中藥注射劑與不良反應

中藥注射劑與藥物不良反應藥學部臨床藥學室李彩君藥物不良反應

中藥注射劑不良反應藥物不良反應

一、藥品不良反應的定義

藥品不良反應(AdverseDrugReaction,ADR):是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應。

藥物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)藥物不良反應事件是指藥品治療過程中出現(xiàn)的不利臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。藥品不良反應與藥品不良事件界定1.藥品質(zhì)量：藥物不良反應使用的是合格藥品；藥物不良反應事件使用的是合格藥品和（或）不合格藥品。2.用法用量：藥物不良反應按正常用法、正常劑量使用；藥物不良反應事件不強調(diào)與用法、劑量的關(guān)系。3.反應性質(zhì)：藥物不良反應是有害且非期望的反應，不可避免；藥物不良反應事件是不利的臨床事件，部分可避免。

藥品不良反應與藥品不良事件界定4.用藥行為：藥物不良反應排除了意向性和意外性過量用藥與用藥不當?shù)男袨椋床话ㄋ幬餅E用和治療錯誤等；藥物不良反應事件不排除意向性和意外性過量用藥與用藥不當?shù)男袨?，包括藥物常?guī)使用、濫用、誤用、故意使用、藥物互相作用等所引起的各種不良后果。藥品不良反應與藥品不良事件界定

5.因果關(guān)系：藥物不良反應是藥物與不良反應有因果關(guān)系；藥物不良反應事件是藥物與不良事件未必有因果關(guān)系。6.風險責任：藥物不良反應不屬醫(yī)療糾紛，不承擔賠償責任；藥物不良反應事件常規(guī)使用藥物，且藥物與事件有因果關(guān)系，不屬醫(yī)療糾紛；誤用、濫用、故意使用、使用不合格藥品等的后果因醫(yī)方導致，屬醫(yī)療糾紛并承擔相應責任。二、ADR的種類及其臨床表現(xiàn)

(一)副作用(Sideeffect)：治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。

(二)毒性作用(Toxiceffect)：指治療量下出現(xiàn)的毒性反應?？捎刹∪说膫€體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥品不良反應。(三)后遺效應(Residualeffect)(四)停藥反應(withdrawalreaction)(五)變態(tài)反應(Allergicreaction)(六)特異質(zhì)反應(Idiosyncraticreaction)又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應。(七)其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用三、如何評價藥品不良反應？－－－關(guān)聯(lián)性評價ADR因果關(guān)系評價原則時間方面的聯(lián)系是否密切：

報表不良反應分析欄中“用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系”，除了先因后果這個先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時間也應符合已知的規(guī)律。如氰化物中毒（幾秒），青霉素引起的過敏性休克（幾分到幾小時），吩噻嗪類引發(fā)肝損害一般為用藥3~4周以后出現(xiàn)。ADR因果關(guān)系評價原則

是否具有聯(lián)系的一貫性：與現(xiàn)有資料（或生物學上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻中已知的觀點看因果關(guān)系的合理性，如動物試驗的數(shù)據(jù)、病理生理學的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應的報道和評述，即相當于報表不良反應分析欄中“反應是否符合該藥已知的不良反應類型”。ADR因果關(guān)系評價原則

聯(lián)系強度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當于報表不良反應欄中“停藥或減量后反應是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應”，即激發(fā)試驗是否陽性。一般情況下，如病人用藥間隔小于24小時，屬連續(xù)用藥。ADR因果關(guān)系評價原則

是否存在劑量－反應關(guān)系：A型ADR的反應程度一般與給藥劑量呈正相關(guān)，給藥劑量越大或血藥濃度越高，反應也越嚴重。此時測定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對判斷因果關(guān)系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。（我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價）1.開始用藥的時間與不良反應出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系？(是/否）2.所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應的類型？(是/否）3.停藥或減量后，反應是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應？(是/否）5.所懷疑的不良反應是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？(是/否）藥品不良反應的判斷方法四、藥品不良反應報告

上報原則：可疑即報

不良反應/事件的過程

包括不良反應/事件出現(xiàn)的時間、主要表現(xiàn)、體征、處理措施、有關(guān)臨床檢查結(jié)果及動態(tài)變化、不良反應結(jié)果及對原患疾病的影響、不良反應持續(xù)時間等。

不良反應/事件的處理

主要是指針對這次臨床上出現(xiàn)的不良反應/事件表現(xiàn)而采取的醫(yī)療或診斷措施，不是指對原患疾病的治療。要填寫具體采取何種治療措施，應用何種藥及最終基本恢復正常的時間等。如屬搶救病例應記錄搶救持續(xù)時間及過程。中藥注射劑不良反應一、中藥注射劑的定義中藥注射劑是在中醫(yī)藥理論指導下，采用現(xiàn)代科學技術(shù)與方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效物質(zhì)制成的可供注入體內(nèi)的滅菌制劑以及供臨床前配制溶液的無菌粉末或濃縮液。二、中藥注射劑的歷史發(fā)展1.第一個中藥注射劑：柴胡注射液

柴胡注射液始創(chuàng)于太行根據(jù)地百團大戰(zhàn)之后，八路軍在山西武鄉(xiāng)成立了“野戰(zhàn)衛(wèi)生部衛(wèi)生材料廠”(后定名為利華藥廠)，1941年，根據(jù)一二九師衛(wèi)生部長錢信忠同志的建議，由利華藥廠研究室主任韓剛提出了用柴胡制作針劑的主張和設(shè)計方案，并牽頭研制。經(jīng)過他們艱苦工作終于研制成了柴胡注射液，而且效果良好，無副作用。中藥注射劑的歷史發(fā)展2.70年代大發(fā)展：在70年代“大搞中草藥運動”中制出上千種中藥注射液，除了中國藥典收載外，各省市衛(wèi)生部門不定期陸續(xù)制訂了“中草藥制劑規(guī)范”、“標準”收載了大量的中藥注射劑，據(jù)統(tǒng)計，有資料報道的就達700余種。但由于盲目性大而技術(shù)不太過關(guān)，現(xiàn)在已所剩很少。中藥注射劑的歷史發(fā)展3.目前SFDA供給予中藥注射劑批準