。2、免疫抑制劑：免疫抑制劑不是PBC患者的常規(guī)用藥，其作用效果也不肯定，更不主張單獨(dú)應(yīng)用。一般是在足量UDCA治療不完全應(yīng)答的患者，在用UDCA同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑，即便如此，其臨床效果仍存在爭(zhēng)議。主要的免疫抑制劑如下：糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿、氨甲喋呤、其他如環(huán)孢素A、硫唑嘌呤等。第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)?！局委煛咳?、手術(shù)治療：肝移植：肝移植是終末期PBC或繼發(fā)于PBC的頑固病癥的唯一有效治療方法，證實(shí)能延長(zhǎng)生存時(shí)間。肝移植后患者瘙癢和疲勞等病癥可迅速緩解，1年后骨質(zhì)疏松明顯減輕，患者生活質(zhì)量明顯改善，且患者的免疫狀況和生化也發(fā)生顯著改善。肝移植的適應(yīng)癥為不能接受的生命質(zhì)量和預(yù)期將在一年內(nèi)死亡。第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。預(yù)后PBC預(yù)后差異很大，有病癥患者的平均生存期為10～15年，無病癥者存活時(shí)間顯著長(zhǎng)于有病癥者。預(yù)后不佳的因素包括：老年、血清總膽紅素濃度進(jìn)行性升高、肝臟合成功能下降、組織學(xué)改變持續(xù)進(jìn)展，常見的死亡原因?yàn)楦斡不砥诓l(fā)癥。肝移植可顯著改善患者的生存期和生命質(zhì)量。第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。謝謝！第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)。上腹部CT平掃：肝硬化、脾大，膽囊泥沙樣結(jié)石，右側(cè)腎盂旁囊腫。血清膽汁酸水平亦可明顯增高。無過量飲酒史，表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)隱痛等，絕大多數(shù)可無病癥，ALT、AST上升2-5倍，AST/ALT>1，但一般不會(huì)>2，影像學(xué)可有脂肪變表現(xiàn)。根據(jù)肝臟組織病理變化分為4期：免疫球蛋白E、A正常；患者近五月來無誘因下出現(xiàn)乏力不適，間斷性，時(shí)輕時(shí)重，皮膚黃染較明顯，間斷惡心感，尤其進(jìn)食油膩食物時(shí)明顯，無嘔吐，伴有消瘦，近半年來體重逐漸減輕約8kg，無腹痛、腹瀉，無反酸、噯氣，無黑便和陶土樣大便，尿色深黃，無發(fā)熱等。研究發(fā)現(xiàn)UDCA在改善肝功能同時(shí),可引起AMA滴度降低、血清免疫球蛋白下降及一些免疫標(biāo)志物的減少。脾臟高度腫脹，并有顯著纖維性變，脾竇擴(kuò)張和脾髓內(nèi)皮細(xì)胞增生。90%～95%以上患者血清抗線粒體抗體陽性，滴度＞1:40有診斷意義，AMA的特異性可達(dá)98%，其中以M2型的特異性最好；(4)90%以上的患者血循環(huán)中存在AMA抗體，約60%存在抗平滑肌抗體(ASM)，多數(shù)患者血清IgM升高；無過量飲酒史，表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)隱痛等，絕大多數(shù)可無病癥，ALT、AST上升2-5倍，AST/ALT>1，但一般不會(huì)>2，影像學(xué)可有脂肪變表現(xiàn)。①與肝內(nèi)膽汁淤積相關(guān)的肝酶〔最常見是ALP〕異常，持續(xù)半年或半年