高脂血癥性胰腺炎001

高脂血癥性胰腺炎概述高脂血癥（HL）是臨床上除膽源性、酒精性之外最為常見的引起急性胰腺炎(AP)的病因。國(guó)外資料顯示，1%~4%的HL患者能續(xù)發(fā)AP，并且是50%以上妊娠期胰腺炎的病因。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的多中心臨床研究認(rèn)為，HL占AP全部病因的12.3%。大陸的一份多中心的研究也表明，HL引起的胰腺炎占總胰腺炎病因的8.3%。另有研究表明，13%~38%的AP伴有HL,HL經(jīng)常加重AP的臨床表現(xiàn)。所以，HL既是AP的病因，又是AP的常見并發(fā)癥。隨著我國(guó)生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的不合理，HL相關(guān)性的發(fā)病率有明顯升高的趨勢(shì)：病因HL是AP的病因之一，然而胰腺炎本身也可引起血脂升高，二者形成惡性循環(huán)，從而使胰腺炎臨床癥狀加重。HL分原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性HL常見于家族性LDL缺乏和家族性apo-CⅡ缺乏繼發(fā)性HL主要原因?yàn)樾锞?、糖尿病、肥胖、血吞噬綜合征、高脂飲食、服用三苯氧胺、利尿劑等藥物和妊娠原發(fā)性HL中，按Frederickson分為5型：ⅠⅤ

ⅡⅢⅣ臨床報(bào)道Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型HL發(fā)生AP最為多見。國(guó)外資料報(bào)道分別為30%、15%、27-41%。表現(xiàn)為顯著高TG血癥表現(xiàn)為單純高TC血癥或同時(shí)合并輕、中度TG血癥可能機(jī)制1.TG分解產(chǎn)物對(duì)腺泡細(xì)胞的直接損傷

正常情況下，F(xiàn)FA(游離脂肪酸）與白蛋白結(jié)合，這種結(jié)合物對(duì)細(xì)胞沒(méi)有毒性。如FFA產(chǎn)生過(guò)多，超出白蛋白的結(jié)合能力，胰腺高濃度聚集的FFA就會(huì)產(chǎn)生組織毒性，損傷胰腺腺泡細(xì)胞和小血管，導(dǎo)致AP發(fā)生。FFA對(duì)胰腺腺泡損傷的機(jī)制可能存在3種情況(1)FFA誘發(fā)酸中毒，激活胰蛋白酶原，導(dǎo)致腺泡細(xì)胞自身消化(2)高濃度FFA可引起胰腺毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙(3)FFA通過(guò)細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)細(xì)胞膜有毒性作用，損傷胰腺腺泡細(xì)胞2.胰蛋白酶原激活加速生理狀態(tài)下，胰蛋白酶原及溶酶體水解酶均由腺泡細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，被輸送至高爾基復(fù)合體，溶酶體水解酶再被輸送至溶酶體，而胰蛋白酶原則被輸送至濃縮泡進(jìn)行濃縮，最后濃縮的酶原與腔漿膜融合借助胞吐作用將酶原釋放至胰導(dǎo)管內(nèi)。胰腺炎一旦發(fā)生，由于某種尚不清楚的機(jī)制，酶原向?qū)Ч芄芮会尫攀茏?，酶原與溶酶體水解酶形成大空泡，酶原被水解酶激活，引起腺細(xì)胞自身消化，促使胰腺病理進(jìn)一步進(jìn)展，高TG血癥時(shí)，胰腺組織TG分解產(chǎn)物FFA增多，腺泡細(xì)胞內(nèi)PH下降，在酸性環(huán)境，溶酶體水解酶組織蛋白酶B活性增強(qiáng)，胰蛋白酶原激活速度加速，腺泡細(xì)胞自身消化及胰腺炎的病理?yè)p害加重3.胰腺微循環(huán)障礙（1）從解剖學(xué)角度分析：胰腺小葉內(nèi)中央動(dòng)脈是唯一一支供應(yīng)胰腺腺葉的動(dòng)脈，缺乏交通支，一旦供應(yīng)動(dòng)脈因各種因素導(dǎo)致循環(huán)障礙，就可誘發(fā)相應(yīng)部位的AP發(fā)生，當(dāng)血清TG﹥2.15mmol/L時(shí)，患者的血液粘滯