藥物不良反應(yīng)課件

藥物不良反應(yīng)

Adversedrugreaction藥物不良反應(yīng)

Adversedrugreaction本章要點(diǎn)掌握藥物不良反應(yīng)的定義和種類熟悉藥物不良反應(yīng)的影響因素熟悉藥物不良反應(yīng)的研究方法掌握藥物不良反應(yīng)的預(yù)防策略和措施了解藥物不良反應(yīng)的流行特征、報(bào)告和監(jiān)測本章要點(diǎn)掌握藥物不良反應(yīng)的定義和種類反應(yīng)停海豹樣畸形反應(yīng)停海豹樣畸形二硝基酚白內(nèi)障二硝基酚白內(nèi)障乙烯雌酚陰道腺癌乙烯雌酚陰道腺癌過氨基甙類抗生素

耳聾過氨基甙類抗生素耳聾蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血環(huán)丙沙星致光敏性皮炎環(huán)丙沙星致光敏性皮炎尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜藥物不良反應(yīng)課件一、基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,

ADR)

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，排除了意向性和意外性過量用藥、用藥不當(dāng)所致的不良反應(yīng)。藥物不良事件(adversedrugevent,ADE)

藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的臨床事件，該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。包含臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反應(yīng)一、基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreac藥物不良反應(yīng)和藥物不良事件的比較藥物不良反應(yīng)藥物不良事件反應(yīng)性質(zhì)有害、非期望的反應(yīng)，不可避免不利的臨床事件，部分可避免用法用量正常用法、用量不強(qiáng)調(diào)與用法、劑量的關(guān)系因果關(guān)系有因果關(guān)系未必有因果關(guān)系用藥行為不包括藥物濫用和治療錯(cuò)誤包括常規(guī)使用、濫用、誤用、藥物相互作用等引起的各種不良后果藥品質(zhì)量合格藥品合格或不合格藥品風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任不屬醫(yī)療糾紛，不承擔(dān)賠償責(zé)任其中一部分屬醫(yī)療糾紛藥物不良反應(yīng)和藥物不良事件的比較藥物不良反應(yīng)藥物不良事件反不良反應(yīng)的類型及特點(diǎn)類型A型（量變型）B型（質(zhì)變型）劑量相關(guān)性有無可預(yù)見性有無發(fā)生頻率高低死亡率低高預(yù)防調(diào)整劑量避免用藥治療調(diào)整劑量停止用藥表現(xiàn)

過度作用副作用特異質(zhì)反應(yīng)毒性作用繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)首劑效應(yīng)撤藥反應(yīng)

不良反應(yīng)的類型及特點(diǎn)C型不良反應(yīng)

是與藥品本身的藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般在長期用藥后發(fā)生。 特點(diǎn)：發(fā)生率高，藥物和不良反應(yīng)之間沒有明確的時(shí)間關(guān)系，用藥復(fù)雜，潛伏期較長，難以預(yù)測。C型不良反應(yīng)是與藥品本身的藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，ADR發(fā)生的原因——藥物方面藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料常引起固定性藥疹藥物的污染：污染藥可引起嚴(yán)重的ADR藥物的劑量：用量過大發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡劑型的影響：同種藥物不同劑型吸收不同，引起反應(yīng)不同藥物的質(zhì)量問題：不同廠家技術(shù)差別、藥質(zhì)不同、反應(yīng)不同藥理作用：長期用激素，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥ADR發(fā)生的原因——藥物方面藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料常引起固定ADR發(fā)生的原因——機(jī)體方面種族差別：異丁苯酸在英國多發(fā)肝損傷，在日本少見性別：藥物性皮炎男女比率為3﹕2年齡：60歲以下發(fā)生ADR為6.3%，60歲以上者為15.4%個(gè)體差異：巴比妥類藥在催眠劑量時(shí)大多數(shù)人入睡，但個(gè)別產(chǎn)生興奮。病理狀態(tài)：肝、腎功能減退時(shí)，藥物蓄積中毒的多。血型：口服避孕藥引起血栓癥A型較O型高營養(yǎng)狀態(tài)：葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用增強(qiáng)。ADR發(fā)生的原因——機(jī)體方面種族差別：異丁苯酸在英國多發(fā)肝損ADR發(fā)生的原因——給藥方法影響誤用、濫用：配伍不當(dāng)，濫用發(fā)生不良反應(yīng)。給藥途徑：口服藥引起消化道反應(yīng)。用藥持續(xù)時(shí)間：長期用藥易造成藥物蓄積中毒。減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。ADR發(fā)生的原因——給藥方法影響誤用、濫用：配伍不當(dāng)，濫用發(fā)ADR發(fā)生的原因——藥物相互作用并用藥種類ADR發(fā)生率5種4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40%21種以上45%用藥種類與ADR發(fā)生率ADR發(fā)生的原因——藥物相互作用并用藥種類ADR發(fā)生率5控制藥物不良反應(yīng)的環(huán)節(jié)臨床一線識(shí)別藥物不良反應(yīng)報(bào)告藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)信息的收集、分析和反饋環(huán)節(jié)藥品注冊監(jiān)督機(jī)構(gòu)（含藥物不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)）

分析藥物不良反應(yīng)信號(hào)向臨床一線通報(bào)制藥企業(yè)收集不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查不良反應(yīng)原因采取必要措施控制藥物不良反應(yīng)的環(huán)節(jié)臨床一線藥物不良反應(yīng)信息的收集、分析和藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究方法描述性研究：暴露與結(jié)局同時(shí)存在橫斷面研究：三間分布、提供線索生態(tài)學(xué)研究：群體為單位分析性研究病例對照研究：回顧性，結(jié)局暴露隊(duì)列研究：前瞻性，暴露結(jié)局實(shí)驗(yàn)性研究：前瞻性，暴露結(jié)局藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究方法描述性研究：暴露與結(jié)局同時(shí)存在目標(biāo)人群（研究對象）發(fā)病時(shí)序工作時(shí)序服藥未服藥服藥未服藥ADR組(病例)非ADR組(對照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較病例對照研究基本原理目標(biāo)人群（研究對象）發(fā)病時(shí)序工作時(shí)序服藥未服藥服藥未服藥AD表4母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌表4母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌病例對照研究--病例病例的定義對患病部位、病理類型、診斷標(biāo)準(zhǔn)等有統(tǒng)一、明確的規(guī)定對病人的外部特征，如年齡、性別、職業(yè)、居住地等有明確限定病例的選擇現(xiàn)患病例對ADR研究可能更適用隨著ADR監(jiān)測系統(tǒng)的完善，新發(fā)病例作為研究對象才能實(shí)現(xiàn)病例的來源醫(yī)院、門診的病案、出院記錄中獲得病例疾病監(jiān)測資料或普查抽查的人群資料中獲得病例對照研究--病例病例的定義病例對照研究—對照對照選擇是研究成敗的關(guān)鍵；對照指不患有所研究的疾病，而且其它條件盡可能與病例組相同的人群ADR研究中對照不應(yīng)當(dāng)有可能使用某種懷疑的藥物的疾病。如研究水楊酸制劑和Reye綜合癥的關(guān)系，應(yīng)當(dāng)排除那些因類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其它風(fēng)濕性疾病而入院的兒童病例對照研究—對照對照選擇是研究成敗的關(guān)鍵；對照指不患有所研藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究方法描述性研究：暴露與結(jié)局同時(shí)存在橫斷面研究：三間分布、提供線索生態(tài)學(xué)研究：群體為單位分析性研究病例對照研究：回顧性，結(jié)局暴露隊(duì)列研究：前瞻性，暴露結(jié)局實(shí)驗(yàn)性研究：前瞻性，暴露結(jié)局藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究方法描述性研究：暴露與結(jié)局同時(shí)存在目標(biāo)人群發(fā)病時(shí)序發(fā)生未發(fā)生發(fā)生未發(fā)生服藥者(暴露組)未服藥者(非暴露組)可比abcda/(a+b)c/(c+d)比較隊(duì)列研究基本原理工作時(shí)序目標(biāo)人群發(fā)病時(shí)序發(fā)生未發(fā)生發(fā)生未發(fā)生服藥者未服藥者可比a藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究方法描述性研究：暴露與結(jié)局同時(shí)存在橫斷面研究：三間分布、提供線索生態(tài)學(xué)研究：群體為單位分析性研究病例對照研究：回顧性，結(jié)局暴露隊(duì)列研究：前瞻性，暴露結(jié)局實(shí)驗(yàn)性研究：前瞻性，暴露結(jié)局藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究方法描述性研究：暴露與結(jié)局同時(shí)存在研究對象試驗(yàn)組(干預(yù)組)對照組發(fā)生未發(fā)生發(fā)生未發(fā)生發(fā)病時(shí)序工作時(shí)序隨機(jī)分配實(shí)驗(yàn)性研究基本原理abcd研究對象試驗(yàn)組對照組發(fā)生未發(fā)生發(fā)生未發(fā)生發(fā)病時(shí)序工作時(shí)序隨藥物不良反應(yīng)的研究步驟藥物不良反應(yīng)的研究步驟ADR病因假設(shè)的邏輯推理方式求異法：在事件發(fā)生的不同情況之間尋找不同的線索。求同法：在相同事件（如患同種疾?。┲g尋找共同點(diǎn)。共變法：當(dāng)某個(gè)因素（F

）出現(xiàn)的頻率和強(qiáng)度發(fā)生變化時(shí)，該病的頻率和強(qiáng)度也發(fā)生變化，則F很可能是該病的病因。類推法：當(dāng)一種疾病的分布與另外一種病因已清楚的疾病的分布相似時(shí)，則兩種疾病可能有共同的病因。排除法P108ADR病因假設(shè)的邏輯推理方式求異法：在事件發(fā)生的不同情況之間藥物不良反應(yīng)的研究步驟藥物不良反應(yīng)的研究步驟ADR因果推斷的基本步驟

偶然關(guān)聯(lián)（隨機(jī)誤差）兩事物選擇性偏倚之間有假關(guān)聯(lián)，由于信息偏倚混雜偏倚或其他

有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)A

（即有顯著的有間接關(guān)聯(lián)，即COR或RR值）B

病因推斷

無上述兩者

A、B

兩事物之間有因果關(guān)聯(lián)均衡可比ADR因果推斷的基本步驟偶然關(guān)聯(lián)A、ADR因果推斷的標(biāo)準(zhǔn)*關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度：用RR(OR)表示。如果某因素與某疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越強(qiáng)，則間接關(guān)聯(lián)和假關(guān)聯(lián)的可能性越小，誤判的可能性越小，成為因果關(guān)系的可能性越大。**關(guān)聯(lián)的時(shí)間性：先“因”后“果”。此點(diǎn)是必需的。*關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性：某因素與某疾病的關(guān)系在不同地點(diǎn)、不同時(shí)間、由不同學(xué)者用不同的研究方法進(jìn)行研究均可獲得相同的結(jié)果。重復(fù)出現(xiàn)的次數(shù)越多，因果推斷越有說服力。因果關(guān)系非因果關(guān)聯(lián)ADR因果推斷的標(biāo)準(zhǔn)*關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度：用RR(OR)表示。如果某ADR因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)的特異性：嚴(yán)格的特異性是指病因與疾病有嚴(yán)格的對應(yīng)關(guān)系，即某因素只能引起某疾病，而某疾病只能由某因素引起。這種嚴(yán)格的特異性只適應(yīng)于傳染病，而對大部分慢性病并不明顯。分布的一致性：疾病的三間分布與病因一致*劑量效應(yīng)關(guān)系：如果隨著某因素暴露劑量的增加，人群發(fā)生某病的危險(xiǎn)性增加，因果關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度增大，則該因素與該疾病之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系。此時(shí)該因果關(guān)系成立的可能性較大。實(shí)驗(yàn)依據(jù)關(guān)聯(lián)的合理性：言之有理。相似性

標(biāo)準(zhǔn)ADR因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)的特異性：嚴(yán)格的特異性是指病因與肯定很可能可能條件可疑時(shí)間順序合理與已知的ADR相符停藥后反應(yīng)停止重新用藥反應(yīng)再現(xiàn)時(shí)間順序合理與已知的ADR相符停藥后反應(yīng)停止無法用病人疾病來合理解釋時(shí)間順序合理與已知的ADR相符患者疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果時(shí)間順序合理與已知的ADR相符不能合理地以患者疾病來解釋不符合前述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)ADR因果關(guān)系評定的五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(Karch和Lasagna評定方法)肯定很可能可能條件可疑時(shí)間順序合理時(shí)間順序合理時(shí)間順序合理時(shí)ADR研究的設(shè)計(jì)原則所研究的藥物必須按服用時(shí)間、劑量和療程給予明確的規(guī)定應(yīng)當(dāng)盡量使用客觀和定量的指標(biāo)加以描述出示藥品包裝，查閱病歷及原始處方必要時(shí)通過實(shí)驗(yàn)室檢查確定藥物暴露的程度一、明確定義藥物暴露ADR研究的設(shè)計(jì)原則所研究的藥物必須按服用時(shí)間、劑量和療程給二、明確定義異常結(jié)局疾病發(fā)生的時(shí)間明確定義研究對象中要排除明顯由其他原因引起的病例考慮疾病的嚴(yán)重程度二、明確定義異常結(jié)局疾病發(fā)生的時(shí)間明確定義三、注意控制混雜因素

藥物暴露與不良反應(yīng)之間的關(guān)系經(jīng)常受年齡、性別、其他疾病等因素的影響，有時(shí)甚至歪曲了真實(shí)的關(guān)系，因此藥物流行病學(xué)調(diào)查研究中必須對這類混雜因素進(jìn)行分析和控制。三、注意控制混雜因素藥物暴露與不良反應(yīng)四、正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法

各種統(tǒng)計(jì)分析方法對數(shù)據(jù)均有一定的要求，如果選用的統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)或?qū)ψ兞康亩x、分組不正確，可能得出錯(cuò)誤的結(jié)論。四、正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法各種統(tǒng)計(jì)分析方五、謹(jǐn)慎地解說研究結(jié)果

觀察性研究中不可避免地存在一些偏性，這些研究中發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)或有益作用必須遵循病因推斷的原則合理地解說，以免引起公眾不必要的混亂。五、謹(jǐn)慎地解說研究結(jié)果觀察性研究中不藥物不良反應(yīng)的預(yù)防策略與措施合理用藥：高危人群、抗生素加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測加強(qiáng)藥品包裝管理加強(qiáng)宣傳教育藥物不良反應(yīng)的預(yù)防策略與措施合理用藥：高危人群、抗生素合理用藥——抗生素篇自青霉素發(fā)明以來,沒有哪種藥物像抗生素那樣挽救了無數(shù)人的生命,但現(xiàn)在,也沒有哪種藥物因不合理應(yīng)用而像抗生素那樣為人們所詬病。學(xué)者們揭示的抗生素不良反應(yīng)可能只是冰山一角。我國的情況則更不樂觀,所要做的工作更多、更艱巨。

合理用藥——抗生素篇自青霉素發(fā)明以來,沒有哪種藥物像抗生素那合理用藥——抗生素篇美國因藥物不良反應(yīng)而急診就診的患者中,近1/5與應(yīng)用抗生素有關(guān);不良反應(yīng)急診就診率為10.5次/1萬個(gè)抗生素門診處方某市某月統(tǒng)計(jì)處方大約有100萬張，其中抗生素處方有約43萬張。報(bào)告藥物不良反應(yīng)243例,其中抗生素占不良反應(yīng)121例,占到50%。我國抗生素藥物不良反應(yīng)比例為5.7例/萬張?zhí)幏健?/p>

合理用藥——抗生素篇美國因藥物不良反應(yīng)而急診就診的患者中,近藥物不良反應(yīng)排行國外1.心腦血管藥物2.抗腫瘤藥物3.抗生素4.抗炎藥5.激素國內(nèi)1.抗生素2.激素3.抗炎藥4.抗腫瘤藥物5.心腦血管藥物藥物不良反應(yīng)排行國外國內(nèi)抗生素濫用原因分析無指征應(yīng)用抗生素不合理應(yīng)用抗生素聯(lián)用抗生素對藥物不良反應(yīng)知曉率低經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動(dòng)社會(huì)風(fēng)俗習(xí)慣其他抗生素濫用原因分析無指征應(yīng)用抗生素合理用藥——抗生素篇大多數(shù)抗生素不良反應(yīng)的急診就診是過敏反應(yīng)(78.7%),6.1%因不良反應(yīng)嚴(yán)重而住院接受治療。在抗生素不良反應(yīng)的急診就診估計(jì)次數(shù)中,一半與青霉素類和頭孢菌素類抗生素相關(guān),分別占急診就診總次數(shù)的36.9%和12.2%。在常用的處方抗生素中,磺胺類和克林霉素與急診就診發(fā)生率相關(guān)最密切。與其他類別的抗生素相比,磺胺類的中重度過敏反應(yīng)發(fā)生率較高(1.9%對4.3%),磺胺類和氟喹諾酮類的神經(jīng)和精神障礙發(fā)生率較高(0.5%對1.4%)。合理用藥——抗生素篇大多數(shù)抗生素不良反應(yīng)的急診就診是過敏反應(yīng)合理用藥——抗生素篇抗生素不合理應(yīng)用可引起細(xì)菌耐藥,從而給公眾健康帶來嚴(yán)重威脅,這已引起各方的重視。專家認(rèn)為：抗生素近80%是過敏反應(yīng),只能通過減少對抗生素的應(yīng)用而減少藥物不良反應(yīng)。盡可能減少不必要的抗生素使用,哪怕只是將抗生素使用的比例降低很少一點(diǎn),對于病人個(gè)體,就可以直接使藥物不良反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)大大降低。

合理用藥——抗生素篇抗生素不合理應(yīng)用可引起細(xì)菌耐藥,從而給公合理用藥沒有真正“安全的”有生物活性的藥物，只有“安全的”醫(yī)生。－HaroldA.Kaminetzsky,1963希望我們共同努力,讓抗生素不再因不合理應(yīng)用而蒙塵。合理用藥沒有真正“安全的”有生物活性的藥物，只有“安全的”醫(yī)藥物不良反應(yīng)的預(yù)防策略與措施合理用藥：高危人群、抗生素加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測加強(qiáng)藥品包裝管理加強(qiáng)宣傳教育藥物不良反應(yīng)的預(yù)防策略與措施合理用藥：高危人群、抗生素藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測藥物不良反應(yīng)監(jiān)測是藥物上市后研究的重要內(nèi)容，是發(fā)現(xiàn)藥物新的和罕見的不良反應(yīng)的重要方法。監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會(huì)省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測藥物不良反應(yīng)監(jiān)測是藥物上市后研究的重要內(nèi)容監(jiān)測方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)醫(yī)院集中監(jiān)測處方事件監(jiān)測記錄聯(lián)結(jié)隊(duì)列研究病例對照研究

監(jiān)測方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)

(Spontaneousreportingsystem)

由國家或地區(qū)設(shè)立專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心，負(fù)責(zé)收集、整理、分析由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品的生產(chǎn)與經(jīng)營企業(yè)自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，并反饋相關(guān)信息。

優(yōu)點(diǎn)是簡單易行、監(jiān)測覆蓋面大，不足之處在于有漏報(bào)現(xiàn)象。監(jiān)測方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)

(Spontaneousreporting醫(yī)院集中監(jiān)測

（

hospitalintensivemonitoring）

醫(yī)院集中監(jiān)測系指定有條件的醫(yī)院，報(bào)告不良反應(yīng)和對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測研究。監(jiān)測方法醫(yī)院集中監(jiān)測

（hospitalintensivemo處方事件監(jiān)測

（prescription-eventmonitoring）

反應(yīng)停事件后，由英國統(tǒng)計(jì)學(xué)家DavidFinney首先提出并在英國實(shí)施的,其中PEM中的“事件”被確定為：

(1)ADR的癥狀；

(2)懷疑為ADR的癥狀；

(3)發(fā)現(xiàn)癥狀而到醫(yī)院就診；

(4)病歷上記載的“發(fā)熱、皮疹、血壓、貧血傾向、黃疸”等監(jiān)測方法處方事件監(jiān)測

（prescription-eventmon記錄聯(lián)結(jié)（recordedlinkage）

又稱為自動(dòng)記錄數(shù)據(jù)庫，是指通過一種獨(dú)特方式把分散在不同數(shù)據(jù)里的相關(guān)信息（如出生、婚姻、住院史等）聯(lián)結(jié)起來，以發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良事件的方法。監(jiān)測方法記錄聯(lián)結(jié)（recordedlinkage）比較成熟大型數(shù)據(jù)庫和記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng)PugetSound團(tuán)體健康合作組織數(shù)據(jù)庫（GroupHealthCooperativeofPugetSound）南北加州KaiserPesmante數(shù)據(jù)庫（NorthernandSouthernCaliforniaKaiserPermante）Saskatchewan衛(wèi)生計(jì)劃數(shù)據(jù)庫（SaskatchewanHealthPlan）醫(yī)療補(bǔ)助收費(fèi)庫（Medicaidbillingdatabase）醫(yī)療數(shù)據(jù)庫（Medibase）監(jiān)測方法比較成熟大型數(shù)據(jù)庫和記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng)PugetSound團(tuán)體健隊(duì)列研究

（cohortstudy）

監(jiān)測方法病例對照研究

（case-controlstudy）隊(duì)列研究

（cohortstudy）監(jiān)藥物不良反應(yīng)的預(yù)防策略與措施合理用藥：高危人群、抗生素加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測加強(qiáng)藥品包裝管理加強(qiáng)宣傳教育藥物不良反應(yīng)的預(yù)防策略與措施合理