CLASSIC幻燈片-4不良反應(yīng)

前言藥理機(jī)制和藥代學(xué)特點(diǎn)臨床降壓特點(diǎn)不良反應(yīng)靶器官保護(hù)作用循證證據(jù)臨床應(yīng)用建議第四部分ONTARGET研究提示：在關(guān)注降壓藥物療效的同時(shí)藥物安全性不容忽視問(wèn)題替米沙坦是否不劣于雷米普利?聯(lián)用優(yōu)于雷米普利單藥?終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)：CV死亡，MI，腦卒中，臨床心衰主要次級(jí)終點(diǎn)：CV死亡，MI，腦卒中設(shè)計(jì)單盲導(dǎo)入期，n=2910940個(gè)國(guó)家733個(gè)中心隨機(jī)，雙盲，雙模研究，n=25620隨訪56個(gè)月ONTARGET:研究目的和設(shè)計(jì)Presentedat,57thAnnualScientificSession,ACC2008,Chicago.雷米普利N=8576雷+替N=8502雷+替vs.雷R(shí)RP低血壓1494062.75<0.0001暈厥15291.950.032咳嗽3603921.100.1885腹瀉12393.280.0001血管性水腫25180.730.30腎功能損傷60941.580.0050任何原因中斷209924951.20<0.0001ONTARGET:中斷治療的原因Presentedat,57thAnnualScientificSession,ACC2008,Chicago.疑問(wèn)：為什么約1/4的受試患者中途退出？?jī)?yōu)化降壓方案：良好療效+良好安全性ACEI/ARB以外的降壓藥安全性如何？ONTARGET帶來(lái)的思考CCB:中國(guó)人群使用最多的降壓藥種類(lèi)imschpa2007q2mat臺(tái)灣大陸香港imschpa2007q2mat中國(guó)大陸和臺(tái)灣、香港地區(qū)CCB的份額比較苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平大陸臺(tái)灣香港CCB是目前中國(guó)人群使用最多的降壓藥種類(lèi)，苯磺酸氨氯地平是國(guó)內(nèi)外使用最多的CCB，該藥的安全性更值得關(guān)注1980s,輝瑞設(shè)在英國(guó)的研發(fā)中心的數(shù)名化學(xué)家與生物學(xué)家以硝苯地平為模板及對(duì)照藥物，參考了所有其它各種CCB類(lèi)藥物(尼卡地平,非洛地平,地爾硫卓等)的化學(xué),生理學(xué)優(yōu)點(diǎn)特性,進(jìn)行了分子構(gòu)造的改良與測(cè)試。研究目的:尋找一種比現(xiàn)有CCB藥物更為親水、更為長(zhǎng)效、有更高生物利用度、而且從代謝角度更為穩(wěn)定的CCB。氨氯地平以近100%的生物利用度,30小時(shí)的半衰期,良好的親脂、親水性能,高達(dá)25L/Kg的表觀分布容積全面勝出。ArrowsmithJ,etal.JMedChem.1986;29:1696-1702氨氯地平的問(wèn)世R=2ClC6H4X=NH2n=2氨氯地平苯磺酸氨氯地平作用機(jī)制苯磺酸氨氯地平的化學(xué)結(jié)構(gòu)氨氯地平與細(xì)胞膜的作用受電荷平衡影響NORVASCUSPI.CH3OOONH2CIOH3COH3CNHC6H6O3S受體氨氯地平分子細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層苯磺酸氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。與安慰劑相比:不良反應(yīng)較少、較輕NORVASCUSPI苯磺酸氨氯地平(n=1730)安慰劑

(n=1250)停藥率(%)P=NS臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率(苯磺酸氨氯地平vs安慰劑)為：水腫(8.3%vs2.4%)，頭痛(7.3%vs7.8%)，乏力(4.5%vs2.8%)和眩暈(3.2%vs3.4%)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)NORVASCUSPIAdalatCCUSPI.

PLENDIL(felodipine)USPI.與其他CCB相比：不良反應(yīng)發(fā)生率低氨氯地平尼卡地平依那地平地爾硫卓N=366705.8%9.1%18.2%3.5%氨氯地平血管擴(kuò)張相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低發(fā)生率(%)MaliniHaria,etal.Drugs1995;50(3):560-586氨氯地平在老年患者中安全性良好患者不良反應(yīng)發(fā)生率(%)水腫頭痛潮紅/潮熱眩暈ChristopherLangdon.etal.CLINICALTHERAPEUTICS.2000;22(12):1473-1481耐受性非常好耐受性良好生活質(zhì)量改善患者比例(%)氨氯地平在老年患者中耐受性良好ChristopherLangdon.etal.CLINICALTHERAPEUTICS.2000;22(12):1473-14811年2年3年4年5年未服用隨機(jī)分配藥物的患者比例(%)ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.ALLHAT研究：苯磺酸氨氯地平治療組的患者治療依從性最高較少的不良反應(yīng)增加治療依從性苯磺酸氨氯地平迄今未見(jiàn)藥物相互作用報(bào)道苯磺酸氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片有相互作用的藥物β受體阻滯劑地高辛阿卡波糖西咪替丁酮康唑伊曲康唑氟康唑紅霉素苯巴比妥卡馬西平西咪替丁酮康唑伊曲康唑紅霉素苯巴比妥卡馬西平3個(gè)CCB美國(guó)說(shuō)明書(shū)相關(guān)數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)苯磺酸氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片有相互作用的藥物β