喹諾酮類抗菌藥物的臨床fengjing - 副本

喹諾酮類抗菌藥物的臨床應用結構特點發(fā)展史抗菌作用機理藥理學特點安全性：不良反應、相互作用主要內容化學結構和構效關系母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸RRFON12345678R

OOH6-氟高活性所必需，抑制拓撲異構酶能力增強10倍7位通常5或6元堿性氮雜環(huán)-對抗菌譜，藥代動力學有較大影響8位主要控制體內活性，擴大抗菌譜，包括厭氧菌活性1位取代基控制抗菌活性3-羧基，4-羰基抗菌活性必須基團烷基增加對G+菌作用哌嗪基增加對銅綠的作用8-位甲氧基增強了厭氧菌作用，降低了光毒性（消旋體）（左旋異構體）發(fā)展史喹諾酮的分類及特點第一代第二代第三代第四代藥物萘啶酸吡哌酸諾氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星抗菌譜特點只對G-桿菌有效主要對G-桿菌有效G-桿菌和G+球菌G-桿菌、G+球菌、厭氧菌應用范圍用于腸道、尿道感染，毒性較大可用于各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染喹諾酮類抗菌藥物發(fā)展歷程

—呼吸喹諾酮20世紀90年代，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等品種相繼投入臨床；能夠覆蓋CAP的常見致病菌:肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌,且抗菌活性較強；在肺泡上皮襯液和肺泡巨噬細胞分布較好?？咕鷻C制喹諾酮喹諾酮（DNA促旋酶）G+G-藥理學特點抗菌譜PK/PD特征抗菌譜陰性桿菌陽性球菌厭氧菌結核分枝桿菌非典型病原體：支原體、衣原體、軍團菌淋球菌（革蘭陰性雙球菌）Hp：左氧氟沙星陰性桿菌大腸埃希菌：耐藥率較高（高于50%）銅綠假單胞菌PA：環(huán)丙沙星＞左氧氟沙星因治療PA時較易產生耐藥性，

一般需與β-內酰胺類聯合使用左氧氟沙星主要用于PA下呼吸道感染的治療推薦劑量：—環(huán)丙沙星0.4gq12-q8hivgtt

—左氧氟沙星0.5-0.75gqd；0.5q12hivgtt陽性球菌肺炎鏈球菌分型一線二線PCN敏感肺鏈青霉素G、阿莫西林左氧氟沙星莫西沙星PCN耐藥肺鏈莫西沙星左氧氟沙星頭孢曲松萬古霉素利奈唑胺青霉素G、阿莫西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦克林霉素碳青霉烯類陽性球菌金黃色葡萄球菌分型一線二線三線MSSA苯唑西林、萘夫西林頭孢唑啉萬古霉素替考拉寧克林霉素莫西沙星左氧氟沙星MRSA萬古霉素厭氧菌莫西沙星

2010IDSA成人與兒童復雜腹腔感染的診斷與治療指南：對于輕中度膽道外復雜性腹腔感染初始使用莫西沙星單藥治療結核分枝桿菌感染喹諾酮類藥物中部分抗菌藥具有抗結核分支桿菌的作用抗結核作用：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星與一線抗結核藥無交叉耐藥基于現有證據，不推薦氟喹諾酮類藥物治療藥物敏感性結核，通常用于耐多藥結核，除非患者對一線藥物不耐受。WHO指南推薦可疑或確診為多藥耐藥結核的患者應該使用二線抗結核藥作為DOTS-plus治療方案的一部分，藥物指莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星莫西沙星：0

.4g/d左氧氟沙星：0.75-1g/d氧氟沙星：0.8-1g/d喹諾酮類藥物主要藥代動力學參數藥物給藥方法生物利用度（%）半衰期（h）蛋白結合率（%）清除途徑環(huán)丙沙星0.75gq12h口服0.4gq12-8h靜滴70-80420-30尿、糞便左氧氟沙星0.5gqd口服0.75gqd口服0.5gqd靜滴0.75gqd靜滴996-824-38尿莫西沙星0.4gqd口服0.4gqd靜滴911245尿、糞排泄

莫西沙星硫化物(38%)葡萄糖醛酸鹽(14%)原形(45%)20%尿液排泄25%糞便排泄左氧氟沙星:87%以原形自尿液排泄。環(huán)丙沙星：靜脈：50-70%以原形從尿排出。喹諾酮類抗菌藥物的PK/PD特征喹諾酮類藥物的殺菌作用呈濃度依賴性，并且具有明顯的PAE，體內細菌清除率和臨床有效率與AUC0-24/MIC（AUIC)、Cmax/MIC呈正相關。對于不同的病原菌，喹諾酮類藥物的AUC0-24/MIC、Cmax/MIC靶值是不同的；AUC0-24/MIC喹諾酮類藥物理想靶值肺鏈G-、銅綠輕中度感染和（或)免疫正常重度感染和（或）伴免疫缺陷30-40＞100＞25＞100結論：若要達到目標靶值AUIC＞125治療銅綠感染環(huán)丙沙星的推薦方案為：0.4gq8h。喹諾酮類抗菌藥物適應癥比較適應癥環(huán)丙沙星左氧氟沙星莫西沙星CAP√√HAP√√急性細菌性鼻竇炎√√√慢性支氣管炎急性細菌性發(fā)作√√√皮膚軟組織感染√√√尿路感染√√慢性細菌性前列腺炎√√√吸入性炭疽(暴露后)√√√復雜腹腔感染√(需聯合甲硝唑)√(注射液)骨及關節(jié)感染√胃腸道感染√喹諾酮類抗菌藥物的安全性問題喹諾酮類藥物的不良反應

喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用

喹諾酮類抗菌藥臨床應用需注意的問題

喹諾酮類藥物的不良反應神經系統(tǒng)毒性光毒性心臟毒性（Q-T間期延長，尖端扭轉性室速）軟骨毒性肌腱炎糖代謝紊亂肝、腎毒性FDA建議加強喹諾酮類抗菌藥的副作用警示肌腱炎：2008年美國FDA要求在產品說明書中加入相關警告，提示人們服用喹諾酮時要注意肌腱炎和肌腱斷裂。FDA公告稱：年齡＞60歲且接受腎、心臟移植的或肺移植的患者，特別當同時服用糖皮質激素時此風險進一步增加。喹諾酮類藥物的不良反應替馬沙星1992年因溶血性貧血、肝腎損害低血糖退市司帕沙星1995年因嚴重光毒性在法國被嚴格限制適應癥格帕沙星1999年因嚴重心臟事件在美國退市曲伐沙星1999年在美國上市18個月后共報告了140例嚴重肝損害病例，美國FDA