幽門螺桿菌與上消化道疾病

幽門螺桿菌與上消化道疾病

概述

一、HP的發(fā)現(xiàn)及命名1983年，澳大利亞Warren和Marshall首次分離并培養(yǎng)成功。1985年，我國首次培養(yǎng)成功。1989年，WHO正式命名為幽門螺桿菌（Heliobacterpylori,Hp）。

二、HP的定居部位Hp主要寄居在胃內(nèi)，以胃竇部密度最大，胃體、胃底較少，在Barrett食管的胃上皮化生區(qū)和十二指腸的胃上皮化生區(qū)也可檢出。Hp定居于胃黏液層之下，胃粘膜表面。

三、HP的形態(tài)及生化特性G—、螺旋形、微需氧、桿菌。菌體光滑，有4—6根鞭毛。生化反應不活潑?？僧a(chǎn)生尿素酶、過氧化物歧化酶、過氧化氫酶、堿性磷酸酶、r-谷氨酰轉肽酶、DNA酶、酯酶等。HP的致病機制業(yè)已證實，Hp最終導致一系列疾病是由它產(chǎn)生的毒素及有毒性作用的酶破壞胃粘膜和它促進機體產(chǎn)生炎癥及免疫反應兩方面因素共同作用的結果。Hp的致病因素可分為兩類，即定植因子和致病因子。

Hp的定植因子和致病因子

致病因子致病作用定植因子動力：螺旋狀外形、多鞭毛抵抗胃酸：尿素酶、熱休克蛋白、p型三磷酸腺苷酶、抑制胃酸分泌的蛋白質(zhì)保護性酶：過氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（觸媒）黏附機制：黏附因子（鞭毛素、原纖維凝集素等）、胃上皮細胞存在黏附因子的特異受體（磷脂、甘油脂等）致病因子

損害胃黏膜屏障：細胞毒素（VacA、CagA）、尿素酶、黏液酶、脂多糖、脂酶、磷脂酶A、溶血酶等）炎癥反應：侵襲黏膜、激活炎癥細胞（中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞）、環(huán)氧合酶（COX）-2表達增加炎癥介質(zhì)：白三烯、白介素（IL）-8、血栓素、血小板活化因子（PNF）免疫反應：細胞免疫反應、體液免疫反應、自身免疫反應胃泌素分泌增加：胃酸增加、胃蛋白酶增加細胞凋亡、增殖不平衡：HP感染的流行病學Hp感染呈世界性分布，隨年齡增長而上升，在發(fā)展中國家感染率明顯高于發(fā)達國家。人類是Hp的自然宿主，Hp在人與人之間傳播。

HP的傳播方式：（1）糞-口傳播（2）水源傳播（3）口-口傳播（4）醫(yī)源性傳播Hp非常頑固，一旦感染，不治療將終身受累，自愈率近零。

HP感染的診斷

一、診斷方法（一）快速尿素酶實驗（RUT）準確率約90%，可作為內(nèi)鏡檢查時診斷Hp感染和證實Hp根除的首選方法。

（二）細菌培養(yǎng)

培養(yǎng)條件：PH中性或稍偏堿性，37℃，微氧，接種后需5天觀察結果。診斷Hp感染的“金標準”。（三）組織病理學檢查 HE染色、Warthin-starry銀染等切片鏡檢Hp（四）核素標記尿素呼氣實驗（13C-UBT）尿素-----CO2------小腸上段吸收入血-------肺呼出

（五）血清學檢查Hp感染后數(shù)周血中才會出現(xiàn)特異性抗體，Hp根除后血中抗體可維持半年以上，而未感染Hp的血中可能存在某些交叉反應性抗體。因此此法假陰性和假陽性均較高，一般用于流行病學調(diào)查。（六）基因診斷用PCR方法檢測黏膜、胃液、唾液中的Hp，靈敏度高，達100%。二、診斷標準（一）科研診斷標準：HP培養(yǎng)陽性或下列4項中任2項陽性（1）HP形態(tài)學（涂片、組織學染色或免疫組化染色）（2）尿素酶依賴性實驗（RUT、13C-UBT）（3）血清學實驗（ELISA或免疫印跡實驗等）（4）特異的PCR檢測。（二）臨床診斷標準下列兩項中任一項陽性者（1）Hp形態(tài)學（涂片或組織學染色）（2）尿素酶依賴性實驗（RUT、13/14C-UBT）（三）HP的根除標準抗Hp治療停藥至少4周后復查：（1）Hp形態(tài)學陰性（2）尿素酶依賴性實驗（RUT、13C-UBT）陰性。

HP感染與上消化道疾病的關系

一、Hp感染與急性胃炎二、HP感染與慢性胃炎（一）所有Hp陽性者都證實有胃竇炎；慢性活動性胃炎檢出率明顯高于非活動者（二）Hp相關性胃炎經(jīng)根除Hp治療后胃炎可消退（三）動物實驗復制出慢性胃炎的病損（四）人類實驗證實

三、HP感染與消化性潰瘍（一）消化性潰瘍患者中Hp感染率高；國外報道，Du 病人Hp檢出率90-100%，Gu病人Hp檢出率為 85-90%。（二）根除HP對消化性潰瘍愈合和復發(fā)的影響

1、根除Hp促進潰瘍愈合；2、根除Hp顯著降低潰瘍病復發(fā)率；3、根除Hp顯著降低潰瘍并發(fā)癥。（三）HP感染在消化性潰瘍中的致病機制HP感染引起消化性潰瘍的一些假說：1、“漏屋頂”假說（“Leakingroof”hypothesis）：Goodwin提出，HP損害胃黏膜屏障（形成“漏屋頂”）造成H+反彌散（形成“泥漿水”），導致黏膜損傷和潰瘍形成。2、胃泌素關聯(lián)學說（gastrin-linkhypothesis）：Levi提出，胃竇胃泌素釋放增多，促進胃酸分泌，同時因Hp尿素酶水解產(chǎn)生的氨提高了黏液層PH，從而干擾了胃酸對胃泌素釋放的反饋抑制而增加了胃酸的分泌，進而促進了潰瘍形成。

3、六因素假說： Soll提出，六因素：胃酸/胃蛋白酶、胃化生、十二指腸炎、Hp感染、高胃泌素血癥、十二指腸碳酸氫鹽分泌。 胃竇部Hp感染、遺傳因素等引起高胃酸分泌，高酸直接損傷上皮或引起繼發(fā)性炎癥使十二指腸黏膜發(fā)生胃化生，為Hp在十二指腸黏膜定植創(chuàng)造條件。十二指腸Hp感染加重了局部炎癥（十二指腸炎），炎癥又促進了胃化生。這一惡性循環(huán)使十二指腸黏膜持續(xù)處于炎癥和損傷狀態(tài)，局部碳酸氫鹽分泌減少，削弱了十二指腸黏膜的防御因素；而Hp感染所致的高胃泌素血癥刺激胃酸分泌，增強了侵襲因素，侵襲因素的增強和防御因素的削弱導致潰瘍形成。四、HP感染和胃癌（一）HP與胃癌的流行病學：1、胃癌高發(fā)區(qū)或國家人群Hp感染率較高2、Hp與胃癌具有共同的流行病學特點；二者都隨年齡的增長而增加；3、在胃癌高發(fā)地，Hp的感染較早出現(xiàn)。

（二）HP與胃癌的相關性研究1、

胃癌患者Hp感染率高2、

Hp感染與胃癌發(fā)生的時間序貫性3、

Hp感染與癌前相關性病變：慢性胃炎---萎縮性胃炎---腸化生---異型增生---胃癌萎縮性胃炎、腸化生、異型增生患者Hp檢出率高。4、