惡唑類化合物的合成方法綜述

雨雪冰凍等惡劣天氣道路運(yùn)輸應(yīng)急預(yù)案雨雪冰凍等惡劣天氣道路運(yùn)輸應(yīng)急預(yù)案頁腳內(nèi)容頁腳內(nèi)容#小，發(fā)生倒吸，此時(shí)應(yīng)立即拔出蒸餾瓶上口塞，防止倒吸液進(jìn)入燒瓶發(fā)生危險(xiǎn)。3.3.4譜圖數(shù)據(jù)分析從HNM圖上可知產(chǎn)物有三種氫，分別在S為6.17(1H),4.32(2H,1.34(3H)13處。從CNM可得產(chǎn)物有五個(gè)碳原子，分別在S為8，63.23，57.29，1.34處。與我們要求制得的產(chǎn)物的XNM!和13CNMI數(shù)據(jù)相符合。所以可以確定制得產(chǎn)品為重氮基乙基丙酮酸酯。3.4合成2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑?qū)嶒?yàn)探討H3COH3CO加熱溫度的控制有機(jī)反應(yīng)對(duì)溫度的要求非常高，關(guān)系到產(chǎn)率及產(chǎn)物的純度。本實(shí)驗(yàn)所需溫度是 55?60C,在控制溫度時(shí)，開始由于反應(yīng)液較少，用電接點(diǎn)式溫度計(jì)控溫，不能使水銀球完全浸入溶液中，故用普通溫度計(jì)控溫。當(dāng)將溶液完全滴加完后，換用電接點(diǎn)式溫度計(jì)控溫。.滴加速度的控制當(dāng)?shù)渭铀俣确浅＞徛龝r(shí)(1滴/5s)，由于溶液中存在許多離子，使產(chǎn)物分解導(dǎo)致產(chǎn)率降低。當(dāng)?shù)渭铀俣雀臑?1滴/2s)時(shí)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)率明顯增加。由此可見，對(duì)于此反應(yīng)，滴加速度加快會(huì)提高產(chǎn)率。所以該反應(yīng)滴加速度保持在(1滴/2s)左右。反應(yīng)時(shí)間的確定當(dāng)用TLC確定反應(yīng)終點(diǎn)的到達(dá)時(shí)，發(fā)現(xiàn)滴加完重氮基乙基丙酮酸酯 /苯溶液后約10h后反應(yīng)已結(jié)束。若時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)使產(chǎn)物分解，降低產(chǎn)率。所以反應(yīng)時(shí)間一般控制在滴加完重氮基乙基丙酮酸酯/苯溶液后約10h為宜。3.4.4譜圖數(shù)據(jù)分析從HNM圖上可知產(chǎn)物有四種氫，分別在S為7.59(1H),4.55(2H),4.24(2H)，1.17（3H）處。從13CNM可得產(chǎn)物有七個(gè)碳原子，分別在S為161.95,157.34,134.23,61.84，35.58，14.27處。與我們要求制得的產(chǎn)物的hNMI和13CNMR數(shù)據(jù)相符合。所以可以確定制得產(chǎn)品為2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑。實(shí)驗(yàn)4.1實(shí)驗(yàn)儀器和藥品：實(shí)驗(yàn)儀器：AM-300超導(dǎo)核磁共振儀 （Bruker公司）HP-59988A型質(zhì)譜儀CL—2型恒溫加熱磁力攪拌器（鞏義市英峪予華儀器廠） TYHW型電熱套（鞏義市英峪予華儀器廠）ZF7三用紫外分析儀（鞏義市英峪予華儀器廠） 色譜柱（35X4cm 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠） TP—520C電子天平（湘儀天平儀器設(shè)備有限公司） FA2004N電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司） 電接點(diǎn)式溫度計(jì)（鞏義市英峪予華儀器廠） 密封蒸餾裝置（一套）實(shí)驗(yàn)藥品：無水乙醇 （》99.7%天津化學(xué)試劑有限公司） 鈉氯仿（》99.0%天津化學(xué)試劑有限公司） 草酰氯（》98.0%國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司） 甲氨水（25%-30%中國(guó)醫(yī)藥（集團(tuán)）上?；瘜W(xué)試劑公司） 濃鹽酸尿素（》99.0%天津市化學(xué)試劑一廠）亞硝酸鈉（》99.0%天津市化學(xué)試劑廠） 濃硫酸無水乙?（＞99.0%天津化學(xué)試劑有限公司） 乙?（＞90.0%天津化學(xué)試劑有限公司） 氫氧化鉀（＞82.0%天津市化學(xué)試劑一廠）氯乙腈（＞97%北京化工廠）Copper（ii）acetylacetonateNaHCO3（北京化工廠）飽和食鹽水無水硫酸鈉（天津市伯迪化工有限公司）薄層層析硅膠（青島海浪硅膠有限公司） 普通硅膠乙酸乙酯（＞99.5%天津市北方化玻采購銷售中心） 石油醚（天津市白世有限公司）4.2.草二酰單乙酯（Ethylchlorglyoxylate）的制備制無水乙醇取100ml無水乙醇，加入適量鈉，在冷水浴條件下使其反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后（即鈉完全消失），在密封蒸餾裝置中回流一段時(shí)間，蒸出無水乙醇。

2C2H52C2H5OH+Na 2C2H5ONa+C2H5ONa+C2H5OH+NaOH制取純氯仿在氯仿中加入適量無水CaCl2，除去其中的水，在長(zhǎng)頸漏斗口放少許棉花，取 50ml氯仿過濾入100ml圓底燒瓶中，加熱蒸餾，即得純氯仿。草二酰單乙酯的制備冰浴條件下，在100ml圓底燒瓶中加入30ml溶劑純氯仿，再快速加入17.2ml草酰氯（防止進(jìn)水）。在不斷攪拌下，將11.6ml無水乙醇緩慢滴入圓底燒瓶中（約2h）。滴加完畢，繼續(xù)在攪拌條件下保持在冰水浴中，用 PH試紙檢驗(yàn)不在有HCI氣體放出（實(shí)際仍有HCI氣體放出，約30h），蒸餾，收集122-130C的餾分，即是產(chǎn)物草二酰單乙酯。將產(chǎn)品用封口膜密封，放入冰箱中，富集產(chǎn)品量，待用。產(chǎn)率： 69%4.3亞硝基甲基脲（MethylnitrosoureaMUN）的制備在一個(gè)已稱重的100ml三頸圓底燒瓶加入20g25%勺甲氨水溶液，滴加濃鹽酸至溶液略顯酸性（pH=4?6）。加水至溶液總質(zhì)量達(dá)50g，加入30g尿素使其完全溶解。接上冷凝管，加熱緩慢回流2小時(shí)45分，再劇烈回流15分，把溶液冷至室溫，將11gNaNO完全溶于其中，將燒瓶放入冰鹽浴中使溶液溫度低于0°C，得甲基脲-亞硝酸鹽溶液。用冰鹽浴將250ml的燒杯四面圍著，燒杯中加入60g冰和10g濃硫酸。在不斷攪拌下，緩慢滴加入冷的甲基脲-亞硝酸鹽溶液，其加入速度應(yīng)使反應(yīng)液溫度不超過 0C滴加結(jié)束后，亞硝基甲基脲呈淡黃色結(jié)晶狀泡沫固體浮在上面，立即抽濾，壓干。再將晶體與5ml冷水?dāng)嚦珊隣?，吸濾抽干，放于真空干燥器干燥中至重量不變。產(chǎn)率為70%mp123—124C。4.4重氮甲烷（Diazomethane）的制備4.4.1制無水乙醚在1000ml三頸燒瓶中加入約300ml甲苯，加入適量金屬鈉，等甲苯開始沸騰時(shí)，立即用聚四氟乙烯攪棒迅速旋轉(zhuǎn)攪動(dòng)。使鈉在熔化時(shí)分裂成小珠，即鈉砂。自然冷卻后浸去甲苯，加入乙醚，在密封蒸餾裝置中回流一段時(shí)間后收集乙醚，即得無水乙醚。442重氮甲烷的制備在250ml蒸餾燒瓶中，加入用22.6g80%的氫氧化鉀配成的24ml氫氧化鉀溶液，80ml乙醚。將混合物冷至5C以下，在不斷攪拌下加入9.0g亞硝基甲基脲。蒸餾燒瓶上連有冷凝管及接受管，后接兩個(gè)各盛20ml無水乙醚的圓底燒瓶，接受管浸入乙醚液面下，兩圓底燒瓶置于冰鹽浴中冷卻。在不斷攪拌下將 9.0g亞硝基甲基脲加入蒸餾燒瓶中，上層溶液立即變?yōu)辄S色。在繼續(xù)攪拌下開始緩慢加熱 (<50C),將有重氮甲烷蒸出。蒸餾乙醚直到餾出物變成無色為止。大約蒸出2/3的乙醚以后，餾出物就變成無色。合并兩圓底燒瓶中的重氮甲烷-乙醚溶液，立即投入下一步反應(yīng)。4.5重氮基乙基丙酮酸酯(Ethyldiazopyruvate)的制備將盛有重氮甲烷-乙醚溶液的圓底燒瓶在冰鹽浴中冷卻至-5C，并在避光下攪拌，把用4.5ml草二酰單乙酯和13.5ml無水乙醚配成的溶液用10?15min滴入其中。滴完后，恢復(fù)到室溫，在不斷攪拌下保持 20小時(shí)，生成的黃色固體將逐漸消失。將反應(yīng)混和物在常溫下減壓蒸餾至30ml，黃色固體又出現(xiàn)。放入冰箱中過夜結(jié)晶，過濾，用 3X1ml冷乙醚洗滌三次，抽干，在真空干燥器抽至恒重。產(chǎn)品保存到冰箱中。產(chǎn)率： 72%C5H5NQ=142.11g\mol，淡黃色晶體。1HNMR(CDQ300M):圖(a)，5.6.17(1H,s,CHN),4.32(2H,q,J=10.2,OCH3),1.34(3H,t,CH3);13CNMR(CDQ,300Hz):圖(b)5.177.20(OC=O),160.58(O=C-C),63.23(-O-C),57.29 (-Cf),14.2(C-N)。4.6合成 2- 氯甲基 -5- 已氧羰基噁唑(2-Chloromethyl-5-ethoxycarbonyloxazole)4.6.1制取無水苯在300ml苯中加入適量金屬鈉，于密封蒸餾裝置中回流一段時(shí)間后，收集苯,得無水苯.制取無水氯乙腈加1gP2Q于100ml氯乙腈中，放置，澄清，即可使用。463合成2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑在500ml三頸圓底燒瓶中加入0.092g催化劑Copper(n)acetylacetonate，三頸圓底燒瓶三口分別接滴液漏斗，回流裝置，溫度計(jì)，裝置必須密封。將整套裝置抽為真空，通入。將13.3ml無水氯乙腈和20ml無水苯用注射器加入到反應(yīng)器中，開始攪拌，繼續(xù)通M，至少10min。將10g重氮基乙基丙酮酸酯加入到一500ml圓底燒瓶中，加入200ml無水苯使其完全溶解。將反應(yīng)器加熱至55?60°C，并保持恒定，將重氮基乙基丙酮酸酯/苯溶液用注射器轉(zhuǎn)移到滴液漏斗中，在繼續(xù)通N條件下以1滴/2s的速度滴入到反應(yīng)瓶中(約需5小時(shí))。隨著反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)液由黃色逐漸變?yōu)樽睾谏?。滴加完畢后，繼續(xù)保持55?60C、攪拌、通N2的條件。通過TLC分析，直到反應(yīng)結(jié)束(約10小時(shí))。展開劑用6:1的石油醚：乙酸乙酯，檢測(cè)器用紫外燈。分析結(jié)果：產(chǎn)物點(diǎn)略高于原料點(diǎn)高度。反應(yīng)結(jié)束后，冷至室溫，在40C減壓蒸餾除去溶劑。將殘留液溶于100ml乙醚中，分別用3X50ml飽和NaHCO3X50ml飽和食鹽水洗滌，再用無水NstSQ干燥。過濾后濾液通過減壓蒸餾除去乙醚，殘留液用色譜柱分離出2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑。色譜分離條件：色譜柱：35X4cm玻璃柱；拌樣：將產(chǎn)物與約20mlCHC3,適量硅膠混合攪拌至完全干燥；固定相：普通硅膠；流動(dòng)相：石油醚：乙酸乙酯 =7：1流出液通過TLC分析，收集產(chǎn)物點(diǎn)，減壓蒸餾可得到較純凈的 2-氯甲基-5-乙氧羰基噁1唑。產(chǎn)品保存到冰箱中。產(chǎn)率：51%GH3NQCI=189.59g/mol，無色漿狀液體，HNMR(CDCl300M):圖(c)3,7.59(1H.s.Ar-H)，4.55(2H,s.CH 2CI),，4.24(2H,q,J=7.0Hz,QCH2),1.17(3H,t,CH3)；13CNMR(CDQ,300Hz):圖(d)，3，161.95(C=Q)，157.34(Ar-C),143.71(Ar-C)，134.23(Ar-C)，61.84(-Q-C)，35.58(C-Cl)，14.28(-CHb)。

5.參考文獻(xiàn)：花文廷?雜環(huán)化學(xué)?北京?北京大學(xué)出版社?1991:223Robbison,R.J.Chem.Soc.1909,58,3064J.A.焦耳，K.赫斯.雜環(huán)化學(xué).科學(xué)出版社.M.2004.7:479-485仰風(fēng)玲,溫金梅.杭州華工.J.2003.33(2):7-8天津大學(xué)有機(jī)化學(xué)教研室，華東石油有機(jī)化學(xué)教研室.有機(jī)化學(xué):195蘭州大學(xué)化學(xué)系.精細(xì)有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)：153-1541990,10,15931990,10,1593中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)雜張義讀,M.kaebling,U.B.Dsgupta,F.liilly,H.P.Klinger.志」.1996.6(3)劉云,韓廣甸.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,.1995.26(9).418-420王保仁.有機(jī)合成反應(yīng).下冊(cè).科學(xué)出版社.M.1985:1197圖⑻重氮基乙基丙酮酸酯1HNM?fE^'EOCH3^sintu圖(b)重氮基乙基丙酮酸酯13cnm圖ClH3C圖（C）2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑1HNM?maTi—Kt'￡4iaar￡iT?"WTSbS'TlT-H3C圖(d)2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑13cnm圖致謝：感謝我的指導(dǎo)老師岳老師和施老師，你們認(rèn)真負(fù)責(zé)、一絲不茍的作風(fēng)是我們工作、學(xué)習(xí)中的榜樣；你們循循善誘的教導(dǎo)和不拘一格的思路給予我們無盡的啟迪，為我以后的學(xué)習(xí)工作樹立了很好的榜樣。在論文即將完成之際，我的