骨代謝生化指標(biāo)-課件

骨代謝生化指標(biāo)骨代謝生化指標(biāo)概念

骨是具有新陳代謝的活組織，由破骨細(xì)胞吸收舊骨、成骨細(xì)胞生成等量新骨取代完成骨的轉(zhuǎn)換，在伴隨人一生的骨轉(zhuǎn)換過程中，骨代謝生化指標(biāo)發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。骨代謝生化指標(biāo)分別來源于骨、軟骨、軟組織、皮膚、肝、腎、小腸、血液及內(nèi)分泌腺體等，是由成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞分泌的酶和激素，以及骨基質(zhì)的膠原蛋白代謝產(chǎn)物或非膠原蛋白。概念骨是具有新陳代謝的活組織，由破骨細(xì)胞吸收舊骨骨代謝指標(biāo)的作用了解骨組織新陳代謝的情況，評價骨代謝狀態(tài)、骨質(zhì)疏松診斷分型、預(yù)測骨折風(fēng)險、抗骨質(zhì)疏松治療療效評價。代謝性骨病的鑒別診斷。骨代謝指標(biāo)的作用了解骨組織新陳代謝的情況，評價骨代謝狀態(tài)、骨骨代謝生化指標(biāo)分類

骨代謝生化指標(biāo)：鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)（PTH、CT、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3

、Ca、P)骨吸收標(biāo)志物（TRACP、CTX、NTX、Pyr、U-CTX、U-NTX、空腹2h尿Ca/Cr）骨形成標(biāo)志物：(ALP、BALP、BGP、PINP、PICP、OPG）骨代謝生化指標(biāo)分類

骨代謝生化指標(biāo)：鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)（PTH骨代謝生化指標(biāo)生理功能及臨床意義鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)分類（classificationofcalciumandphosphorusmetabolicindicators)骨代謝生化指標(biāo)生理功能及臨床意義鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)分類（cla甲狀旁腺激素PTHPTH是由甲狀旁腺主細(xì)胞合成分泌的、含有84個氨基酸的堿性單鏈多肽，是調(diào)節(jié)血鈣、磷水平的主要激素之一，升高血鈣，降低血磷。PTH可精細(xì)調(diào)節(jié)骨的合成、分解代謝，對成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化、成熟、凋亡發(fā)揮重要作用。甲狀旁腺激素PTHPTH是由甲狀旁腺主細(xì)甲狀旁腺激素PTH甲狀旁腺激素PTHPTH改變的臨床意義PTH增高，見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、異位性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、繼發(fā)于腎病的甲狀旁腺功能亢進(jìn)、假性甲狀旁腺功能減退等。PTH減低，見于甲狀腺手術(shù)切除所致的甲狀旁腺功能減退癥、腎功能衰竭和甲狀腺功能亢進(jìn)所致的非甲狀旁腺性高血鈣癥等。PTH改變的臨床意義PTH增高，見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)降鈣素(Calcitonin，CT)

降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(parafollicularcells，又稱明亮細(xì)胞或C細(xì)胞)產(chǎn)生和分泌、含有32個氨基酸的多肽激素。

CT與PTH作用的靶組織相同，但作用與PTH相反。PTH與CT共同作用，維持著血鈣的相對平衡。

主要生理功能是抑制小腸對于鈣離子的吸收，降低體內(nèi)血鈣濃度，使血中游離鈣向骨組織中轉(zhuǎn)化;抑制腎小管對鈣和磷的重吸收，增加尿鈣流失;同時抑制破骨細(xì)胞骨吸收作用，減少骨骼中的鈣離子流失到血液中。從而降低血鈣水平。降鈣素(Calcitonin，CT)降鈣素是CT改變的臨床意義CT增高，對起源于濾泡旁細(xì)胞的甲狀腺髓樣癌的診斷、手術(shù)療效判斷和觀察術(shù)后復(fù)發(fā)等具有重要意義。CT增高，見于惡性腫瘤，如肺癌、胰腺癌、燕麥細(xì)胞癌、子宮癌、前列腺癌等;某些異位內(nèi)分泌綜合征、嚴(yán)重骨病、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎臟疾病等。CT減低，見于重度甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺手術(shù)切除等。CT改變的臨床意義CT增高，對起源于濾泡旁細(xì)胞的甲狀腺髓樣維生素D3vitaminD3維生素D3活性形式：25-hydroxyvitaminD3，25(OH)D3;1，25-dihydroxyvitaminD3，1，25-(OH)2D3)。維生素D3(VD3)是骨代謝重要的調(diào)節(jié)激素，是腸道鈣、磷吸收和骨礦化所必需的，可促進(jìn)鈣的吸收從而有利于骨密度的增加。VD3在肝內(nèi)25-羥化酶作用下形成25-羥維生素D3(25-hydroxyvitaminD3，25(OH)D3)，在腎近端小管1a羥化酶催化下成為活性更高的1，25-二羥維生素D3(1，25-dihydroxyvitaminD3，1，25-(OH)2D3)，通過維生素D受體(VDＲ)介導(dǎo)發(fā)揮其調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的經(jīng)典作用。維生素D3vitaminD3維生素D3活性形式：1，25-(OH)2D3的作用促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白，增加小腸黏膜對鈣的吸收，隨之增加磷的吸收;增加近端腎小管對鈣、磷重吸收，升高血鈣水平;直接作用于骨的礦物質(zhì)代謝，促進(jìn)骨的鈣化;大劑量時，是破骨細(xì)胞(OC)成熟的主要激活因子，能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞成為成熟OC，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)骨吸收;生理劑量下，可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、刺激成骨細(xì)胞活性、促進(jìn)骨基質(zhì)形成。在骨鈣動員和骨鹽沉積中起重要作用。1，25-(OH)2D3的作用促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋維生素D3的監(jiān)測血清1，25-(OH)2D3半衰期4～6小時，血清濃度偏低，含量的測定方法難度較大，而25-(OH)D3在血中含量相對較高、半衰期較長約21天、最穩(wěn)定，是維生素D3在體內(nèi)的主要儲存形式，同時又是合成1，25-(OH)2D3的前體，因此，臨床上一般通過監(jiān)測血清25-(OH)D3的含量來反映血液維生素D3水平。維生素D3的監(jiān)測血清1，25-(OH)2D維生素D缺乏的臨床意義維生素D缺乏可繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn);骨礦化不足使骨軟化，導(dǎo)致佝僂病、骨質(zhì)疏松;

誘發(fā)高血壓、心室肥大、動脈粥樣硬化、心肌鈣化等;同時增加Ⅰ型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等的發(fā)生幾率。維生素D缺乏的臨床意義維生素D缺乏可繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)血鈣(SerumCalcium)血鈣(SerumCalcium):鈣強(qiáng)健骨骼和牙齒，99%的鈣分布在骨骼和牙齒中;1%的鈣分布在血液、細(xì)胞間液及軟組織中，保持血鈣濃度對維持人體正常生命活動致關(guān)重要。

血液中的鈣幾乎全部存在于血漿中，血鈣以離子鈣和結(jié)合鈣兩種形式存在，各占約50%。結(jié)合鈣絕大部分是與血漿清蛋白結(jié)合，稱為不擴(kuò)散鈣;小部分與檸檬酸、重碳酸鹽等結(jié)合稱為可擴(kuò)散鈣。血漿鈣中只有離子鈣才直接起生理作用。血漿中的不擴(kuò)散鈣，雖沒有直接的生理效應(yīng)，但它與離子鈣之間處于一種動態(tài)平衡，并受血液pH的影響。血鈣(SerumCalcium)血鈣(S血鈣的臨床意義鈣具有維持軟組織的彈性和韌性，維持細(xì)胞和毛細(xì)血管的通透性;維持神經(jīng)細(xì)胞的興奮性和傳導(dǎo)功能;維持肌肉神經(jīng)的正常興奮;參與血液的凝固過程等生理作用。血鈣增高，見于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、維生素D水平過高、多發(fā)性骨髓瘤、腫瘤廣泛骨轉(zhuǎn)移、阿狄森病、結(jié)節(jié)病等。血鈣降低，見于甲狀旁腺功能減退、慢性腎炎尿毒癥、佝僂病與軟骨病、吸收不良性低血鈣、大量輸入檸檬酸鹽抗凝血后等。血鈣的臨床意義鈣具有維持軟組織的彈性和韌性，維持細(xì)胞和毛細(xì)血血磷(Serumphosphorus)血磷主要是指血中的無機(jī)磷，它以無機(jī)磷酸鹽的形式存在，如Na2HPO4、NaH2PO4、CaHPO4、MgHPO4等。磷在體內(nèi)具有重要的生理作用，血磷減少促進(jìn)骨骼的吸收，血磷升高促進(jìn)骨骼的形成;血中磷酸鹽(HPO42－/H2PO4-)是血液緩沖體系的重要組成成分;細(xì)胞內(nèi)的磷酸鹽參與許多酶促反應(yīng)如磷酸基轉(zhuǎn)移反應(yīng)、加磷酸分解反應(yīng)等;構(gòu)成核苷酸輔酶類和含磷酸根的輔酶，還構(gòu)成多種重要的核苷酸;細(xì)胞膜磷脂在構(gòu)成生物膜結(jié)構(gòu)、維持膜的功能以及代謝調(diào)控等均發(fā)揮重要作用。血磷(Serumphosphorus)血血磷改變的臨床意義血磷升高，見于腎功能衰竭、甲狀旁腺功能減退、惡性腫瘤、肢端肥大癥、骨的快速丟失期等。血磷減低，見于甲狀旁腺功能亢進(jìn)、維生素D缺乏、嚴(yán)重糖尿病磷吸收不良等疾病。血磷改變的臨床意義血磷升高，見于腎功能衰竭、甲狀旁腺功能減退鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)正常參考范圍鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)正常參考范圍骨吸收標(biāo)志物

(boneresorptionmarkers)骨吸收標(biāo)志物

(boneresorptionmarke抗酒石酸酸性磷酸酶

(tartra-resistantacidphosphatase，TＲACP)

抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6種同工酶中一種，主要存在于巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞、Gaucher細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、脾臟毛狀細(xì)胞以及單核吞噬細(xì)胞中，在肺泡巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞中含量豐富。TＲACP主要由破骨細(xì)胞釋放，增加OC活性，人類TＲACP是位于第19號染色體P13.2～13.3處的一個基因編碼的單一同工酶，該酶是一種結(jié)構(gòu)高度保守的含鐵糖蛋白，分子量約30～40kD，不同人種來源的TＲACP氨基酸序列的同源性為85%～95%，其差異性起源于轉(zhuǎn)錄初期的可選擇性剪接和使用不同的翻譯起始部位，或翻譯后蛋白質(zhì)的修飾，而不是產(chǎn)生于多基因家族?？咕剖崴嵝粤姿崦?/p>

(tartra-resistanta抗酒石酸酸性磷酸酶TＲACP增高見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松(絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松)、糖尿病等;TＲACP降低見于甲狀腺功能減退癥。甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、Paget’s病等代謝性骨病時，血清TＲACP-5b水平升高是由于破骨細(xì)胞活性增加所致。甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)患者手術(shù)及藥物治療過程中血清TＲACP-5b水平下降?？咕剖崴嵝粤姿崦窽ＲACP增高見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)I型膠原羧基末端肽(TypeIcollagen

carboxy-terminalpeptide，CTX)I型膠原占骨有機(jī)質(zhì)的90%以上，并主要在骨中合成。骨更新時I型膠原被降解，短肽片段進(jìn)入血液，CTX是使用最為廣泛的膠原降解標(biāo)志物，有3種不同形式，由基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)加工而成的CTX-MMP和只含8個氨基酸序列的α-CTX及β-CTX。CTXMMP是含有尿吡啶啉(Pyr)和尿脫氧吡啶啉(DPyr)的3條多肽鏈的C端肽，其中兩條為1個Ⅰ型膠原分子C端非螺旋區(qū)的α1(Ⅰ)鏈，另一條為另1個Ⅰ型膠原分子C端螺旋區(qū)的α1(Ⅰ)鏈或α2(Ⅰ)鏈。α-CTX和β-CTX統(tǒng)稱為膠原序列(CrossLaps)。CTX的分子量約1000Da，可人工合成。I型膠原羧基末端肽(TypeIcollagen

caI型膠原羧基末端肽CTX水平反映了破骨細(xì)胞骨吸收活性，CTX是以破骨細(xì)胞活性顯著增強(qiáng)為特點(diǎn)的代謝性骨病的有效標(biāo)志物，骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎(Paget’s病)、多發(fā)性骨髓瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移等CTX水平升高。臨床應(yīng)用于抗骨吸收藥物治療的評價，雌激素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑的治療及二膦酸鹽類藥物治療的監(jiān)測。I型膠原羧基末端肽CTX水平反映了破骨細(xì)胞尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶啉(deoxypyridinoline，D-Pyr)Pyr是衍生于羥賴氨酸三殘基的3-羥吡啶環(huán)，具有熒光氨基酸，一個共價膠原交聯(lián)殘基，又名羥賴氨酸吡啶啉(Hydroxylysylpyridinoline，HP)，同源化合物D-Pyr又名賴氨酸吡啶啉(Lysylpyridinoline，HP)，分子量分別為429.37和413.34。Pyr與D-Pyr是I型膠原分子之間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物，起穩(wěn)定膠原鏈的作用，由成熟膠原降解而來，骨吸收膠原后，Pyr和DPyr變成降解產(chǎn)物釋放入血液循環(huán)，是NTX和CTX的終末代謝產(chǎn)物，是目前最有價值的骨吸收指標(biāo)之一。尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶啉(deoxypyridinoline，D-Pyr)Pyr存在于骨、軟骨、牙齒、肌腱等結(jié)締組織中，而D-Pyr僅存在于骨與牙的Ⅰ型膠原中，D-Pyr主要來自骨骼。尿吡啶啉和脫氧吡啶啉都是骨中細(xì)胞外基質(zhì)成熟膠原的不可還原的代謝產(chǎn)物，進(jìn)入血循環(huán)，不經(jīng)肝臟的降解直接排泄于尿中。Pyr和D-Pyr在血液和尿液中有游離和肽結(jié)合兩種形式存在。尿中游離形式占40%，肽結(jié)合形式占60%，而且多數(shù)情況下，二者在尿中的濃度高度相關(guān)，尿中Pyr和D-Pyr的比值約4∶1。尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶啉(deoxypyridinoline，D-Pyr)

Pyr和D-Pyr反映骨吸收狀態(tài)，D-Pyr與BMD存在顯著負(fù)相關(guān)，D-Pyr水平升高與骨質(zhì)溶解活動有明顯的聯(lián)系，可以加快骨質(zhì)流失。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人尿中Pyr和D-Pyr含量顯著高于絕經(jīng)前婦女。

骨關(guān)節(jié)炎時Pyr和D-Pyr升高，Pyr和D-Pyr可反映骨關(guān)節(jié)炎不同階段的活動狀況，是膠原退化標(biāo)志。Paget’s病人尿中Pyr和D-Pyr含量高于正常人群12倍。

尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶啉(deoxypyridinoline，D-Pyr)腫瘤患者尿中的Pyr和D-Pyr均高于正常人群，骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者尿中Pyr和D-Pyr含量高于無骨轉(zhuǎn)移患者。Pyr和D-Pyr有可能是晚期腫瘤的一個敏感指標(biāo)。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者尿中Pyr和D-Pyr高于正常人群，甲狀旁腺切除術(shù)后，指標(biāo)可恢復(fù)到正常生理水平，并顯著低于未經(jīng)治療的患者。糖尿病患者Pyr和D-Pyr降低，可能是羥賴氨酰氧化酶活性降低或酶抵抗性增高的原因。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者尿Pyr和D-Pyr升高。尿吡啶啉(pyridinoline，Pyr)

尿脫氧吡啶骨形成標(biāo)志物

(boneformationmarkers)

骨形成標(biāo)志物

(boneformationmarker骨特異性堿性磷酸酶

(Bonespecificalkalinephosphatase，BALP)

BALP是成骨細(xì)胞的一種細(xì)胞外酶，糖蛋白。主要在成骨過程中水解磷酸酶，為羥基磷灰石的沉積提供磷酸，同時水解焦磷酸鹽，解除其對骨鹽形成的抑制作用，有利于成骨。BALP的增殖、分化和成熟與骨骼的正常生長發(fā)育密切相關(guān)。ALP合成于骨基質(zhì)成熟階段，與骨基質(zhì)礦化密切相關(guān)，在堿性環(huán)境中骨礦化活躍，成骨細(xì)胞釋放的ALP水解無機(jī)磷酸鹽，進(jìn)而降低焦磷酸鹽濃度，利于骨的礦化。骨骼礦化受阻時，成骨細(xì)胞合成大量堿性磷酸酶，使血清堿性磷酸酶明顯升高。骨特異性堿性磷酸酶

(Bonespecificalka骨特異性堿性磷酸酶

(Bonespecificalkalinephosphatase，BALP)

BALP是成骨細(xì)胞成熟和具有活性的標(biāo)志。BALP水平與成骨細(xì)胞和前成骨細(xì)胞活性呈線性關(guān)系，被認(rèn)為是最精確的骨形成標(biāo)志物。

高轉(zhuǎn)換的代謝性骨病均可有ALP和BALP的增高，如Paget’s病、原發(fā)和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)、高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥及佝僂病和軟骨病、骨轉(zhuǎn)移癌等。

應(yīng)用二膦酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松可以使骨特異性堿性磷酸酶下降。而這種下降往往在骨密度增加之前，所以BALP是骨質(zhì)疏松治療療效評價重要指標(biāo)。骨特異性堿性磷酸酶

(Bonespecificalka骨鈣素

(Osteocalcin，OC;或BoneGlaprotein，BGP)骨鈣素又稱為γ-羧基谷氨酸骨蛋白(boneGlaprotein，BGP)，是由非增殖期成骨細(xì)胞合成和分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白，是骨組織內(nèi)非膠原蛋白的主要成分，由49個氨基酸組成，維持骨的礦化速度，是成骨細(xì)胞的功能敏感標(biāo)志，OC是骨基質(zhì)礦化的必需物質(zhì)，目前已能將血液中的羧基化、部分羧基化和未羧基化的OC區(qū)別開來。在骨吸收和骨溶解時，沉積在骨質(zhì)基中OC的片段，如游離的γ羧基谷氨酸就會游離出來，這類多肽在血中的量則表示骨吸收的變化。成熟的OC主要沉積在骨組織間質(zhì)細(xì)胞外和牙質(zhì)中，少部分釋放入血循環(huán)中。骨鈣素

(Osteocalcin，OC;或BoneGl骨鈣素

(Osteocalcin，OC;或BoneGlaprotein，BGP)

OC不僅參與成骨細(xì)胞分化及基質(zhì)的礦化過程，而且參與骨吸收的調(diào)節(jié)。當(dāng)骨形成與骨吸收偶聯(lián)時，OC反映骨轉(zhuǎn)換指標(biāo);當(dāng)骨形成與骨吸收脫偶聯(lián)時，OC反映骨形成的特異性指標(biāo)，可直接反映骨形成的速率。OC升高，見于兒童生長期、成骨不全、腎功能不全、骨折、變形性骨炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、低磷血癥、甲亢、高轉(zhuǎn)換骨質(zhì)疏松癥等。OC降低，見于甲減、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、長期使用糖皮質(zhì)激素、甲狀旁腺功能減退癥、肝病、糖尿病患者及孕婦等?？构俏账幬锟墒筄C水平下降，刺激骨形成治療則使OC水平上升。

血清骨鈣素水平與年齡呈明顯負(fù)相關(guān)，但女性在絕經(jīng)后骨轉(zhuǎn)換增快，OC再度升高，進(jìn)入老年后OC逐漸下降。單獨(dú)使用OC或者聯(lián)合使用BMD測量，能更好的判斷骨丟失率，間接預(yù)測骨折的發(fā)生情況。骨鈣素

(Osteocalcin，OC;或BoneGlI型前膠原羧基末端肽

(TypeIprocollagencarboxyl-terminalpeptide，PICP)I型前膠原氨基末端肽PINP:90%骨基質(zhì)是由I型膠原組成，I型膠原是人體內(nèi)最豐富的膠原類型，也是礦化骨中惟一的膠原類型，其合成與分解的代謝產(chǎn)物可間接反映骨轉(zhuǎn)換的狀況。I型膠原基因在成骨細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)譯出前α肽鏈，組成前膠原。前膠原N端、C端的多余肽鏈被切下，成為PINP和PICP進(jìn)入血液。PICP或PINP在血清中的含量反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力，構(gòu)成監(jiān)測成骨細(xì)胞活力和骨形成的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基礎(chǔ)。PICP相對分子質(zhì)量10000，血中半衰期6～8min，經(jīng)肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞處，PINP代謝類同。其血液中的含量主要反映I型膠原的合成速率和骨轉(zhuǎn)換的情況，是新骨形成的特異性的敏感指標(biāo)。I型前膠原羧基末端肽

(TypeIprocollagI型前膠原羧基末端肽

(TypeIprocollagencarboxyl-terminalpeptide，PICP)骨代謝疾病、腎功能不全患者血清總P1NP升高。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、骨轉(zhuǎn)移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、絕經(jīng)后婦女、肺纖維化、嚴(yán)重肝損害等血清PICP升高。在眾多骨代謝指標(biāo)中，PICP、PINP在預(yù)測OP的發(fā)生、評價骨量、監(jiān)測抗OP療效等都有較高的特性和敏感性，PINP表現(xiàn)得尤為明顯，且不受激素影響，在臨床研究和應(yīng)用中有著重要的意義。I型前膠原羧基末端肽

(TypeIprocollag骨保護(hù)素(Osteoprotegerin，OPG)OPG又稱護(hù)骨素、骨保護(hù)蛋白、破骨細(xì)胞生成抑制因子，是腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)受體超家族的新成員，在骨髓基質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞中均有表達(dá)。OPG是一種含401個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，主要通過OPG/核因子κB受體活化因子(ＲANK)/ＲANK配體(ＲANKL)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝作用。人OPG基因定位在8q23-24。OPG只有1個基因，長27kb，包括長度為270、367、192、225和1765bp的5個外顯子。OPG基因編碼一段含有401個氨基酸殘基的前體蛋白質(zhì)，N末端21個氨基酸殘基裂解后成為成熟OPG。

在肝、心、肺、腎、胃、小腸、皮膚、腦、脊髓及骨骼中，OPG均有較高的表達(dá)。骨保護(hù)素(Osteoprotegerin，OPG)骨保護(hù)素(Osteoprotegerin，OPG)OPG主要作用是可抑制破骨細(xì)胞(osteoclast，OC)發(fā)生，并促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞的凋亡。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(ＲA)血清OPG水平明顯增高。強(qiáng)直性脊柱炎(AS)血清OPG水平增高，是機(jī)體對抗過度骨吸收的保護(hù)性反應(yīng)。

骨硬化癥是OC形成和骨吸收減弱為特征的多基因遺傳性疾病，與OPG和/或ＲANKL有關(guān)。腫瘤轉(zhuǎn)移溶骨性破壞OPG表達(dá)明顯降低。前列腺癌患者OPG水平明顯高于前列腺增生患者。肺癌患者血清OPG水平顯著升高，肺癌骨轉(zhuǎn)移組高于肺癌骨未轉(zhuǎn)移組。骨保護(hù)素(Osteoprotegerin，OPG)骨保護(hù)素(Osteoprotegerin，OPG)OPG可在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，通過自分泌和旁分泌作用，提高內(nèi)皮細(xì)胞活性，預(yù)防炎癥細(xì)胞因子對血管的損害。糖尿病患者OPG水平反應(yīng)性增加。OPG隨年齡遞增，骨吸收增強(qiáng)后機(jī)體代償性分泌，且低OPG水平者較高OPG水平者具有更高的骨折危險性。絕經(jīng)后女性血清OPG水平隨著年齡增加而升高，推測雌激素缺乏時破骨細(xì)胞功能活躍，機(jī)體為代償骨吸收，骨形成增加，最終OPG升高。骨保護(hù)素(Osteoprotegerin，OPG)OPG骨代謝生化指標(biāo)的應(yīng)用骨代謝生化指標(biāo)的應(yīng)用骨形成標(biāo)志物正常參考值

ThenormalreferencevaluesofboneformationmakersBALP．Bonealkalinephosphatase，骨特異性堿性磷酸酶;OC．Osteocalcin，骨鈣素;PICP．

TypeIprocollagencarboxyl-terminalpeptide，I型前膠原羧基末端肽;PINP．TypeIprocollagenaminoterminalpeptide，I型前膠原氨基末端肽;OPG．Osteoprotegerin，骨保護(hù)素;IＲMA．immunoradiometricassay，免疫放射測定;EIA．enzymeimmunoassay，酶免疫測定。骨形成標(biāo)志物正常參考值

Thenormalreferen代謝性骨病的鑒別診斷骨代謝生化指標(biāo)可用于其它代謝性骨病的鑒別診斷。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松骨代謝生化指標(biāo)的生化表現(xiàn)為根據(jù)各自的病情有所不同;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨吸收標(biāo)志物明顯升高;甲亢患者骨吸收、骨生成標(biāo)志物水平均升高;

糖尿病患者、庫欣綜合癥患者骨形成標(biāo)志物降低，骨吸收標(biāo)志物水平升高。代謝性骨病的鑒別診斷骨代謝生化指標(biāo)可用于其它代評價骨丟失、預(yù)測骨折風(fēng)險

骨代謝生化指標(biāo)對于評價骨丟失和骨折風(fēng)險同樣具有重要意義。骨吸收、骨形成標(biāo)志物水平的升高分別提示骨的吸收、生成增多，骨吸收大于骨形成則骨量減少，可以利用骨代謝生化指標(biāo)預(yù)測進(jìn)一步骨丟失的風(fēng)險。

骨代謝生化指標(biāo)測定值升高，反映全身骨轉(zhuǎn)換速率加快，高骨轉(zhuǎn)換與骨質(zhì)疏松骨折相關(guān)，骨代謝生化指標(biāo)與BMD聯(lián)合，可用與骨折風(fēng)險的預(yù)測。評價骨丟失、預(yù)測骨折風(fēng)險

骨代謝生化指標(biāo)對于評療效監(jiān)測