柴胡藥理作用研究進(jìn)展

柴胡藥理作用研究進(jìn)展

柴胡是中國(guó)傳統(tǒng)的中藥和常用的中藥。根據(jù)中國(guó)的法典，它規(guī)定了波形科多年生草本植物的柴胡（北柴胡）和寬葉柴胡（南柴胡）的bupleuriusscoruliumwilld。這是中藥的原始植物。其性味苦涼,有疏散退熱、疏肝解郁、升陽(yáng)舉氣之功效,用于治療寒熱往來(lái),胸滿脅痛,口苦耳聾,頭痛目眩等。柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷和揮發(fā)油。近代藥理研究表明,柴胡具有多種生理生物活性。現(xiàn)將近期對(duì)柴胡的藥理作用研究結(jié)果綜述如下:1發(fā)燒、抗寒、內(nèi)毒和抗細(xì)菌毒素1.1大劑量柴油可增加人工熱w柴胡味苦而微辛,有和解退熱的功效。《本草綱目》中稱柴胡是“引清氣退熱必用之藥”?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明大劑量柴胡煎劑對(duì)人工發(fā)熱的家兔有解熱作用,其有效成分為柴胡揮發(fā)油。柴胡對(duì)外感,內(nèi)傷所致高熱均可奏效,且退熱平穩(wěn),無(wú)反跳現(xiàn)象,也可安全用于兒童及孕婦,這是其他退熱藥無(wú)法比擬的,故而現(xiàn)在臨床上常用柴胡制成的柴胡注射劑治療各種熱癥,如感冒發(fā)熱,癌癥發(fā)熱等。1.2抗炎與致病性感染柴胡能顯著抑制雞胚內(nèi)流感病毒,降低鼠肺炎病毒所致的肺指數(shù)增高,阻止肺組織滲出性病變,降低肺病毒所致的小鼠死亡率。柴胡中的有效成分柴胡皂苷a,d和二次生成的柴胡皂苷Sb1,Sb2,Sb3,Sb4對(duì)于Na,Ka-ATP酶有很強(qiáng)的抑制作用,能引起能量和水鹽代謝的變化從而起到抗病毒作用,柴胡皂苷a,d和Sb1,Sb2,Sb3,Sb4的IC50分別是160、68、65、73、270和100μmol/L。由于柴胡具有較強(qiáng)的抗病毒能力,因此柴胡常被用來(lái)治療病毒性流感和病毒性呼吸道感染,如流行性腮腺炎,這是一種由核糖核酸病毒中粘液病毒所導(dǎo)致的急性呼吸道傳染病。有文獻(xiàn)報(bào)道用柴胡治療流行性腮腺炎,癥狀消失快,腮腺腫脹明顯好轉(zhuǎn)為顯效,沒(méi)有出現(xiàn)并發(fā)癥,未見(jiàn)毒副作用。近期還有人使用柴胡治療病毒性心肌炎,也取得了很好的療效。1.3對(duì)小鼠內(nèi)毒素合成、性能近期研究結(jié)果表明,對(duì)注射細(xì)菌內(nèi)毒素形成的DIC(血管內(nèi)彌散形凝血)模型大鼠,柴胡提取液能明顯縮短DIC大鼠的部分凝血活酶時(shí)間,凝血酶原時(shí)間,凝血酶時(shí)間,降低總膽紅素及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平,增加血小板數(shù)量;對(duì)注射細(xì)菌內(nèi)毒素的小鼠,柴胡提取液能提高其生存率,延長(zhǎng)平均生存時(shí)間,與地塞米松磷酸鈉無(wú)顯著差異;體外抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)表明,濃度大于25%的柴胡提取液對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素有明顯破壞作用。柴胡對(duì)內(nèi)毒素致熱家兔有很好的解熱作用,大劑量時(shí)與阿斯匹林解熱作用相當(dāng)。這說(shuō)明柴胡對(duì)于細(xì)菌內(nèi)毒素有拮抗作用?，F(xiàn)在治療細(xì)菌內(nèi)毒素所致疾病常用抗生素類藥物,但這種藥物有一定的毒副作用,所以進(jìn)一步研究柴胡的抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用,特別是明確柴胡抗細(xì)菌內(nèi)毒素的有效成分,并且將其制成成藥應(yīng)用于臨床,可以在一定程度上避免濫用抗生素,減輕用藥后所產(chǎn)生的副作用給患者帶來(lái)的痛苦,加大臨床療效。2柴胡皂苷揮發(fā)油柴胡具有顯著的抗炎作用。柴胡抗炎的有效成分為柴胡皂苷。從圓葉柴胡BupleurumrotundifoliumL.中提取出皂苷單體1-7,其中皂苷單體1,2,3,4,和6可以有效的對(duì)抗對(duì)酞酸(TPA)引起的急性鼠耳水腫,單體皂苷3和單體皂苷6還可以抑制TPA引起的皮膚慢性炎癥,單體皂苷1,2,3,4和6對(duì)TPA引起的小鼠耳水腫的抑制率分別是65%,82%,76%,84%和67%,柴胡皂苷及揮發(fā)油對(duì)小鼠二甲苯所引起的耳殼炎癥有一定程度的抑制作用,柴胡的這一藥理作用現(xiàn)已被廣泛地應(yīng)用于治療各種炎癥。3性高血壓的治療柴胡可以顯著降低小鼠血清總膽固醇,甘油三脂,低密度脂蛋白膽固醇的實(shí)驗(yàn)性升高,作用程度優(yōu)于已知的降脂藥物,能抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的形成,其有效成分為柴胡皂苷d(SSd)。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一,我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)之后,動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病已成為危害老年人健康乃至生命的多發(fā)性疾病,降低血脂,防治動(dòng)脈粥樣硬化是提高老年人健康水平的重要因素。柴胡可以抑制高脂血癥的形成,有效的防治動(dòng)脈粥樣硬化,而且對(duì)于身體機(jī)能日漸衰退的老年人來(lái)講,柴胡的毒副作用小這一點(diǎn)非常重要。4急性胰腺疾病柴胡中的有效成分柴胡皂苷具有極強(qiáng)的促酶分泌作用。近期研究結(jié)果表明柴胡皂苷能顯著促進(jìn)大鼠胰腺腺泡消化酶的分泌:柴胡皂苷Ⅰ能夠激活胰腺腺泡細(xì)胞膜受體從而升高細(xì)胞[Ca2+]i而促酶分泌,10-5mol/L柴胡皂苷Ⅰ給藥后1~2min酶分泌速率達(dá)基礎(chǔ)值的16倍,10min完成促泌作用的95%。柴胡的這一作用可以用來(lái)治療急性胰腺炎。急性胰腺炎早期由于胰腺腺泡細(xì)胞的自我消化和壞死而累及胰臟組織乃至全身器官,柴胡促酶分泌的作用可防止或減輕由于分泌受阻而引發(fā)的細(xì)胞自消化。5對(duì)慢性肝損傷的治療傳統(tǒng)中醫(yī)常用柴胡治療肝郁氣滯證,臨床上表現(xiàn)為胸脅苦滿,默默不欲飲食等消化系統(tǒng)病變,以及心煩,情緒異常等神經(jīng)系統(tǒng)病變。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度講,乙酰膽堿具有調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用,乙酰膽堿可被膽堿酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制膽堿酯酶,發(fā)揮擬膽堿樣作用,進(jìn)而對(duì)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。從而治療肝郁證,起到疏肝解郁的作用。除了傳統(tǒng)的治療肝郁氣滯證之外,柴胡在現(xiàn)代也被用來(lái)治療各種肝臟疾病,如肝硬化。肝硬化是肝細(xì)胞變性,壞死與再生,纖維組織增生,肝正常結(jié)構(gòu)紊亂,使肝臟變硬的一種影響全身的慢性疾病,其病理主要是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞廣泛破壞,變性,壞死與再生,纖維組織增生,以致正常肝結(jié)構(gòu)紊亂,肝纖維化是各種慢性肝病進(jìn)展為肝硬化的必經(jīng)途徑。肝星狀細(xì)胞(HSC)又稱貯脂細(xì)胞(FSC),在某些病理狀態(tài)下,FSC激活和增殖并合成膠原和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),使膠原和ECM過(guò)度蓄積從而形成肝纖維化。近期有實(shí)驗(yàn)證明:柴胡可以直接抑制HSC分泌膠原蛋白。柴胡中的有效成分柴胡皂苷還可以抑制FSC激活,從而抑制了FSC的增殖進(jìn)而直接或間接抑制了FSC合成ECM的能力,而且柴胡皂苷還可以有效地穩(wěn)定肝細(xì)胞膜系統(tǒng),中和可溶性細(xì)胞因子對(duì)肝細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng),防止肝細(xì)胞損傷和壞死。實(shí)驗(yàn)證明柴胡可以抑制小鼠肝細(xì)胞的凋亡,柴胡皂苷對(duì)CCl4,D-氨基半乳糖和脂多糖與卡介苗致小鼠慢性肝損傷有顯著的修復(fù)保護(hù)作用,其有效成分是柴胡皂苷單體Ⅲ,Ⅵ,Ⅸ和ⅩⅢ。因此,可以認(rèn)為柴胡是從抑制FSC分泌膠原蛋白,抑制FSC的增殖和合成ECM以及保護(hù)肝細(xì)胞三方面起到了防止肝纖維化,進(jìn)而防治肝硬化的作用的。進(jìn)一步研究柴胡防治肝硬化的藥理作用機(jī)制以及有效成分,將為臨床治療肝硬化開(kāi)辟一條新路。6對(duì)小鼠的免疫作用柴胡包括北柴胡和南柴胡。實(shí)驗(yàn)表明這兩種柴胡的提取成分(水提取成分,50%乙醇提取成分,氫氧化鋇提取成分)對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖,白細(xì)胞介素-2和腫瘤壞死因子的分泌水平,均有明顯的增強(qiáng)作用,柴胡提高機(jī)體免疫力的有效成分為柴胡多糖,柴胡多糖對(duì)輻射損傷的小鼠具有非常顯著的保護(hù)作用和增強(qiáng)免疫的效果,而且柴胡皂苷a(SSa),d(SSd),f(SSf)經(jīng)研究表明也具有免疫調(diào)節(jié)作用,可以增加實(shí)驗(yàn)用小鼠的胸腺和脾臟重量,T細(xì)胞和B細(xì)胞的活性,以及白細(xì)胞介素-2的分泌水平,SSd和SSa還可以使血漿中IgA和IgG的水平得到提高,這其中又以SSd的活性最強(qiáng)。提示柴胡可以作為免疫促進(jìn)劑進(jìn)行開(kāi)發(fā)研究。7對(duì)人肝臟作用近50年來(lái),人類應(yīng)用化學(xué)藥物來(lái)治療腫瘤,抗腫瘤藥物的水平不斷提高,但大多數(shù)抗腫瘤的化學(xué)藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)人體的正常組織也造成了巨大的損傷,出現(xiàn)了多種毒副作用,如嘔吐,腎毒性,肺毒性,骨髓毒性等,妨礙了療效的發(fā)揮。因此中藥抗腫瘤的研究就變得至關(guān)重要。宋景貴等報(bào)道柴胡提取物對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞線粒體代謝活性,細(xì)胞增殖以及小鼠移植S-180實(shí)體腫瘤有明顯抑制作用。而對(duì)于白血病這一造血系統(tǒng)惡性腫瘤,經(jīng)近期研究發(fā)現(xiàn)柴胡對(duì)其也有防治作用。將單體成分柴胡皂苷d(SSd)作用于白血病細(xì)胞K562,用藥后K562細(xì)胞的細(xì)胞數(shù),分裂指數(shù)均下降,K562細(xì)胞的增殖被抑制,熒光染色法觀察后發(fā)現(xiàn):K562經(jīng)10μg/mlSSd處理24h后,開(kāi)始出現(xiàn)凋亡小體,48h后出現(xiàn)大量死細(xì)胞;間接免疫熒光法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)K562細(xì)胞的癌基因Bcl-2基因表達(dá)下降,將SSd(10μg/ml)作用于人急性早幼粒白血癥細(xì)胞(HL60)糖皮質(zhì)激素受體mRNA,發(fā)現(xiàn)SSd可上調(diào)HL60細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體mRNA表達(dá),并抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。這些研究結(jié)果為臨床用柴胡治療癌癥、白血病提供了科學(xué)依據(jù),將柴胡的這些作用進(jìn)一步研究并應(yīng)用于臨床,以期能提高腫瘤患者的健康水平和生活質(zhì)量。8神經(jīng)科疾病的療效近期研究表明:柴胡皂苷和柴胡揮發(fā)油均有抗驚厥作用,柴胡皂苷150mg/kg與揮發(fā)油300mg/kg合理配伍后有很強(qiáng)的抗驚厥作用,柴胡皂苷還可以延長(zhǎng)貓的睡眠時(shí)間,故柴胡治療神經(jīng)精神科疾病有較好的療效,如驚恐癥,神經(jīng)分裂癥等,還有癲癇這一神經(jīng)科常見(jiàn)疾病。柴胡作用于毛果蕓香堿致癇的家兔和大鼠,可使癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著減少,