南華大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué) B淋巴細(xì)胞課件

南華大學(xué)免疫學(xué)教研室第九章B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞發(fā)源地和分化成熟場(chǎng)所鳥類——法氏囊

人類——骨髓故稱為骨髓依賴淋巴細(xì)胞(Bonemarrowdependentlymphocyte)，簡(jiǎn)稱B淋巴細(xì)胞。概述

分布占淋巴細(xì)胞數(shù)骨髓主要血液10%-20%淋巴結(jié)25%脾臟40%外周中樞

B細(xì)胞的的主要作用

產(chǎn)生Ab

提呈Ag

免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓

CKs及AM表達(dá)功能性BCR形成自身免疫耐受部位條件結(jié)局BCR概述本質(zhì)：膜型免疫球蛋白（mIg）功能：識(shí)別抗原，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答編碼基因特征：胚系階段以分割的、數(shù)量眾多的基因片段形式存在發(fā)育過程中，基因片段發(fā)生重排和組合，產(chǎn)生不同的識(shí)別特異性抗原的BCR（一）BCR基因結(jié)構(gòu)及其重排1.BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)重鏈基因V區(qū)：V-D-J基因片段

C區(qū)：C基因片段

（14號(hào)染色體長(zhǎng)臂）(40)(25)Ig輕鏈和重鏈基因位于不同染色體上輕鏈基因

輕鏈

輕鏈(2號(hào)染色體）(22號(hào)染色體）V區(qū)：V-J基因片段C區(qū)：C基因片段V區(qū)：V-J基因片段C區(qū)：C基因片段Fig.人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖(40)(25)4025人BCR基因所在染色體及基因數(shù)1）先V區(qū)重排成V(D)J基因片段（重組酶作用），再與C區(qū)基因片段連接。2）先重鏈重排再輕鏈重排BCR基因重排過程VDJ或VJ基因重排連接V區(qū)基因初級(jí)RNA轉(zhuǎn)錄體成熟mRNAV區(qū)與C區(qū)基因連接翻譯肽鏈重鏈、輕鏈組裝完整的BCR高爾基體運(yùn)送細(xì)胞膜轉(zhuǎn)錄剪切加工胞質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

錨定在細(xì)胞膜3.等位基因排斥和同種型排斥結(jié)果：保證1個(gè)B細(xì)胞克隆只表達(dá)1種BCR,

只分泌一種Ab等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體另一等位基因的重排。同種型排斥：兩種輕鏈之間的排斥，κ或λ等位基因排斥同種型排斥與C區(qū)基因構(gòu)成功能性基因B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)。兩種輕鏈之間的排斥，κ或λDH-JH連接VH-DH-JH連接Vκ-Jκ連接Vλ-Jλ連接（二）BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1.組合造成的多樣性

V-D-J/V-J間基因片段組合如人：VH＝40×25×6＝6000

V

＝40×5=200；V=

30×4=120

輕重鏈間基因片段組合共計(jì)=6000×320=1.9

×1062.連接造成的多樣性5’----V片段--------D片段------J片段---3’N核苷酸N核苷酸3.體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有猿墒霣細(xì)胞（基因已重排）Ag/Th/CKs活化/增殖/分化（外周淋巴器官生發(fā)中心）編碼V區(qū)CDR的DNA點(diǎn)突變各種親和力BCR高親和力BCRAb多樣性(三）B細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育BIgα/Igβ祖B細(xì)胞：Igα/Igβ（無重鏈）前B細(xì)胞：Pre-BCR未成熟B細(xì)胞:mIgM成熟(初始)B細(xì)胞:mIgM和mIgD替代性BCR復(fù)合物（pre-BCR）

表達(dá):Pre-B細(xì)胞

結(jié)構(gòu)：μ鏈＋λ5/VpreB（假輕鏈） +CD79a/CD79b

功能：促進(jìn)B細(xì)胞分化與成熟替代性BCR復(fù)合物（pre-BCR）模式圖B細(xì)胞的發(fā)育階段（四）B細(xì)胞中樞免疫耐受形成機(jī)制克隆清除：凋亡未成熟B細(xì)胞骨髓內(nèi)結(jié)合自身Ag

細(xì)胞凋亡受體編輯不成功：凋亡無能(anergy)：

未成熟B細(xì)胞結(jié)合自身AgmIgM

對(duì)Ag刺激不應(yīng)答

第二節(jié)

B淋巴細(xì)胞表面的分子及作用B細(xì)胞的表面標(biāo)志（一）BCR復(fù)合物

組成：

BCR-Igα/Igβ1、BCR（mIg）

B細(xì)胞特有

結(jié)構(gòu)

單體，4條肽鏈組成

類型及分布

mIgM未成熟和成熟B細(xì)胞

mIgD成熟B細(xì)胞

功能:直接結(jié)合特異性（游離可溶性）AgBCR復(fù)合物模式圖BCR與TCR的比較BCR復(fù)合物

TCR復(fù)合物組成

BCR-Igα/Igβ TCR-CD3復(fù)合物結(jié)合Ag

游離可溶性蛋白AgMHC分子:抗原肽識(shí)別表位構(gòu)象/線性表位線性表位2、Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)：異二聚體胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）作用:

轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)

參與Ig鏈從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)BCR復(fù)合體（二）B細(xì)胞共受體（輔助受體）

組成：CD19/CD21／CD81

功能：增加B細(xì)胞對(duì)抗原刺激敏感性B細(xì)胞的表面標(biāo)志（三）協(xié)同刺激分子

作用：

Th細(xì)胞可為成熟B細(xì)胞的活化提供第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))

B細(xì)胞為APC時(shí)，可為Th細(xì)胞活化提供第二信號(hào)CD40

CD40L

B最重要第二活化信號(hào)CD27CD70促進(jìn)B分化為漿細(xì)胞CD70CD27