第四章 影響藥理學效應的因素及合理用藥原則

第四章影響藥理學效應的因素及合理用藥原則學習目標1、掌握合理用藥原則以及用藥監(jiān)護對臨床治療的作用2、熟悉藥物劑型、藥動學和藥效學對藥物效應的影響3、了解年齡、性別和病理生理狀態(tài)對藥物效應的影響。第一節(jié)藥物方面的因素一、藥物的劑型同一藥物可有不同劑型，適用于不同給藥途徑。給藥途徑不同，藥物的吸收速度不同，一般規(guī)律i.v.＞氣霧吸入＞舌下＞

i.m.＞i.h.＞直腸＞p.o.＞貼皮。給藥途徑不同，劑型不同，治療劑量也不同，治療目的也不同。如：硝酸甘油舌下含服：1.2-0.4mg急救口服：2.5-5mg常規(guī)貼皮：10mg長期防治一些新藥劑型及特點腸溶制劑：有腸溶衣外層，在胃液不溶解，在腸液中溶解，釋放出有效成分?？梢员苊鈱ξ傅拇碳せ蛘咴谖敢褐蟹纸馐А＞忈寗核幬锇凑找患壦俾示徛尫?，使藥物長時間維持有效濃度，產(chǎn)生較持久的效應。控釋劑：藥物按照零級速率釋放，使藥物濃度穩(wěn)定在有效水平，產(chǎn)生持久效應。延遲釋放劑：緩釋劑中的藥物緩慢釋放而產(chǎn)生作用。持續(xù)釋放劑：緩釋劑將不同釋放速率的藥物組合在一起，達到迅速生效和較長時間維持藥效的效果。注意事項：保持藥物劑型的完整性。破壞后，藥效減低或失效。二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用聯(lián)合用藥的目的：達到多種治療目的，增加療效，減少不良反應。（一）配伍禁忌藥物在體外配伍時，直接發(fā)生物理化學的相互作用而降低療效或產(chǎn)生毒性。避免方法：藥物配伍禁忌表，交叉配伍試驗。（二）影響藥效學的相互作用聯(lián)合用藥后，藥物效應減弱或增強。1.在生理水平的作用：藥物作用于不同的靶點或系統(tǒng)胰島素—降低血糖，糖皮質(zhì)激素——升高血糖2.在受體方面的作用：藥物作用于不同或相同的受體。嗎啡—阿片受體，阿托品—M受體，合用鎮(zhèn)痛解痙。3.在神經(jīng)遞質(zhì)代謝環(huán)節(jié)上的作用：三環(huán)類抗抑郁藥，抑制兒茶酚胺的再攝取，從而增加了腎上腺素的升壓作用。（三）影響藥動學的相互作用包括吸收、血漿蛋白結合、肝臟代謝、腎排泄。1．吸收：主要在小腸吸收，受胃排空速度的影響，影響胃排空的藥物都影響吸收。空腹服藥吸收快，飯后服藥刺激小。2．與血漿蛋白結合：競爭血漿蛋白結合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3．生物轉化：多種藥物同時使用時，應注意肝藥酶誘導劑/肝藥酶抑制藥對治療效果的影響。4．排泄尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。三、藥物對機體反應性的影響（一）致敏反應Ⅰ型Ⅳ型變態(tài)反應（二）耐受性連續(xù)用藥后，藥物的效應逐漸減弱或無效。快速耐受性慢性耐受性（三）藥物依賴性和藥物濫用藥物的依賴性包括習慣性和成癮性習慣性：停藥后，患者精神上有主觀的不適感，但沒有其他生理功能的紊亂，要求連續(xù)用藥。成癮性：用藥后患者有欣快感，停藥后有嚴重的精神和生理功能紊亂的戒斷癥狀。藥物濫用：沒有病情根據(jù)，長期大量應用藥物，如麻醉藥品。（四）受體數(shù)量