免疫-第七章 固有免疫

第7章固有免疫細胞95頁*主要的固有免疫細胞吞噬細胞、固有免疫樣淋巴細胞、NK細胞、樹突狀細胞第1節(jié)吞噬細胞包括：中性粒細胞單核/巨噬細胞樹突狀細胞

中性粒細胞是血液中數(shù)量最多的白細胞。來源于骨髓，產(chǎn)生速率高，成人每天產(chǎn)生1×1011個，但存活期短。中性粒細胞胞漿中有中性顆粒。具有趨化、吞噬和殺菌等多種生物學(xué)功能。單核/巨噬細胞血液中為單核細胞，組織中為巨噬細胞。存活期長，在炎癥部位可分裂。胞漿中有溶酶體。具有趨化、吞噬和殺菌等多種生物學(xué)功能。樹突狀細胞廣泛分布于全身組織。只在特定階段有吞噬功能。攝取抗原后可向次級淋巴組織遷移。主要作用是抗原提呈。吞噬細胞的生物學(xué)功能：1、募集和遷移（前提）（1）吞噬細胞穿越血管內(nèi)皮：感染發(fā)生的最初1-2小時，在炎性細胞因子、某些細菌組分或產(chǎn)物作用下，血管內(nèi)皮細胞表達E-選擇素，粘附流經(jīng)該血管的表達相應(yīng)配體的吞噬細胞，使之沿內(nèi)皮細胞表面滾動。感染6-12小時后，吞噬細胞與內(nèi)皮細胞發(fā)生牢固黏附，最終導(dǎo)致吞噬細胞穿越血管而滲出到組織間隙。（2）吞噬細胞募集至感染灶：趨化—免疫細胞可循局部環(huán)境中趨化因子的濃度梯度，向感染灶定向運動。趨化因子—能夠介導(dǎo)免疫細胞定向運動的化學(xué)介質(zhì)。趨化因子包括：補體活化的碎片、病原體成分及其代謝產(chǎn)物、細胞因子、炎性介質(zhì)的等。2、識別吞噬細胞表達多種受體。（1）甘露糖受體——識別病原體細胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基；（2）IgGFc受體—FcγRⅠ（3）補體受體：（4）Toll樣受體（TLR）：刺激細胞殺菌活性并分泌細胞因子。3、吞噬：巨噬細胞通過其受體與病原體等抗原性異物結(jié)合后，經(jīng)吞噬或吞飲將病原體攝入胞內(nèi)形成內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體結(jié)合為內(nèi)體溶酶體。4、殺菌：在吞噬溶酶體內(nèi)，通過氧依賴和氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體。5、消化和清除：病原體被殺傷后，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶作用下，可進一步被消化降解。大部分降解產(chǎn)物通過胞吐作用排出胞外，有些被加工成抗原肽，經(jīng)MHC提呈給T細胞，啟動特異性免疫應(yīng)答。RBC中性粒細胞吞噬紅細胞單核巨噬細胞二、單個核吞噬細胞系統(tǒng)

單核/巨噬細胞可做變形運動，對玻璃和塑料表面有很強黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時可將其與淋巴細胞分離。單核細胞由骨髓髓樣干細胞發(fā)育分化而成。單核細胞在血液中僅停留數(shù)小時-數(shù)日，隨即移行入全身各組織器官中，發(fā)育為巨噬細胞。與中性粒細胞的區(qū)別：巨噬細胞可以在炎性灶中發(fā)生細胞分裂。骨髓血液組織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞單核細胞巨噬細胞結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布單核/巨噬細胞表面標志：CD14：相對特異MHC、B7、粘附分子、補體受體、Fc受體、模式識別受體巨噬細胞的生物學(xué)功能1、趨化性：2、吞噬作用：甘露糖受體、Toll樣受體、IgGFc受體、補體受體模式識別受體（PRR）：甘露糖受體、Toll樣受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）——指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。如：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。調(diào)理素：指能增強吞噬細胞吞噬功能的分子，如抗體和補體，它們促進吞噬細胞吞噬功能的效應(yīng)稱為調(diào)理作用。3、抗原處理及提呈：巨噬細胞屬專職抗原提呈細胞4、抗微生物和胞毒作用：靜息巨噬細胞的殺傷作用微弱，LPS或細胞因子（如IFN-γ和GM-CSF等）可激活巨噬細胞，使之：PRR和調(diào)理性受體表達增加；胞內(nèi)溶酶體數(shù)目及反應(yīng)性氧中間物、氮中間物和各種水解酶濃度顯著增高；TNF-α分泌增加?；罨奘杉毎捎行[瘤和病毒感染細胞。在特異性抗體參與下，巨噬細胞也可借助ADCC效應(yīng)殺傷靶細胞。5、分泌功能：活化巨噬細胞可分泌多種酶類、細胞因子、補體成分等。6、免疫調(diào)節(jié)作用：巨噬細胞可對IR發(fā)揮正、負調(diào)節(jié)作用促進IR機制抗原提呈、啟動IR分泌多種具有免疫增強作用的細胞因子抑制IR機制過度活化的巨噬細胞可轉(zhuǎn)變?yōu)橐种菩跃奘杉毎?，分泌抑制性細胞因子，抑制IR7、促炎作用：可分泌多種炎性細胞因子，具有明顯致炎效應(yīng)。第2節(jié)固有免疫樣淋巴細胞一、B-1細胞B-1細胞表達CD5，在個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早（胚胎期），具有自我更新能力。主要定居于腹腔、胸腔以及腸壁固有層。B-1細胞的BCR缺乏多樣性，其識別的抗原主要包括：①某些細菌表面共有的多糖抗原，如細菌脂多糖、肺炎球菌莢膜多糖和葡聚糖等；②某些變性的自身抗原，如變性紅細胞、變性Ig等。B-1細胞產(chǎn)生抗體的應(yīng)答具有以下特點：①接受多糖抗原刺激后，48小時內(nèi)即可產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體，這對機體早期抗感染免疫和清除變性自身抗原具有重要作用；②增殖、分化過程中不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換；③無免疫記憶，再次接受相同抗原刺激后，其抗體效價與初次應(yīng)答無明顯差別。

二、

δT細胞

T細胞的TCR由

和

鏈組成。

T細胞組成性表達TCR

-CD3復(fù)合受體分子，其TCR缺乏多樣性，可直接識別某些完整的多肽抗原，無MHC限制性。

T細胞是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細胞；具有非特異性殺瘤作用?；罨?/p>

T細胞可分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-

、GM-CSF和TNF-α等多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。

三、NKT細胞NKT細胞是指能同時組成性表達CD56（小鼠NK1.1）和TCR-CD3復(fù)合受體的T細胞。NKT細胞表面TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄，可識別CD1分子所提呈的脂類抗原。第3節(jié)NK細胞NK細胞來源于骨髓造血干細胞NK細胞不表達特異性抗原識別受體，是不同于T、B淋巴細胞的第三類淋巴細胞。主要分布于外周血、脾臟和肝臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在NK細胞無需抗原預(yù)先致敏，即可直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，而對機體正常自身細胞無殺傷作用人TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細胞為NK細胞。NK細胞殺傷功能相關(guān)的調(diào)節(jié)性受體活化性殺傷細胞受體：其與相應(yīng)配體結(jié)合可激發(fā)NK細胞殺傷作用。抑制性殺傷細胞受體：其與相應(yīng)配體結(jié)合可抑制NK細胞殺傷作用。抑制性受體：占主導(dǎo)地位

KIR2DL、KIR3DL；CD94/NKG2A。配體為HLAⅠ類分子?；罨允荏w：當(dāng)抑制性受體不能活化時才能起作用

KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12，配體為HLAⅠ類分子。

CD94/NKG2C/DAP12；NKG2D/DAP10；NKp46/CD3ζζ

、NKp30/CD3ζζ、NKp44/DAP12，配體為非HLAⅠ類分子。NK細胞主要生物學(xué)功能非特異性殺傷作用抗感染抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用第5節(jié)其他免疫相關(guān)細胞1．嗜酸粒細胞：超敏反應(yīng)、抗寄生蟲感染2．嗜堿粒細胞：介導(dǎo)超敏反應(yīng)3．肥大細胞：介導(dǎo)超敏反應(yīng)4.紅細胞：免疫粘附5.血小板第9章固有免疫第128頁第1節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成

屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細胞固有免疫分子（一）屏障結(jié)構(gòu)1、種間屏障，即種屬免疫：指由遺傳所決定某些種屬對特定感染因素的抵抗性。2、皮膚粘膜屏障(1)物