免疫學(xué)課件 第19章 免疫缺陷病

4月30日（周五）公休

——4月28日結(jié)課10/5/20231免疫缺陷病10/5/20232ImmunodeficiencydiseaseIDD免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。臨床特征：對各種病原體易感性增加：反復(fù)發(fā)生、難以控制腫瘤：100～300倍，以白血病、淋巴系統(tǒng)腫瘤居多。自身免疫?。?4%遺傳傾向：PIDD（原發(fā)性免疫缺陷?。?免疫缺陷病的類型原發(fā)性免疫缺陷病PIDDPrimaryImmunodeficiencyDisease獲得性免疫缺陷病AIDDAcquiredImmunodeficiencyDisease4PIDDcongenital（先天性）immunodeficiencydisease

CIDD由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。固有免疫缺陷適應(yīng)性免疫缺陷表19-15原發(fā)性B細(xì)胞缺陷B細(xì)胞先天性發(fā)育不全；B細(xì)胞不能接受T細(xì)胞傳遞的信號。Ig

反復(fù)化膿性細(xì)菌感染及對某些病毒的易感性增加。6原發(fā)性B細(xì)胞缺陷X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。築tk基因缺陷，前B細(xì)胞成熟B細(xì)胞血循環(huán)和淋巴組織中B細(xì)胞數(shù)目減少或缺失血清中各類Ig水平降低或缺失T細(xì)胞數(shù)量及功能正常反復(fù)化膿性細(xì)菌感染伴自身免疫病選擇性IgA缺陷血清及分泌性IgA水平低；IgM和IgG正?；蚵愿呒?xì)胞免疫功能正常呼吸道、消化道、泌尿生殖道反復(fù)感染，少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重感染伴自身免疫病和超敏反應(yīng)性疾病X-性聯(lián)高IgM綜合征（XHM）：CD40L基因突變，T細(xì)胞無法正常傳遞信號給B細(xì)胞，B細(xì)胞不能增殖及進(jìn)行Ig類別轉(zhuǎn)換。IgG、IgA、IgE缺乏，IgM增高血清中含大量自身抗體反復(fù)感染7原發(fā)性T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞發(fā)育、分化、功能障礙德喬治綜合征：先天性胸腺發(fā)育不全T細(xì)胞活化和功能缺陷：T細(xì)胞膜分子表達(dá)異常或缺失22號染色體某區(qū)域缺失胚胎早期第III、IV對咽囊發(fā)育不全胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇、耳發(fā)育不良魚狀唇、眼間距寬、耳朵位置低T細(xì)胞數(shù)目降低、缺乏T細(xì)胞應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞數(shù)目正常，但TD抗原反應(yīng)缺如反復(fù)感染胞內(nèi)病原體；接種疫苗易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；無移植排斥反應(yīng)等。8原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷Combinedimmunodeficiencydisease,CID.T、B細(xì)胞均發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用。重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）IL-2Rg鏈基因突變T、B、NK細(xì)胞發(fā)育受阻常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷伴濕疹血小板減少的免疫缺陷?。ㄍ箍铺?奧爾德里奇綜合征）X性連鎖免疫缺陷病WAS（調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架組成的蛋白）蛋白基因缺陷免疫細(xì)胞間相互作用受阻；T細(xì)胞數(shù)目減少、功能障礙等反復(fù)細(xì)菌感染、血小板減少、皮膚濕疹毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)綜合征（ATS）常染色體隱性遺傳病TCR及Ig重鏈基因斷裂、DNA修復(fù)障礙及PI3K基因缺陷IgA、IgG2及IgG4減少或缺失、T細(xì)胞數(shù)量減少、功能下降進(jìn)行性小腦共濟失調(diào)、眼結(jié)膜和面部毛細(xì)血管擴張、反復(fù)呼吸道感染9常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病腺苷脫氨酶（ADA）及嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因缺陷T、B細(xì)胞受損反復(fù)出現(xiàn)病毒、細(xì)菌及真菌感染MHCI類分子或II類分子缺陷MHCI類分子缺陷：CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的應(yīng)答異常。MHCII類分子缺陷：CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的應(yīng)答異常。10補體系統(tǒng)缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH基因缺陷C2裂解失控，C2a產(chǎn)生過多，血管通透性增高。反復(fù)發(fā)作的皮膚粘膜水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿編碼GPI（糖基磷脂酰肌醇）的pig-a基因翻譯后修飾缺陷補體衰變加速因子及膜反應(yīng)溶解抑制物無法錨定于細(xì)胞膜紅細(xì)胞因補體介導(dǎo)的反應(yīng)而溶血慢性溶血性貧血、全血細(xì)胞減少、靜脈血栓形成、晨尿中出現(xiàn)血紅蛋白。11吞噬細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量減少：髓樣干細(xì)胞分化發(fā)育障礙粒細(xì)胞減少癥：<1500/mm3粒細(xì)胞缺乏癥嚴(yán)重咽炎，敗血癥或腦膜炎吞噬細(xì)胞功能缺陷白細(xì)胞懶惰綜合征：白細(xì)胞趨化性缺陷疾病白細(xì)胞粘附缺陷：整合素b2亞單位基因突變慢性肉芽腫?。–GD）編碼NADPH氧化酶系統(tǒng)的基因突變吞噬細(xì)胞殺菌過程受阻吞噬細(xì)胞聚集于慢性感染部位，CD4+T細(xì)胞形成肉芽腫反復(fù)化膿性感染，淋巴結(jié)、肺、脾、肝、骨髓等多個臟器中形成化膿性肉芽腫。白細(xì)胞異常色素減退綜合征12誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素非感染因素惡性腫瘤營養(yǎng)不良醫(yī)源性免疫缺陷：免疫抑制藥物、放射性損傷等。感染：病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染。13AIDSAcquiredimmunedeficiencysyndromeHIV

Humanimmunodeficiencyvirus細(xì)胞免疫功能嚴(yán)重缺陷機會性感染、惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)病變等。1415AIDS傳染源：HIV攜帶者及AIDS患者HIV存在于：血液、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊液中。傳播途徑：性接觸傳播血液傳播母嬰垂直傳播其他：醫(yī)源性感染、職業(yè)暴露等。16HIV逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV-195%HIV-2外殼磷脂膜gp120gp41核心RNA反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶17HIV的分子生物學(xué)特征9.7kb結(jié)構(gòu)基因：gag、pol、env調(diào)節(jié)基因：tat、rev附屬基因：vif、nef、vpr、vpu等。18gag：核心蛋白p17、p24、p9和p7pol：蛋白酶、整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶env：gp120、gp4119HIVCycleViralEntryHIVbindstocellgp120withCD4FuseswithcellandinjectsitscoreViralTransferReversetranscriptasemakessingle-strandDNAcopyofviralRNADNApolymerasemakessecondDNAcopy.IntegratesintocellularDNA(integrase)TranslationofRNAintoviralproteinsProteasecleavesviralenzymesProteinsandRNAareassembledintonewvirionsViralExitVirusbudsfromcellsurface20HIVCycle21N末端：HIV-融合肽CD4+T細(xì)胞表達(dá)CD4的單核/巨噬細(xì)胞、DC、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等22AIDS損傷免疫細(xì)胞的機制損傷CD4+T細(xì)胞直接殺傷：損傷細(xì)胞膜、使細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞、干擾細(xì)胞代謝、改變骨髓微環(huán)境等。間接殺傷：細(xì)胞毒性細(xì)胞因子產(chǎn)生、通過細(xì)胞毒或ADCC作用殺傷受感染細(xì)胞等。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：胞內(nèi)Ca2+↑導(dǎo)致凋亡、Fas分子表達(dá)增強、tat蛋白增強靶細(xì)胞對