第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥_第1頁
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文檔簡介

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥Anticholinesterasedrugandcholinesterasereactivators第一節(jié)膽堿酯酶

膽堿酯酶（cholinesterase,ChE）乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase,AChE）：主要存在膽堿能神經(jīng)末梢(如運(yùn)動(dòng)終板)處，水解Ach

1AchE——6×105Ach/min假性膽堿酯酶（pseudocholinesterase,丁酰膽堿酯酶）：水解Ach特異性低，也水解琥珀膽堿。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥anticholinesterasedrug(—)AChE——ACh堆積——擬膽堿作用一、易逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明（neostigmine）口服吸收差，皮下的1/10，不易通過血腦屏障[藥理作用]1.興奮骨骼肌強(qiáng)大>興奮胃腸、膀胱平滑肌較強(qiáng)>對(duì)心血管、眼、腺體弱eyes：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓（局部用藥）gastrointestinaltract：胃腸道平滑肌收縮，胃酸分泌2.作用機(jī)制(1)可逆性抑制膽堿酯酶新斯的明+AChE→復(fù)合物→裂解出二甲氨基甲?；憠A酯酶→膽堿酯酶解離速度慢——ACh堆積→擬膽堿作用(2)直接興奮NM受體。(3)促進(jìn)神經(jīng)末梢ACh釋放。[臨床應(yīng)用]

1.重癥肌無力

2.術(shù)后腹氣脹、尿潴留

3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

4.解救肌松藥中毒：適于非去極化型，如箭毒堿。[不良反應(yīng)]1.過量：膽堿能危象

2.禁用于機(jī)械性腸梗阻和尿路阻塞、哮喘禁用。毒扁豆堿（physostigmine,依色林,eserine）1.可逆性抑制膽堿酯酶——Ach蓄積——擬膽堿作用。2.應(yīng)用：滴眼縮瞳，降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。

比毛果蕓香堿快、強(qiáng)、持久（1~2天）3.毒性反應(yīng)較大，CNS癥狀較明顯其他易逆性抗膽堿酯酶藥藥物特點(diǎn)用途吡斯的明類似新斯的明，起效慢、持久重癥肌無力依酚氯銨抗膽堿酯酶弱，骨骼肌作用強(qiáng)重癥肌無力安貝氯銨類似新斯的明，持久重癥肌無力地美溴銨持久青光眼二、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類(organophosphates)[毒理學(xué)]（toxicology）1.classification:（1）農(nóng)藥及環(huán)境殺蟲劑強(qiáng)度：敵敵畏、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等低毒：敵百蟲、馬拉硫磷、樂果等（2）化學(xué)武器：沙林、塔朋、梭曼等wargases。2.中毒途徑(routeofintoxication)：皮膚、呼吸道、消化道3.中毒機(jī)制(mec

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