窩溝封閉劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)建議原則征求意見(jiàn)稿

窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）本指導(dǎo)原則旨在協(xié)助和指導(dǎo)申請(qǐng)人對(duì)窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評(píng)的基本規(guī)定。同時(shí)有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)，提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。本指導(dǎo)原則是對(duì)窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的普通規(guī)定，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的特性擬定其中的具體內(nèi)容與否合用，若不合用，需具體敘述其理由及對(duì)應(yīng)的科學(xué)根據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文獻(xiàn),但不涉及注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,如果有能夠滿足有關(guān)法規(guī)規(guī)定的其它辦法，也能夠采用，但是需要提供具體的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵照有關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和原則體系以及現(xiàn)在認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和原則的不停完善，以及科學(xué)技術(shù)的不停發(fā)展，本指導(dǎo)原則有關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)節(jié)。一、指導(dǎo)原則合用范疇及產(chǎn)品分類（一）合用范疇本指導(dǎo)原則合用于按照II類醫(yī)療器械管理的窩溝封閉劑產(chǎn)品初次注冊(cè)及合用的許可事項(xiàng)變更注冊(cè)時(shí)申報(bào)資料的準(zhǔn)備，以及產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)的參考。不合用于含有窩溝封閉作用的口腔充填修復(fù)材料水門汀類（17-05-01），如玻璃離子水門汀類；及復(fù)合樹(shù)脂（17-05-05），如光固化流體樹(shù)脂等III類產(chǎn)品。（二）產(chǎn)品分類按照固化方式不同，可分為化學(xué)固化型（I型）和外部能量固化型（II型）兩種型式；按照產(chǎn)品構(gòu)成成分不同，可分為含氟及不含氟窩溝封閉劑。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱規(guī)定按照公布的《醫(yī)療器械分類目錄》，窩溝封閉劑產(chǎn)品屬于其它口腔材料的防齲材料，分類編碼17-10-04，產(chǎn)品類別為II類。產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）及有關(guān)規(guī)定?？刹捎谩夺t(yī)療器械分類目錄》或行業(yè)原則中的名稱，如“光固化窩溝封閉劑”、“窩溝封閉劑”、“牙科樹(shù)脂基窩溝封閉劑”。（二）產(chǎn)品概述及構(gòu)造構(gòu)成傳統(tǒng)的窩溝封閉劑產(chǎn)品普通包含合成有機(jī)高分子樹(shù)脂基質(zhì)、稀釋劑、引發(fā)劑、著色劑及輔助劑等組分。常見(jiàn)的樹(shù)脂基質(zhì)有雙酚A-甲基丙烯酸縮水甘油酯。稀釋劑普通為活性單體甲基丙烯酸甲酯。引發(fā)劑包含自凝引發(fā)劑、紫外光固化引發(fā)劑以及可見(jiàn)光固化引發(fā)劑。常見(jiàn)的自凝引發(fā)劑有過(guò)氧化苯甲醛、芳香胺等；紫外光固化引發(fā)劑有安息香醚類；可見(jiàn)光固化引發(fā)劑常見(jiàn)的為α-二酮類光敏劑如樟腦醌。輔助劑普通涉及著色劑，便于檢查其保存率；尚有某些能夠提高材料的壓縮強(qiáng)度、硬度和耐磨性的填料，如二氧化硅。有些公司可能還會(huì)添加其它組分，如抗氧劑、增進(jìn)劑等。釋放氟的窩溝封閉劑所含氟的種類有氟鹽和有機(jī)氟兩種形式。氟鹽涉及氟化鈉、氟化鐿、單氟磷酸鈉；有機(jī)氟常見(jiàn)的為四丁基四氟硼酸銨，氟鹽可直接釋放氟，有機(jī)氟化學(xué)粘結(jié)于樹(shù)脂，封閉后通過(guò)離子交換釋放氟。明確產(chǎn)品所需全部材料的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)構(gòu)造式/分子式、分子量及其分布（如合用）、使用量/構(gòu)成比例、來(lái)源和純度（如合用）、符合的原則和申請(qǐng)人的驗(yàn)收原則及有關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并闡明原材料的選擇根據(jù)及來(lái)源。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理窩溝封閉劑運(yùn)用窩溝封閉材料涂在牙冠的咬合面和頰舌面之間的窩溝間隙，滲入到窩溝后，逐步固化變硬，減少窩溝點(diǎn)隙裂溝的暴露，建立一層屏障，保護(hù)牙釉質(zhì)不受細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物、食物殘?jiān)那治g，另外，由于形成了局部密閉環(huán)境，促使殘存的細(xì)菌凋亡，進(jìn)而有效避免出現(xiàn)窩溝齲以及繼發(fā)齲。I型通過(guò)樹(shù)脂基質(zhì)（A組分）和催化劑（B組分），混合后1-2min發(fā)生放熱的固化反映達(dá)成封閉的目的。II型可通過(guò)紫外光或可見(jiàn)光照射進(jìn)而激發(fā)光引發(fā)劑從而催化整個(gè)反映體系，增進(jìn)樹(shù)脂交聯(lián)固化達(dá)成封閉的目的。含氟樹(shù)脂類窩溝封閉劑產(chǎn)品除了能建立一層保護(hù)屏障外，還能夠運(yùn)用氟與牙齒構(gòu)造中的羥基磷灰石結(jié)合，提高牙釉質(zhì)的硬度和抗酸能力，減少菌斑的形成并減少齲齒的發(fā)病率。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（第187號(hào)）進(jìn)行注冊(cè)單元的劃分。應(yīng)遵照下列基本原則。1.技術(shù)原理不同的無(wú)源醫(yī)療器械，原則上劃分為不同注冊(cè)單元。固化方式不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。如化學(xué)固化型與光固化型產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，紫外光固化與可見(jiàn)光固化型產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。2.技術(shù)原理相似，重要構(gòu)成成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。如光固化型含氟和不含氟的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，但對(duì)于重要構(gòu)成成分相似，僅著色劑不同的各型號(hào)產(chǎn)品可劃分到同一注冊(cè)單元，著色劑應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。（五）產(chǎn)品合用的有關(guān)原則表1有關(guān)產(chǎn)品原則原則編號(hào)原則名稱GB/T16886.1-《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與實(shí)驗(yàn)》GB/T191-《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》GB/T9937.2-《口腔詞匯第2部分：口腔材料》YY/T0466.1-《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用規(guī)定》YY0622-《牙科樹(shù)脂基窩溝封閉劑》YY0623-《牙科材料可溶出氟的測(cè)定辦法》GB/T8372-《牙膏》YY/T0823-牙科氟化物防齲材料YY/T0268-《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與實(shí)驗(yàn)》YY/T0316-《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》YY/T0519-《牙科材料與牙齒構(gòu)造粘接的測(cè)試》YY/T0127.9-《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第2單元:實(shí)驗(yàn)辦法細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)：瓊脂擴(kuò)散法及濾膜擴(kuò)散法》YY/T0127.15-《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第15部分：亞急性和亞慢性全身毒性實(shí)驗(yàn)：經(jīng)口途徑》YY/T0127.13-《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第13部分：口腔黏膜刺激實(shí)驗(yàn)》YY/T0127.14-《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第2單元：實(shí)驗(yàn)辦法急性經(jīng)口全身毒性實(shí)驗(yàn)》YY/T0681.1-《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝實(shí)驗(yàn)辦法第1部分：加速老化實(shí)驗(yàn)指南》ISO6874:《Dentistry-Polymer-basedpitandfissuresealants》上述原則涉及了窩溝封閉劑產(chǎn)品涉及的慣用原則。申請(qǐng)人根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)可能引用涉及到的行業(yè)外原則和其它特殊原則。產(chǎn)品合用及引用原則的審查能夠分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用原則的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定時(shí)與產(chǎn)品有關(guān)的國(guó)家、行業(yè)原則與否進(jìn)行了引用，以及引用與否精確。另首先對(duì)引用原則的采納狀況進(jìn)行審查。即所引用的原則中的條款規(guī)定，與否在產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用普通采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的能夠直接引用原則及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)樸的也能夠直接引述具體規(guī)定。如有新版強(qiáng)制性國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則公布實(shí)施，產(chǎn)品應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則。（六）產(chǎn)品的合用范疇/預(yù)期用途、禁忌癥合用范疇/預(yù)期用途：用于封閉牙齒窩溝點(diǎn)隙，防止牙齒窩溝點(diǎn)隙處齲齒的形成。闡明預(yù)期與其組合使用的器械，如牙科輸送頭、紫外光固化窩溝封閉劑應(yīng)明確對(duì)紫外光固化燈的規(guī)定。預(yù)期使用環(huán)境：明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)如醫(yī)療機(jī)構(gòu)，闡明可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如光固化型窩溝封閉劑對(duì)環(huán)境中光線的特殊規(guī)定。合用人群：合用于擁有完好和早期齲壞牙齒的幼兒、小朋友，明顯的齲齒應(yīng)選用其它合用的方式治療。應(yīng)根據(jù)患兒年紀(jì)來(lái)選擇做窩溝封閉的牙齒位置，普通做窩溝封閉的最佳時(shí)間為：乳磨牙3～4歲，第一恒磨牙7～9歲，第二恒磨牙11～13歲，雙尖牙9～13歲，另外對(duì)口腔衛(wèi)生不良的小朋友，即使年紀(jì)較大或萌出時(shí)間較久，可考慮放寬窩溝封閉年紀(jì)。禁忌癥應(yīng)涉及該產(chǎn)品不合用的疾病、狀況及特定的人群等，如對(duì)產(chǎn)品成分過(guò)敏者禁用。（七）產(chǎn)品的重要風(fēng)險(xiǎn)1.風(fēng)險(xiǎn)分析辦法（1）風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程：要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的狀況，它們涉及：正常使用條件下；非正常使用條件下。（2）危險(xiǎn)（源）的識(shí)別應(yīng)涉及：對(duì)于患者的危險(xiǎn)（源）；對(duì)于操作者的危險(xiǎn)（源）；對(duì)于環(huán)境的危險(xiǎn)（源）。（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始因素應(yīng)涉及：人為因素涉及不合理的操作；產(chǎn)品構(gòu)造的因素；原材料因素；患者依從因素；環(huán)境條件；綜合因素。（4）風(fēng)險(xiǎn)鑒定及分析考慮的問(wèn)題涉及：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險(xiǎn)（源）；產(chǎn)品質(zhì)量與否會(huì)造成使用中出現(xiàn)不正常成果；操作信息，涉及警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用辦法的精確性；留置使用可能存在的危險(xiǎn)（源）等。根據(jù)《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316-）對(duì)“窩溝封閉劑”已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行鑒定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)最少應(yīng)涉及下列的重要危險(xiǎn)（源），公司還應(yīng)根據(jù)本身產(chǎn)品特點(diǎn)擬定其它危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，公司應(yīng)采用應(yīng)對(duì)方法，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析，受益不不大于風(fēng)險(xiǎn)。表2產(chǎn)品重要危險(xiǎn)（源）危險(xiǎn)（源）的分類危險(xiǎn)（源）的形成因素可能的后果生物學(xué)危險(xiǎn)（源）生產(chǎn)環(huán)境控制不好包裝破損使用時(shí)操作不規(guī)范微生物污染引發(fā)感染原材料控制不嚴(yán)生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán)后解決未達(dá)成規(guī)定不對(duì)的的配方（化學(xué)成分）未按照工藝規(guī)定配料添加劑或助劑使用比例不對(duì)的造成毒性危害產(chǎn)品失效使用不當(dāng)、標(biāo)記不清引發(fā)感染、交叉感染環(huán)境危險(xiǎn)（源）儲(chǔ)運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合規(guī)定產(chǎn)品效期縮短、產(chǎn)品使用性能無(wú)法確保儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中發(fā)生意外的破壞產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到確保使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照規(guī)定集中銷毀造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險(xiǎn)（源）標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤、沒(méi)有按照規(guī)定進(jìn)行標(biāo)記錯(cuò)誤使用儲(chǔ)存錯(cuò)誤產(chǎn)品分辨錯(cuò)誤包裝破損無(wú)法識(shí)別操作要點(diǎn)不突出不適宜的操作闡明，如：(1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適宜(2)預(yù)先檢查規(guī)范不適宜(3)操作闡明書過(guò)于復(fù)雜(4)對(duì)操作人員警示局限性，如：操作辦法、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存辦法、警示事項(xiàng)等表述不清無(wú)法確保使用安全性造成操作失誤規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤造成無(wú)法達(dá)成滿意的效果功效性失效、維修和老化引發(fā)的危險(xiǎn)（源）沒(méi)有標(biāo)記產(chǎn)品使用期使用超出使用期的產(chǎn)品，造成因材料老化而造成產(chǎn)品性能不符合規(guī)定沒(méi)有進(jìn)行包裝確認(rèn)出現(xiàn)感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象以上是該類產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及生產(chǎn)過(guò)程識(shí)別產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行識(shí)別及管理。（八）產(chǎn)品的研究規(guī)定應(yīng)最少提供針對(duì)下列方面開(kāi)展的研究資料。1.產(chǎn)品性能指標(biāo)及擬定根據(jù)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)提交有關(guān)性能的研究資料涉及物理性能以及與質(zhì)量控制有關(guān)的其它指標(biāo)的規(guī)定，所采用原則及實(shí)驗(yàn)辦法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤└鶕?jù)。在進(jìn)行性能研究時(shí)除對(duì)YY0622-的有關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究外，還應(yīng)考慮重金屬程度，對(duì)于含有氟離子釋放特性的窩溝封閉劑產(chǎn)品，還應(yīng)提供氟含量擬定的根據(jù)，并對(duì)氟的溶出特性進(jìn)行研究，并提交有關(guān)研究資料。2.生物相容性研究窩溝封閉劑產(chǎn)品接觸牙釉質(zhì)，屬于YY/T0268-中表面持久接觸的器械，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵照GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與實(shí)驗(yàn)》有關(guān)規(guī)定，生物相容性評(píng)價(jià)資料能夠考慮（但不限于）涉及下列方面：（1）醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的方略和所含程序。（2）醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。（3）材料表征－醫(yī)療器械材料的定性與定量的闡明或分析；－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。（4）選擇或放棄生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的理由和論證。（5）已有數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)成果的匯總。（6）完一生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其它數(shù)據(jù)。生物學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目可參考YY/T0268-《牙科學(xué)用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評(píng)價(jià)第1單元:評(píng)價(jià)與實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目選擇》擬定，建議考慮：細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、皮膚致敏實(shí)驗(yàn)、刺激或皮內(nèi)反映、亞慢性全身毒性實(shí)驗(yàn)、遺傳毒性。3.產(chǎn)品使用期和包裝研究（1）使用期驗(yàn)證：應(yīng)提供產(chǎn)品闡明書中聲稱的使用期的驗(yàn)證資料。在使用期驗(yàn)證明驗(yàn)中，應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)使用期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的核心指標(biāo)。若選擇加速老化使用期驗(yàn)證明驗(yàn)，應(yīng)闡明所用加速條件的合理性。例如，在原則溫度和升高溫度狀況下的降解機(jī)制應(yīng)當(dāng)是等效的，即溫度變化而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證明等效性時(shí)，即不同溫度下可由不同機(jī)制引發(fā)產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性闡明。在進(jìn)行加速老化實(shí)驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究實(shí)驗(yàn)的具體規(guī)定可參考YY/T0681.1-《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝實(shí)驗(yàn)辦法第1部分：加速老化實(shí)驗(yàn)指南》。除產(chǎn)品的貨架壽命之外還應(yīng)模擬實(shí)際使用過(guò)程，對(duì)于產(chǎn)品啟動(dòng)后的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，研究范疇?wèi)?yīng)當(dāng)最少涉及產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中的性能規(guī)定。（2）包裝驗(yàn)證：在宣稱的使用期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的根據(jù)。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可根據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際原則進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTMD-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇建議考慮下列因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝闡明中給出的信息相符，對(duì)于光固化型窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)選擇含有避光效果的包裝材料。4.其它資料：證明產(chǎn)品安全性、有效性的其它研究資料。（九）產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定應(yīng)涉及的重要性能指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的制訂應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定編寫指導(dǎo)原則》的法規(guī)規(guī)定。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特性和臨床使用狀況來(lái)擬定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)規(guī)定與檢查辦法。本指導(dǎo)原則給出窩溝封閉劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量規(guī)定，根據(jù)對(duì)應(yīng)的國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則制訂，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則，。窩溝封閉劑產(chǎn)品性能指標(biāo)最少應(yīng)包含產(chǎn)品外觀、固化后的外觀、物理性能的規(guī)定。I型產(chǎn)品物理性能應(yīng)有工作時(shí)間、固化時(shí)間及未固化膜的厚度規(guī)定。II型產(chǎn)品物理性能應(yīng)包含對(duì)環(huán)境光線的敏感性、固化時(shí)間、固化深度及未固化膜的厚度等指標(biāo)的規(guī)定。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)，對(duì)其它能客觀鑒定的成品的功效性、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制有關(guān)的其它指標(biāo)納入到產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中。對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及含有其它特殊性能的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制訂對(duì)應(yīng)的性能規(guī)定，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的實(shí)驗(yàn)辦法，指標(biāo)的制訂根據(jù)、實(shí)驗(yàn)辦法的來(lái)源及辦法學(xué)驗(yàn)證資料應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中闡明。（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)典型產(chǎn)品擬定原則和實(shí)例同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢查的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造有關(guān)規(guī)定應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文獻(xiàn)，闡明產(chǎn)品從原材料至成品的生產(chǎn)工藝和環(huán)節(jié)，列出工藝流程圖表。應(yīng)涉及工藝路線、核心工序、特殊工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)等。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。如生產(chǎn)過(guò)程中使用了加工助劑，應(yīng)明確多個(gè)加工助劑的使用狀況（如起始濃度、去除方法、殘留濃度、對(duì)殘留量的控制原則、毒性信息等）及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制狀況。窩溝封閉劑配制過(guò)程中涉及到固相物質(zhì)與液相物質(zhì)的非均相混合，應(yīng)關(guān)注配制時(shí)物料混合的均一性若申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的狀況。（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化規(guī)定1.對(duì)符合《免于進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第94號(hào)，下列統(tǒng)稱《目錄》）的窩溝封閉劑，注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第14號(hào)）的規(guī)定提交臨床評(píng)價(jià)資料：（1）提交申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對(duì)資料，證明兩者含有等同性。（2）提交申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的比對(duì)闡明，比對(duì)內(nèi)容涉及基本原理、所用材料、構(gòu)造構(gòu)成、性能指標(biāo)、合用范疇、使用辦法等，并提供必要的支持性資料。2.對(duì)于使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或含有新作用機(jī)理、新功效的窩溝封閉劑產(chǎn)品不屬于《目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第14號(hào)）等法規(guī)的有關(guān)規(guī)定開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)。開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交倫理委員會(huì)批件、臨床實(shí)驗(yàn)方案和臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告。同時(shí)應(yīng)注意下列規(guī)定：（1）確保受試人群含有代表性。（2）明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床實(shí)驗(yàn)中的用途。（3）臨床實(shí)驗(yàn)例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。（4）臨床對(duì)照普通采用隨機(jī)同期對(duì)照的方式，即受試者隨機(jī)分派至實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，同期進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，最后將成果進(jìn)行比較。應(yīng)明確對(duì)照產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)、生產(chǎn)廠家等信息。（5）應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參加者等信息。（6）對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)中如何對(duì)的使用產(chǎn)品，產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史統(tǒng)計(jì)

暫未見(jiàn)有關(guān)報(bào)道。（十四）產(chǎn)品闡明書和標(biāo)簽規(guī)定產(chǎn)品闡明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械闡明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的規(guī)定。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。闡明書中所描述的合用范疇、禁忌癥等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)保持一致。產(chǎn)品的性能指標(biāo)、構(gòu)造構(gòu)成、貨架使用期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。還應(yīng)執(zhí)行YY0622-合用部分對(duì)于闡明書和標(biāo)簽的規(guī)定。同時(shí)要注意下列內(nèi)容：1.闡明書注意事項(xiàng)中應(yīng)包含下列內(nèi)容：I型窩溝封閉術(shù)后24小時(shí)內(nèi)不要咬過(guò)硬的食物如核桃，也不要吃粘性較大的食物，如口香糖。建議在窩溝封閉術(shù)后3-6個(gè)月做一次復(fù)查，同時(shí)考慮到窩溝封閉的易脫落性，建議患兒每六個(gè)月復(fù)檢一次。闡明書中應(yīng)增加有關(guān)防止方法，如果不慎和皮膚接觸，應(yīng)用肥皂和水清洗皮膚，如果與眼睛接觸或長(zhǎng)時(shí)間與口腔軟組織接觸，應(yīng)使用大量水沖洗。如發(fā)生過(guò)敏反映，應(yīng)酌情就醫(yī)，必要時(shí)可移除本品。對(duì)于含丙烯酸的產(chǎn)品應(yīng)闡明丙烯酸能穿透普通手套，如果封閉劑接觸了手套，應(yīng)摘掉手套，并用肥皂和清水洗手，并更換新的手套。操作中應(yīng)避免交叉感染，牙科輸送頭專人專用。若包裝內(nèi)不配備輸送頭，應(yīng)闡明對(duì)需配合使用的輸送頭的規(guī)定。2.