醫(yī)學免疫學課件：第五章 補體系統(tǒng) Complement

UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體系統(tǒng)ComplementJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplement

UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG概述補體：complement是存在于正常人或脊椎動物血清與組織液中一組與免疫有關并具有酶活性的球蛋白，具有抗微生物、免疫調(diào)節(jié)和免疫損傷的作用,多種組織細胞以肝細胞和巨噬細胞為主可合成補體蛋白。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體系統(tǒng)的組成與命名補體固有成分：經(jīng)典途徑旁路途徑甘露聚糖結(jié)合凝集素（mannan-bindinglectin,MBL）激活途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶(serineprotease)活化的共同組分補體調(diào)節(jié)蛋白：補體受體：UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體成分的理化性質(zhì)在補體成分中，C3含量最高，C4、S蛋白、H因子次之，D因子最低。某些補體成分不穩(wěn)定，加熱56℃30分鐘滅活，許多理化因素可使補體失活。90%補體成分由肝臟合成UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體的代謝補體的來源肝細胞、巨噬細胞、角質(zhì)形成細胞、內(nèi)皮細胞、腸道上皮細胞、腎小球細胞等補體生物合成的調(diào)節(jié)補體基因表達存在組織特異性生物合成受多種因素調(diào)節(jié)補體的分解代謝代謝較快，每天更新一半補體激活途徑UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG

補體的激活補體活化的經(jīng)典途徑補體活化的MBL途徑補體活化的旁路途徑UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體活化的經(jīng)典途徑

classicalpathwayUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG激活物和激活條件抗原—抗體復合物：合適濃度的IgM、IgG1--3的免疫復合物激活經(jīng)典途徑，游離和可溶性抗體不能激活補體C反應蛋白、LPS、髓鞘脂、某些病毒蛋白UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG固有成分及激活順序識別階段活化階段補體活化的共同末端效應識別階段活化階段UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體活化的MBL途徑

Lectinpathway$$$UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG激活物甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL):鈣依賴性糖結(jié)合蛋白，屬凝聚素家族，可與甘露糖殘基結(jié)合。激活順序Lectin-initiatedpathwayUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體活化的旁路途徑

alternativepathway$$$UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG旁路途徑的激活原免疫因素聚合免疫球蛋白：聚合IgG1-3能激活經(jīng)典途徑和替代途徑，聚合IgA、IgE、IgG4只能激活替代途徑非免疫因素胰蛋白酶類：能激活經(jīng)典、替代途徑其他經(jīng)典途徑激活原：SPA、雙鏈DNA、RNA病毒。其他替代途徑激活原：酵母多糖、細菌脂多糖、眼鏡蛇毒激活過程補體激活的放大SpontaneousactivationofC3(C3tick-over)StabilizationofC3convertaseUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG替代途徑的激活特點可以識別自己和非己補體系統(tǒng)重要的放大機制UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體活化的共同末端效應$$$ThelyticpathwayUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體激活UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG三條激活途徑的特點經(jīng)典途徑激活物C3-C5轉(zhuǎn)化酶依賴抗體，感染后期作用大旁路途徑激活物C3-C5轉(zhuǎn)化酶正反饋無需抗體，感染早期作用更大凝集素途徑激活物質(zhì)廣泛識別后的后續(xù)過程同經(jīng)典途徑對經(jīng)典途徑和旁路途徑的交叉促進作用無需抗體，感染早期作用更大UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體激活的調(diào)節(jié)（簡述）控制補體活化的啟動補體的自身調(diào)控補體調(diào)節(jié)蛋白的作用經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)旁路途徑的調(diào)節(jié)膜攻擊復合物形成的調(diào)節(jié)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)（簡述）C1抑制分子C1INH：抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4結(jié)合蛋白和補體受體1：與C4b結(jié)合I因子：裂解C4b膜輔助蛋白membranecofactorproteinMCP:促進I因子的作用衰變加速因子decayacceleratingfactorDAF:與C2競爭結(jié)合C4b補體受體1UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG旁路途徑的調(diào)節(jié)抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組裝：H因子與B因子競爭結(jié)合C3b抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成：I

C3b,H、CR1、MCP輔助促進形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離：CR1、DAF促進Bp自轉(zhuǎn)化酶解離對旁路途徑的正性調(diào)節(jié)作用：備解素properdinRegulationofactivatedC3byCr1

RegulationofactivatedC3byDafRegulationofC1rs(C4convertase)byC1-INHUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG膜攻擊復合物形成的調(diào)節(jié)CD59：膜反應性溶解抑制物MIRLMembraneinhibitorofreactivelysis阻止MAC組裝C8結(jié)合蛋白干擾C8與C9結(jié)合S蛋白：阻止C5b67與靶細胞膜結(jié)合群集素：抑制MAC組裝，促進MAC自膜解離UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體的生物學意義溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用調(diào)理作用免疫粘附：C3b炎癥介質(zhì)作用C3aC4aC5aUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG補體的病理生理學意義機體抗感染防御的