學(xué)習(xí)情景十一微生物與藥物變質(zhì)

學(xué)習(xí)情景十一微生物與藥物變質(zhì)

藥物制劑在生產(chǎn)、運(yùn)輸和貯存過程中很容易受到微生物的污染。一方面可能促使藥物變質(zhì)，影響藥品的質(zhì)量，甚至失去療效；另一方面對病人可引起不良反應(yīng)，或引起感染，甚至危及生命。Q1哪些藥物制劑容易被微生物污染？Q2哪些環(huán)節(jié)會造成藥物的微生物污染，導(dǎo)致藥物變質(zhì)？Q3怎么判斷藥物被微生物污染了？Q4如何防止微生物污染藥物制劑？一、藥物中微生物污染的來源藥物原材料制藥用水空氣操作人員包裝物、制藥設(shè)備及廠房建筑（一）.藥物原材料

動(dòng)物來源植物來源人工合成一方面要選用微生物含量較少的原材料。另一方面對原材料要進(jìn)行消毒和滅菌。（二）.制藥用水用途作為藥品的一個(gè)成分；物品的洗滌；中藥材的炮制；制劑的配方以及生產(chǎn)過程的冷卻等。種類

天然水、自來水、軟化水、去離子水以及蒸餾水。用于制藥的各種用水都必須定期進(jìn)行水質(zhì)檢測，使用符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的水，防止水中微生物污染藥物。水的消毒可以采用化學(xué)消毒劑（如次氯酸鈉或氯氣）、過濾或紫外線等方法，水的消毒除了水以外還應(yīng)包括供水系統(tǒng)（貯水池、設(shè)備和管道等）的消毒。（三）.空氣生產(chǎn)車間內(nèi)空氣中微生物的含量與室內(nèi)清潔度、溫度、濕度以及人員在室內(nèi)的活動(dòng)情況有關(guān)，如人員頻繁的走動(dòng)、清掃、搬動(dòng)原材料及機(jī)器的震動(dòng)都可使飛沫、塵埃、原材料粉塵懸浮于空氣中，成為空氣中微生物附著的載體，從而增加空氣的含菌量。藥物制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣應(yīng)要求潔凈，特別是生產(chǎn)注射劑、眼科用藥等無菌制劑時(shí)，空氣中微生物的含量，必須非常低，要求每立方米空氣中不得超過10個(gè)細(xì)菌，即所謂的“無菌操作區(qū)”。減少空氣中微生物數(shù)量的方法采用保持室內(nèi)清潔、控制人員的活動(dòng)、操作動(dòng)作輕微等措施，除此對要求較高的場所，還可以采用過濾、紫外線照射和甲醛蒸汽熏蒸等方法空氣進(jìn)行消毒。中國藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)凈度級別塵埃最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5um≥5um浮游菌個(gè)/立方米沉降菌個(gè)/皿.30min100350005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00061,800NA15（四）.操作人員在藥物制劑生產(chǎn)過程中，要求操作人員清洗和消毒雙手、穿上專用工作衣、戴上工作帽嚴(yán)格按操作規(guī)程操作，另外要求操作者必須是健康無菌者。（五）.包裝物、制藥設(shè)備及廠房建筑藥品包裝是產(chǎn)品出廠前的最后一道工序，包裝物一方面是包裹藥物，另一方面是防止外界微生物進(jìn)入藥物中。包裝物應(yīng)嚴(yán)格按照藥物制劑本身的要求，進(jìn)行清洗、消毒和滅菌，如果處理不當(dāng)，可能使含菌不多或已經(jīng)消毒滅菌處理的無菌制劑重新遭受微生物的污染；污染的程度與包裝物本身的成分和貯藏條件有關(guān)。用于藥物制劑生產(chǎn)的設(shè)備（如粉碎機(jī)、藥篩、壓片機(jī)、制丸機(jī)、灌裝機(jī)等）和容器表面可能有微生物滯留或滋生。藥物制劑接觸了這些設(shè)備工具、容器上的微生物就會被污染。因此，對于生產(chǎn)設(shè)備工具及容器的要求是易于拆卸、結(jié)構(gòu)簡單，便于清潔和消毒，生產(chǎn)前后要清洗和消毒。藥物生產(chǎn)部門所有的建筑，包括廠房、車間、庫房、實(shí)驗(yàn)室等都必須清潔和整齊。建筑無表面不透水，平坦均勻，沒有裂縫，便于清洗。二、微生物引起的藥物變質(zhì)（一）.藥物中微生物的限定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定滅菌藥物這是一類規(guī)定用無菌法制備或制備后經(jīng)滅菌處理的不含活的微生物的藥物。非規(guī)定滅菌藥物這類藥物中允許含有不同種類和數(shù)量的活的微生物，但藥物中的微生物種類和數(shù)量必須限制在一定的范圍內(nèi)。P183（二）.微生物污染藥物的認(rèn)定

根據(jù)藥物的不同類型，如出現(xiàn)下列情況之一，即可認(rèn)定藥物已被微生物污染。1.規(guī)定滅菌藥物（如注射劑、輸液劑、眼科手術(shù)制劑及其他無菌制劑）中發(fā)現(xiàn)有活的微生物存在；2.非規(guī)定滅菌藥物中的微生物總數(shù)超過了規(guī)定的限量。3.藥物中發(fā)現(xiàn)有病原微生物或某些不得檢出的特定菌種存在。4.藥物中有微生物毒性代謝產(chǎn)物（如熱原質(zhì)等）存在。（三）.藥物被微生物污染后理化性質(zhì)的改變物理性質(zhì)的改變藥物的物理性狀包括外觀、顏色、氣味、硬度、黏度和澄清度。化學(xué)性質(zhì)的改變微生物污染藥物后，通過微生物對藥物化學(xué)成分的降解作用引起藥物化學(xué)性質(zhì)的改變，微生物的降解能力具有多樣性。藥物的有效成分常常由于微生物的降解作用而遭到破壞，從而導(dǎo)致藥物的治療效果降低甚至失效。（四）.變質(zhì)藥物的危害藥物報(bào)廢，造成經(jīng)濟(jì)損失藥物理化性質(zhì)改變，引起藥物失效有毒代謝產(chǎn)物，引起不良反應(yīng)病源性微生物，引起藥源性疾病案例1

2004年11月23日，