崔璦-20090331十二層小講課-真菌

淺談深部真菌感染主要內(nèi)容什么是真菌真菌的結構真菌的分類真菌的致病途徑常見致病菌介紹深部真菌感染的診斷深部真菌感染的治療策略什么是真菌？..微生物主要有4種類型，包括細菌、真菌、病毒和原蟲等。..真菌是一種微生物，是一種具有真正的細胞核和細胞器的真核生物真菌與人類的關系..分布廣泛、種類繁多、數(shù)量大..多數(shù)有益：如釀酒、發(fā)酵、生產(chǎn)抗生素等..少數(shù)有害：人類及動、植物疾病..多數(shù)不致病，僅少數(shù)致病，也多為條件致病真菌病有明顯上升趨勢：..濫用抗生素引起菌群失調(diào)..用激素、免疫抑制劑、抗癌藥物和HIV感染引起的免疫功能下降等原因真菌的結構..真菌的細胞膜由大量排列成兩行的脂質(zhì)（被稱為脂質(zhì)雙層）構成..真菌細胞膜中的大多數(shù)是脂質(zhì)固醇，主要由麥角固醇組成。..人體細胞膜具有相似的化學結構，但其固醇主要是膽固醇。..許多抗真菌藥物作用于真菌細胞膜的脂質(zhì)..直接與真菌細胞膜上的麥角固醇結合..抑制真菌細胞麥角固醇的合成真菌細胞完整結構真菌與細菌的區(qū)別..真菌屬真核細胞，有細胞器和細胞核，細胞核內(nèi)含有細胞的遺傳物質(zhì)。細胞膜含固醇，細胞壁不含肽聚糖..細菌是原核生物，缺乏細胞器，也沒有細胞核。細胞膜不含固醇，細胞壁含肽聚糖真菌的分類按病原菌生長形態(tài)特性分類按真菌侵犯人體部位分類真菌致病性分類按照病原真菌生長的形態(tài)分類霉菌（molds）：多細胞真菌，包含分支的管狀結構－菌絲環(huán)境中生長時，形成菌絲體如曲菌、毛霉菌繁殖方式：孢子形成酵母菌（yeasts）：單細胞真菌，呈圓形或卵圓形，如新型隱球菌以出芽方式進行繁殖。有些可以形成假菌絲（如白色念珠菌）雙相真菌（dimorphicfungi）：可以酵母菌和霉菌兩種形式存在。環(huán)境中以霉菌形式生長，孢子入侵人體后，以酵母菌樣形式生長。如組織胞漿菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌37°C–酵母相27°C–菌絲相煙曲霉菌酵母菌按照真菌侵犯人體部位的分類淺部真菌病..主要侵犯皮膚、粘膜等淺表部位..如皮膚癬、甲癬、體癬、鵝口瘡、真菌性陰道炎等等..主要病原菌包括毛癬菌、表皮癬菌、小孢子癬菌、念珠菌等等深部真菌病..侵犯深部的組織器官..如念珠菌病、曲霉菌病、隱球菌病等等..主要病原菌包括念珠菌、曲霉菌等等口咽部與食道念珠菌感染按照真菌致病性的分類原發(fā)致病性真菌-致病性真菌本身具有很強的致病性，可使免疫正常宿主致病-如：組織胞漿菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌、皮炎芽生菌、著色真菌、足分支菌、孢子絲菌等-多呈地區(qū)性流行—南北美洲條件致病性真菌-占主要地位，呈上升趨勢..在特定條件下，原來在正常情況下不致病的真菌也能引起疾病，因此把這些細菌稱為機會致病菌或條件致病菌。..正常菌群致病的特定條件通常是-機體的局部或全身免疫功能降低-病菌寄居部位的改變-不適當?shù)目咕幬镏委煂е戮菏д{(diào)條件致病性真菌致病的誘發(fā)因素基礎疾?。?.艾滋病、惡性腫瘤、糖尿病、中性粒細胞缺乏或減少癥、大面積燒傷與醫(yī)療行為有關：..移植：骨髓移植、實體器官移植..藥物：廣譜抗菌藥物、腎上腺皮質(zhì)激素、細胞毒藥物、免疫抑制劑的應用..腫瘤的治療手段：放射治療，化療..侵入性操作：留置靜脈導管、導尿管、手術真菌的致病途徑真菌在自然界廣泛存在,某些真菌屬人體正常菌群..吸入空氣中的真菌孢子可引起肺部感染，并可經(jīng)淋巴或血液途徑播散至其它臟器..可經(jīng)皮膚或粘膜屏障破損處進入人體..條件致病性真菌存在于人體各部位，在免疫低下或屏障破壞時可侵入人體引發(fā)真菌病常見致病真菌介紹念珠菌曲霉菌隱球菌念珠菌-分類白色念珠菌-又名白假絲酵母，最常見，致病力也最強熱帶念珠菌克柔念珠菌近平滑念珠菌光滑念珠菌

非白色念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌假熱帶念珠菌念珠菌-形態(tài)雙相型單細胞酵母菌..未侵犯組織，為酵母細胞型..侵犯組織細胞出現(xiàn)癥狀時，為菌絲型通過出芽繁殖，可形成假菌絲假菌絲真菌菌絲酵母細胞念珠菌-分布與所致疾病分布：廣泛分布于自然界作為人體正常菌群，人體口腔、咽部、消化道，生殖道，皮膚等處均可分離出本菌。所致疾?。簻\部感染：皮膚粘膜感染如鵝口瘡，陰道炎深部感染：肺炎、關節(jié)炎、膀胱炎，腎盂腎炎，中樞神經(jīng)感染（腦膜腦炎、腦膿腫），血流感染、播散性念珠菌病曲霉菌-分類煙曲霉（最常見）黃曲霉黑曲霉土曲霉構巢曲霉臨床真菌學煙曲霉黃曲霉曲霉菌-形態(tài)結構多細胞絲狀真菌特征性的結構:分生孢子頭,可用于鑒別種類體外生長時，形成菌絲體曲霉菌-分布廣泛分布于自然界中是條件致病性真菌，當免疫功能受到抑制或損傷時，易于受到感染。最常見于血液惡性腫瘤患者、骨髓移植接受者、實體器官移植接受者、AIDS患者，特別是當中性粒細胞缺乏超過2周時更易罹及曲霉菌-所致的疾病過敏性肺曲霉病

-外源性變態(tài)反應性肺泡炎

-過敏性肺支氣管曲霉病肺曲霉病

-急性侵襲性肺曲霉病

-慢性壞死性肺曲霉病

-曲霉球

-曲霉性氣管支氣管炎和阻塞性支氣管曲霉病鼻竇炎，篩竇炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)曲霉病曲霉性心內(nèi)膜炎和心肌炎曲霉性骨髓炎眼、耳曲霉病皮膚曲霉病等隱球菌-形態(tài)結構單細胞酵母菌新生隱球菌呈圓形或橢圓形有厚的莢膜膜所包裹

隱球菌-形態(tài)結構肺新型隱球菌感染，存在許多病原體，每個病原體都有個大粘液囊,此囊在模糊圓形細胞核周圍呈現(xiàn)為清晰光亮區(qū)新型隱球菌腦膜炎GMS染色法顯示細胞核。愛滋病患者，病原體沒形成包囊。隱球菌芽殖細胞的根很細

隱球菌-發(fā)病機制、易患人群..傳染源-鴿糞是新生隱球菌新生變種臨床感染的重要來源-其他禽類如雞等排泄物亦可分離到..傳播途徑-主要是從呼吸道吸入環(huán)境中的酵母細胞或擔孢子，導致肺部感染。-消化道也可能是引起感染的另一個途徑-皮膚也是導致系統(tǒng)性隱球菌病的潛在入侵途徑..易患人群..HIV感染、免疫移植劑的使用、惡性腫瘤、淋巴瘤、白血病患者..結節(jié)病、糖尿病、肝硬化隱球菌-所致疾病-肺部及中樞疾病最常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病-腦膜炎型-腦膜腦炎型-肉芽腫性肺隱球菌病皮膚粘膜隱球菌病骨、關節(jié)隱球菌病隱球菌性敗血癥其他部位感染-隱球菌可通過血液、淋巴系統(tǒng)或局部侵潤等方式感染，因此，全身各臟器均可累及深部真菌感染的診斷深部真菌感染的診斷常較困難，原因在于深部真菌病的臨床表現(xiàn)缺乏特征性免疫抑制患者炎癥反應弱，癥狀體征不明顯患者的原發(fā)病重篤，感染癥狀易于被掩蓋大多數(shù)深部真菌，尤其條件致病性真菌是人體的正常寄殖菌，口咽部、糞便、尿液等標本檢測出念珠菌等條件致病菌，并不能輕易診斷為深部真菌病，必須結合其他臨床表現(xiàn)方可考慮診斷是否成立條件致病性真菌所致感染可與細菌性感染同時存在臨床提示真菌感染的情況..患者有誘發(fā)真菌感染的危險因素..新的發(fā)熱（體溫正?；蛞严陆担┗虺掷m(xù)性發(fā)熱..除外尿路、肺、實質(zhì)臟器、膿腫、鼻竇、傷口等細菌感染。..恰當?shù)膹V譜抗生素治療，療效不佳，或早期顯示有效，后又“復發(fā)”

..高?；颊咛狄?，尿液中發(fā)現(xiàn)真菌，菌絲..高危病人同時在兩個部位，兩次以上找到真菌

易發(fā)真菌感染的宿主因素宿主：被病原體感染的生物體..宿主因素:(1)中性粒細胞減少:中性粒細胞計數(shù)<