中國醫(yī)科大學病原第1章(緒論)

中國醫(yī)科大學病原生物學教研室金紅病原生物學PathogenBiology細菌學Bacteriologye.g病毒學Virology真菌學Mycology微生物學Microbiology寄生蟲學ParasitologyWhydoyoustudy---?第一章緒論第一節(jié)微生物與微生物學第二節(jié)寄生蟲與寄生蟲學4

一、微生物與微生物學微生物（microorganism）

是眾多個體積微小、結構簡單、肉眼不能直接看見的微小生物的總稱。生物病毒界真菌界原核生物界植物界原生生物界生物分類動物界微生物分類非細胞型微生物原核細胞型微生物真核細胞型微生物微生物非細胞型微生物

acellularmicrobe

是最小的一類微生物；由核心和蛋白質衣殼組成，核心只有RNA或DNA一種核酸；只能在活細胞內生長繁殖；病毒為其代表。原核細胞型微生物

prokaryoticmicrobe

僅有原始核質，呈環(huán)狀裸DNA團塊結構，無核膜和核仁；胞漿內細胞器不完善，只有核糖體。包括細菌、放線菌支原體、衣原體、立克次體、螺旋體

真核細胞型微生物

eukaryoticmicrobe

細胞核的分化程度高，有核膜和核仁；胞漿內細胞器完整；真菌屬于此類微生物。微生物與人類的關系少數可引起人類和動、植物疾病1.參與自然界物質循環(huán)2.在工農業(yè)生產中應用3.在醫(yī)藥界應用4.構成人體正常菌群絕大多數對人有益病原生物微生物學經驗時期實驗微生物學時期二、醫(yī)學微生物學的發(fā)展現代微生物學時期微生物學的經驗時期★北魏（386-543）《齊民要術》中記載了制醋的方法；★意大利Fracastoro（1483-1553）提出了傳染生物學說；★我國在明代隆慶年間（1567-1572）就已廣泛應用人痘來預防天花。

兩百多年前，天花作為一種傳染病，曾嚴重威脅著人類的生命。在歐洲，當時由于天花蔓延，人口大量死亡，就連荷蘭國王威廉二世、奧地利皇帝約瑟、法國國王路易十五以及俄國皇帝彼得二世等知名人物都沒能幸免。如何找到防治天花的辦法，成為當時世界各國的一大難題。早在16世紀以前，中國就有“一度得過天花的人就永不得同樣病癥”的認識。因此，有在幼年時故意使人得天花的做法。這就是，有意識地把天花的膿汁放在孩子的鼻子里去，使他感染天花，從而不再生這種病。這種做法俗稱“種花”，這種預防接種的方法18世紀經波斯、土耳其，傳到了英國，可是這種方法是很危險的，不少人因此而喪生。牛痘疫苗的出現

1766年，英國人琴納跟隨一個醫(yī)生行醫(yī)時，收治了不少天花病人。一天，一位農場擠牛奶的女工前來看病，聽到醫(yī)生們在議論尋找防治天花的辦法，就接上來說：“前些天天花作亂，但我們農場擠奶女工卻沒一個得病。有人說，這是我們常接觸奶牛，手上常長牛痘，才免去了災禍?！鼻偌{聽了若有所悟，但另一位醫(yī)生卻說：“這跟防治天花有什么關系，難道讓全世界的人都去擠牛奶?！鼻偌{覺得也有道理，就沒有再想這件事。十年之后，當琴納成了正式醫(yī)生，并苦苦探索防治天花的辦法時，他偶然想起了擠奶女工的話。于是他專門趕到農場，對擠奶女工進行調查。結果了解到，這些擠奶女工都感染過牛痘，但都沒患過天花。因為這些女工在擠牛奶時，無意間都接觸過患天花的奶牛的膿漿，使她們的手上長出了小膿皰，身體也略感不適，但很快膿皰就消失了，身體也恢復正常。牛痘疫苗的出現牛痘疫苗的出現

琴納從調查研究中認識到，牛痘和天花十分相似，人體中產生的抗牛痘能力也能夠預防天花。根據這一推斷，琴納先在動物身上作了試驗，取得了預期效果。接著，他又決定在自己的兒子身上作試驗。結果，兒子接種牛痘后感染的程度很輕，很快就好了。為了證實種牛痘之后不會染上天花，琴納又把大量的天花膿液接種到兒子身上，兒子不僅沒有染上天花，連稍為不適的現象也沒出現。琴納終于成功了。琴納發(fā)明的種牛痘法，在當時受到了強烈的反對。但實踐反復證明這一方法是有效的，缺乏根據的反對難以成立，終于受到了全世界的歡迎。為獎勵琴納對人類作出的偉大貢獻，1802年英國政府獎勵給他1萬英鎊的重金。1806年又獎給他兩萬英鎊。俄國皇帝還贈送給琴納一個昂貴的寶石戒指，作為永久的紀念。實驗微生物學時期1674年荷蘭人呂文虎克（AntonyvanLeeuwenhoek，1632～1723年）☆用自制的顯微鏡第一次觀察到微生物，并于1695年發(fā)表在《安東·列文虎克所發(fā)現的自然界秘密》一書里

開始了微生物的形態(tài)學研究階段。法國化學家巴斯德（LouisPasteur，1822～1895年）證實了有機物的發(fā)酵、腐敗是由微生物引起的。并于1861年論述了酵母菌在缺氧條件下能產生更多乙醇，論文中提出了需氧菌和厭氧菌的術語。使微生物的形態(tài)學研究邁入到生理學研究階段☆揭示了微生物與發(fā)酵的關系；☆創(chuàng)用巴氏消毒法☆研制炭疽、狂犬疫苗?！钕群蟀l(fā)現了炭疽芽胞桿菌（1876年

）☆創(chuàng)用了固體培養(yǎng)基和細菌染色技術（1877年

）☆結核分枝桿菌和霍亂弧菌，并提出確定病原的“柯赫四法則”。德國醫(yī)生柯赫ROBERTKOCK（1843-1910）自19世紀70年代至20世紀20年代是發(fā)現病原菌的黃金時代，百余種病原微生物被鑒定。弗萊明（AlexanderFleming,1881～1955年）☆發(fā)現青霉素（1929）青霉菌1940年florey等提純。1945年Fleming、florey獲諾貝爾獎金。

青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。

青霉素的發(fā)現者是英國細菌學家弗萊明。1928年的一天，弗萊明在他的一間簡陋的實驗室里研究導致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學者的窗口飄落進來的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。這個偶然的發(fā)現深深吸引了他，他設法培養(yǎng)這種霉菌進行多次試驗，證明青霉素可以在幾小時內將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據此發(fā)明了葡萄球菌的克星—青霉素。

1929年，弗萊明發(fā)表了學術論文，報告了他的發(fā)現，但當時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。

1935年，英國牛津大學生物化學家錢恩和物理學家弗羅里對弗萊明的發(fā)現大感興趣。錢恩負責青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化，使其抗菌力提高了幾千倍同，弗羅里負責對動物觀察試驗。至此，青霉素的功效得到了證明。

由于青霉素的發(fā)現和大量生產，拯救了千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時搶救了許多的傷病員。青霉素的出現，當時曾轟動世界。為了表彰這一造福人類的貢獻，弗萊明、錢恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。

青霉素的發(fā)現現代微生物學時期1）不斷發(fā)現新的病原微生物20世紀50年代以來，隨著分子生物學等學科的發(fā)展，微生物學的研究從細胞水平進入到分子生物學的研究（如，致病島）。1944埃弗里等（OswaldAvery）通過肺炎鏈球菌的轉化實驗，證實了遺傳物質是DNA→1953發(fā)現了細菌DNA的雙螺旋結構→操縱子學說1961）→發(fā)現制限制核酸內切酶→建立用細菌質粒DNA構建重組DNA技術。21世紀早春感染性疾病震驚世界2001年瘋牛病事件使歐洲人談牛變色變1986年瘋牛病在英國首次被發(fā)現.2001年蔓延到歐洲13個國家,同年發(fā)現死于“瘋牛病患者”2002.11月～2003.8“非典”再次引起世人恐慌。由SARS冠狀病毒引起嚴重急性呼吸綜合征(非典)涉及到32個國家和地區(qū)，發(fā)病人數達8465人，死亡919人，平均死亡率達11%。我國內地發(fā)病人數為5327人，死亡349人，死亡率為6．7%。新發(fā)現傳染病

２００３年年底開始在亞洲多個國家和地區(qū)暴發(fā)流行禽流感，由高致病性禽流感病毒(Ｈ５Ｎ１亞型)引起。2005年于四川資陽發(fā)生豬鏈球菌（Ⅱ型）感染，200余人發(fā)病，近40人死亡2008---H1N1新型流感2013---H7N91982年以來發(fā)現的病原微生物病原微生物疾病發(fā)現年代大腸埃希菌O157H7出血性腸炎等1982人類免疫缺陷病毒艾滋病1983人皰疹病毒-6型幼兒急疹1988O139霍亂弧菌霍亂1992細小病毒B19慢性溶血性貧血1995埃博拉病毒埃博拉出血熱1997SARS冠狀病毒嚴重急性呼吸綜合征20022010年超級病菌

顯微鏡下的超級病菌