任務(wù)三 藥物代謝動力學(xué)在用藥護理過程中的應(yīng)用

復(fù)習(xí)(回顧上節(jié)課內(nèi)容）填空題：1.藥理學(xué)的研究內(nèi)容包括______和______。

2.藥物的定義是：（）A.一種使細胞致死的物質(zhì)B.一種影響細胞活力的化學(xué)物質(zhì)C.一種易于消化吸收的化學(xué)物質(zhì)D.用于人體以治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)E.有營養(yǎng)、保健、康復(fù)作用的物質(zhì)DA型題藥物代謝動力學(xué)pharmacokinetics3

Nevercryoverspiltmilk教學(xué)目標知識目標1．具備藥物的體內(nèi)的過程及其影響因素基本知識；2．具備藥物消除動力學(xué)中的相關(guān)參數(shù)及其意義基本知識；3．具備影響藥物作用的藥物、機體方面的因素及長期反復(fù)用藥對臨床藥效的影響的基本知識。能力目標1．能夠準確理解處方中的給藥方法和給藥途徑；2．能為病人選擇適當?shù)慕o藥方案；3．能為病人的用藥方法提供正確的指導(dǎo)；4．能知道社區(qū)藥店工作流程；5．能針對藥物和病人的實際情況，為病人正確合理地使用藥物提供指導(dǎo)；6．能知道家庭護理工作流程。素質(zhì)目標1．培養(yǎng)學(xué)生仔細閱讀說明書的習(xí)慣，對專業(yè)參數(shù)的運用熟練掌握；2．具備愛崗敬業(yè)的精神。5

Definition

體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律

藥物體內(nèi)處置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)

6

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護理過程中的應(yīng)用1．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運7

藥物通過細胞膜的方式：簡單擴散載體轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運易化擴散8

藥物通過細胞膜的方式易化擴散經(jīng)通道的易化擴散苯巴比妥12

簡單擴散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

被動轉(zhuǎn)運

特點：

與藥物脂溶度成正比順濃度差，不耗能與濃度差成正比與藥物解離度有關(guān)維生素B12青霉素16

酸性藥

(Acidicdrug):

HA

H++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

BH+

H++B(分子型)

離子障（iontrapping）：

分子極性低,疏水,溶于脂,可通過膜離子極性高,親水,不溶于脂,不通過

酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移。

19

若苯巴比妥（酸性藥）使用達到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問題

20

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護理過程中的應(yīng)用2．藥物在機體內(nèi)的過程

21

吸收(Absorption)：(1)口服給藥

(Oralingestion,peros,PO)吸收面積大方便與注射給藥相比，藥物濃度波動小主要在小腸簡單擴散22

GItractfactorsaffectingabsorption

胃酸stomach

Acid

微生物群microflora蠕動度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution23

代謝

代謝糞

體循環(huán)

腸壁

首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng)門靜脈

首關(guān)消除

(Firstpasseliminaiton)給藥途徑？速效救心丸(1)口服（peros）：最常用不適用于在胃腸破壞的,對胃刺激性大的,首關(guān)消除多的藥物,昏迷及嬰兒不能口服的病人。

(2)舌下給藥(sublingual)(3)直腸給藥（perrectum）用量小及脂溶性高的。刺激性強不能口服的。39

（4）注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）

無吸收過程肌肉注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動脈注射（intra－arterial，ia）40

(5)吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速(6)局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉41

吸收速度：吸入＞舌下＞直腸＞肌肉皮下＞口服＞皮膚42

分布(Distribution)

藥物從血液循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程游離型藥物+血漿蛋白結(jié)合型藥物44

代謝

I相

II相藥物結(jié)合藥物無活性

有活性或

結(jié)合結(jié)合藥物排泄

45

代謝藥物的酶：1.專一性酶：膽堿酯酶；2.非專一性酶：細胞色素P450單氧化酶系（CYP450）肝藥酶特點:肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)專一性低個體差異大活性可變氧化、還原、水解結(jié)合47

藥酶誘導(dǎo)(enzymeinduction)：乙醇、苯巴比妥、苯妥英鈉自身誘導(dǎo)－耐受性或交叉耐受性

藥酶抑制(enzymeinhibition)

氯霉素、異煙肼、西咪替丁

聯(lián)合用藥應(yīng)注意酶的誘導(dǎo)與抑制規(guī)律：①藥物多被動，少主動轉(zhuǎn)運；②藥物多數(shù)原形，部分代謝物形式排泄③排泄器官藥物濃度高具有兩重性；④排泄器官功能不全，排泄速率減慢。排泄(Excretion)：49

主動分泌(ActiveSecretion)

被動重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

Kidney

腎排泄：主要排泄器官50

膽汁排泄

(biliaryexcretion)和

肝腸循環(huán)(hepatoentericcirculation)GutFecesexcretion

Portalvein

Bileduct？藥物作用維持時間如何變化Liver

肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：頭發(fā)和皮膚：其他途徑排泄：52

體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系時量關(guān)系

（time-concentrationrelationship）時量關(guān)系曲線（time-concenntrationcurve）54

時間

血漿藥物濃度(mg/L)

口服

靜脈注射

一次給藥吸收相消除相起效整體動物一次血管外給藥的藥時曲線安全范圍高峰曲線下面積（AUC）：反映進入體循環(huán)藥物的總量單位：ng

h/mL持續(xù)期達峰時間殘留期56

藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù)經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后并經(jīng)首關(guān)效應(yīng)后達到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。A（入血循環(huán)的藥量）、D（給予總藥量）。

生物利用度（bioavailability）相對生物利用度絕對生物利用度F=AUC血管外給藥AUC靜脈給藥X100%F=AUCAUC受試試劑標準制劑X100%CMTCMECtABC圖2-13三種不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等60

三個藥廠生產(chǎn)的地高辛

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清除率

(Clearance，CL)

單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟