醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-補(bǔ)體系統(tǒng)

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)Complement補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)

JulesBordet(1870-1961)Discovererofcomplement

細(xì)菌發(fā)生凝集細(xì)菌發(fā)生溶解補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)不耐熱的成分，能輔助特異性抗體的溶菌作用，稱為補(bǔ)體（complement)第一節(jié)補(bǔ)體概述定義：

廣泛存在于血清、組織液與細(xì)胞膜表面的，一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括30余種組分，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。第一節(jié)補(bǔ)體概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1、補(bǔ)體固有成分存在于體液，參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)。參與經(jīng)典激活途徑的：C1、C2、C4參與旁路激活途徑的：B、D、P因子參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合的凝集素（MBL）、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）共同組分：C3、C5～C9第一節(jié)補(bǔ)體概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：

1、補(bǔ)體的固有成分 2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，如H因子、I

因子等。

3、補(bǔ)體受體

表達(dá)于各種細(xì)胞表面，與補(bǔ)體活性片段結(jié)合，如CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR第一節(jié)補(bǔ)體概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：

固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名（C1-C9)或用大寫英文字母命名(B、D、P因子等）。

調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。裂解片斷加英文小寫字母作為后綴。具酶活性的成分加上劃線。滅活片斷在前加字母i。

C3→C3a+C3b C3bBb iC3b第一節(jié)補(bǔ)體概述三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：多屬β球蛋白，少數(shù)屬α、γ球蛋白。成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。多對(duì)熱敏感。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

第一節(jié)補(bǔ)體概述三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：均為糖蛋白，對(duì)熱不穩(wěn)定（56℃，30min滅活），沒(méi)有種屬特異性。主要來(lái)源于肝臟，少數(shù)來(lái)自其他細(xì)胞（例如單核/巨噬細(xì)胞），屬于急性期蛋白。

第二節(jié)補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活的三條途徑

1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑

2、補(bǔ)體活化的MBL途徑

3、補(bǔ)體活化旁路途徑經(jīng)典激活途徑(ClassicalPathway)由C1活化開始的補(bǔ)體激活途徑激活物主要是免疫復(fù)合物(IC)IgM,IgG與抗原結(jié)合，F(xiàn)c段構(gòu)象發(fā)生改變C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上Ig分子Fc段結(jié)合與抗原結(jié)合的單個(gè)IgM分子可有效激活C1分子C1分子C1q,C1r,C1s等3種分子組成的多聚體復(fù)合物：6聚體C1q亞單位球部：與IgFc段結(jié)合C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì),絲氨酸蛋白酶補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段1.Ig,抗原結(jié)合2.Fc段構(gòu)象改變3.C1q頭部與Fc段結(jié)合4.C1q亞單位構(gòu)象改變5.裂解C1r6.裂解C1s經(jīng)典途徑的激活階段C1s裂解后產(chǎn)生的小片段:具有酶活性Mg2+

Ca2+旁路途徑（AlternativePathway)激活由C3開始，不依賴于特異性抗體參與成分:C3、B、D、P因子激活物:細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等,提供補(bǔ)體激活反應(yīng)所需微環(huán)境感染早期的非特異性防御機(jī)制經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段Mg2+正常狀態(tài)下，C3不會(huì)大量裂解Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要為C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子滅活的微環(huán)境和接觸表面進(jìn)入液相Bb:具酶活性穩(wěn)定結(jié)構(gòu)附于顆粒性表面補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑MBL：mannose-bindinglectin,甘露糖結(jié)合凝集素；MBL直接識(shí)別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖MASP：MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶?；罨恍鐲1，而由MASP、C4、C2、C3介導(dǎo)。MBL激活途徑（MBLPathwayorLectinPathway)膜攻擊階段***三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路1.C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5,產(chǎn)生C5a,C5b，2.C5b+C6,C7,插入脂質(zhì)雙層膜。再與C8結(jié)合,形成C5b678,穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上.膜攻擊階段3.膜攻擊復(fù)合物（MembraneAttackComplex,MAC）C5b678結(jié)合12-15個(gè)C9分子而成的多聚體，插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜,內(nèi)徑11nm小孔，胞內(nèi)滲透壓下降,靶細(xì)胞死亡,細(xì)胞形態(tài)改變.膜攻擊階段三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較三條途徑的共同點(diǎn)：均需要激活物均為級(jí)聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)——滾雪球有共同的末端效應(yīng)——MAC溶解靶細(xì)胞第二節(jié)補(bǔ)體的激活

三條激活途徑的不同點(diǎn)比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑

MBL途徑旁路途徑

激活物抗原抗體復(fù)合物含甘露糖基的病原體表面成分

病原微生物內(nèi)毒素、酵母多糖等參與成分

C1~C9MBL、MASP，B、D、P因子

C2~C9C3、C5~C9

抗感染作用

特免效應(yīng)階段

非特異性免疫

非特異性免疫

感染中晚期感染早期感染早期C3轉(zhuǎn)化酶

C4b2aC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶

C4b2a3bC4b2a3b