大劑量低頻使用促紅素及蔗糖鐵在腎科的合理應用

大劑量低頻率使用促紅素及蔗糖鐵腎科合理應用沈陽三生許定雄腎性貧血是慢性腎臟病的重要臨床表現(xiàn)，是慢性腎臟病患者合并心血管并發(fā)癥的獨立危險因素，有效治療腎性貧血是慢性腎臟病一體化治療的重要組成部分。重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）是臨床上治療腎性貧血的主要藥物，在我國，臨床應用已經10余年，不僅應用于血液凈化維持透析治療的患者，而且也應用于非透析的慢性腎臟病患者CKD透析患者的Hb達標率低上海市透析登記報告2010版美國透析患者平均每周的EPO用量

每周EPO平均用量為17000-18000IU美國USRDS2010版NKF-KDOQI指南2006美國大約20%的血液透析患者ESA用量超過30000IU/周從以上兩個數(shù)據(jù)可以看出，美國透析患者平均每周的EPO用量17000-18000IU；一部分患者甚至常規(guī)應用30000IU/周。中國透析患者平均每周EPO用量為7500IU。（中華醫(yī)學會透析網(wǎng)絡登記數(shù)據(jù)）美國2008年底透析患者平均Hb為11.6g/dL，跟EPO的充分使用有關（2010美國USRDS報告）。因此美國FDA在推薦中提到低劑量一詞，而中國患者每周的用量僅僅是美國的零頭，不存在使用EPO過量的問題。注意低劑量不等于小規(guī)格！患者依從性差是影響臨床療效的重要因素美國有4-21%的門診醫(yī)囑未得到執(zhí)行；50%左右醫(yī)囑未正確執(zhí)行?；颊咚幬锓N類越多依從性越差。用藥不依從的后果：輕者治療無效，重者危及生命；疾病遷延、住院或治療周期延長；耐受性或耐藥性增加；產生對醫(yī)療的不信任等。

StraitPhaemaceuticalJournalVol14No.52002通過降低用藥頻率改善患者依從性是國際用藥趨勢：干擾素胰島素生長激素EPO提高患者依從性的措施如何快速改善患者的依從性

某患者，目前用促紅素3000IU，每周注射3次， 每年需要注射162次！

如換成10000IU每周1次注射，每年可減少104次注射， 減少痛苦，不必頻繁到醫(yī)院，提升生活質量和依從性?；颊呦矚g低頻用藥低頻率用藥的利益低頻率用藥的疑慮是否能夠維持療效？Hb的波動是否更大？高血壓發(fā)生率是否更高？費用是否更高？(r2=0.9713)皮下注射：T1/2

＝24-79小時

吸收率=劑量依賴（SC）EPO藥代動力學支持低頻率給藥方案JournalofClinicalPharmacology,2004;44:991-1002 無論是每周3次還是每周1次，血藥濃度都能維持在正常人水平之上＞10-30mU/mlJournalofClinicalPharmacology,2004;44:991-1002EPO藥代動力學支持低頻率給藥方案國內低頻率用藥的證據(jù)---低頻率用藥貫穿CKD貧血治療始終

大劑量低頻率使用重組人促紅細胞生成素臨床對照研究

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number520111資料與方法

1.1病例選擇

所有病例均接受規(guī)律血液透析（HD）治療（每周2-3次）的尿毒癥合并腎性貧血的患者，其中男43例，女17例，平均（57.42±16.75）歲，60例腎性貧血患者隨機分為實驗組和對照組:

實驗組30例（男24例，女6例）原發(fā)病為：慢性腎炎13例，糖尿病腎病7例，痛風腎病1例，高血壓腎病9例。

對照組30例(男19例，女11例)原發(fā)病為：慢性腎炎16例，糖尿病腎病3例，高血壓腎病9例，多囊腎1例，梗阻性腎病1例。JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number520111.2入選標準

（1）終末期腎衰患者，血肌酐（Scr）≥707μmmol/L，肌酐清除率（Ccr）≤10ml/min；（2）化驗指標均符合Hb≤60～90g/L；（3）試驗前2周內及試驗期內未使用其他rHuEPO制劑且2周內無輸血史。1.3排除標準（1）感染和炎癥（2）慢性活動性出血（3）骨髓病變（4）溶血性貧血（5）嚴重繼發(fā)性甲狀旁腺亢進癥及藥物難以控制的高血壓。JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number520111.4給藥劑量及方法實驗組30例

采用促紅素10000IU/支(商品名：益比奧，沈陽三生公司)，皮下注射，1次/周治療.對照組30例

采用促紅素3000IU/支（商品名：雪達升，哈藥集團生物工程有限公司）,皮下注射，3次/周治療.兩組患者治療間期均為12周。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011治療期間每4周為一觀察單位，如每月Hb上升多于20g/L或已超過目標值，則:

實驗組每兩周皮下注射10000IU益比奧

對照組3000IU雪達升每周用量減少25%-50%

所有患者治療期間同時均補充鐵劑、葉酸、及相關治療，如果患者的鐵蛋白水平≥800ng/ml或轉鐵蛋白飽和度≥50%，則終止鐵劑補充。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number520111.5觀察指標：

記錄患者癥狀、生命體征及不良反應，治療前及治療第4、8、12周Hb、Hct、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、白細胞、紅細胞、血小板計數(shù)，治療前后肝腎功能、電解質、血脂、鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度情況（血透患者在透析前采血）。出現(xiàn)的不良事件，并判斷與受試藥物的相關程度，0為肯定無關，1為可能有關，2為可能無關，3為肯定無關，4為無法判斷。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number520111.6療效判斷標準：分為3級，即顯效、有效、無效

1)顯效：rhEPO治療≤12周后，Hb≥100g/L或較治療前升高≥30g/L；2)有效：Hb較治療前升高≥15g/L，貧血癥狀改善3)無效：Hb較治療前升高≤15g/L，貧血癥狀無明顯改善。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011結果

(12周時)實驗組

顯效：16例（53.33％），有效：10例（33.33％），無效：4例（13.33％），總有效率86.67%；對照組

顯效：14例（46.67％），有效：11例（36.67％），無效5例（16.67％），總有效率83.33%。兩組比較X2=0.131，P＞0.05，差異無顯著性。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011不良反應：

在完成觀察的兩組患者中，未發(fā)生過敏反應

實驗組發(fā)生促紅細胞生成素相關性高血壓3例、高血鉀1例，注射局部疼痛1例；

對照組發(fā)生促紅細胞生成素相關性高血壓3例、高血鉀1例，注射局部疼痛2例,兩者比較差異無顯著性。兩組中均有個別血透患者透析器發(fā)生凝血現(xiàn)象。JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011結論:

每周1次大劑量促紅素和每周3次小劑量促紅素相比，兩組改善貧血的療效和安全性相似，但每周1次大劑量使用促紅素減少了注射次數(shù)，從而減少了注射部位的疼痛，明顯提高了患者的依從性，減少醫(yī)療單位的工作負荷，節(jié)省了費用JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Numbe