質(zhì)量風(fēng)險評估-工藝關(guān)鍵性評估(回顧性)

基本定義和方法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

1、基本定義與概念,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

術(shù)語,,,,,定義,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,來源

關(guān)鍵的,,,,,用來描述為了確保來料藥符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，必須控制在預(yù)定范圍內(nèi)的工藝步驟、工藝條件測試要求或其他有關(guān)參數(shù)或項目。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

參數(shù)/工藝參數(shù),,,,,在某個工藝下定義單個條件的單個參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，壓力，時間，攪拌，pH，數(shù)量等等,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

質(zhì)量屬性,,,,,一個的直接或間接的影響物料質(zhì)量的物理化學(xué)或微生物特性（比如產(chǎn)品的純度、潛能、鑒別、穩(wěn)定性）。產(chǎn)品指標(biāo)是生產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機構(gòu)批準(zhǔn)的質(zhì)量特性。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

可接受范圍,,,,,在確認過的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進行操作，同時保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

關(guān)鍵質(zhì)量屬性,,,,,API的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話，將會導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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2、評估流程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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1）,,列出生產(chǎn)歷史中已知質(zhì)量缺陷和偏差。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2）,,列出生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)、生產(chǎn)經(jīng)驗或科學(xué)判斷其對質(zhì)量的影響程度,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3）,,對2）中篩選出的對質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進行質(zhì)量風(fēng)險評估，評估出關(guān)鍵工藝參數(shù)。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

4）,,按照質(zhì)量風(fēng)險評估的結(jié)果列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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3、風(fēng)險等級與風(fēng)險矩陣,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3.2風(fēng)險等級,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

等級,,嚴(yán)重性,,,,,,,,,,,風(fēng)險發(fā)生可能性,,,,,,,,,發(fā)現(xiàn)風(fēng)險可能性,,,,

,,發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度,,,,,,,,,,,發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險的可能性,,,,,,,,,風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時發(fā)現(xiàn)的可能性,,,,

高,,對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。,,,,,,,,,,,操作范圍接近于設(shè)計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍。,,,,,,,,,風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時可以立即被發(fā)現(xiàn),,,,

中,,對關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會出現(xiàn)重大偏差。,,,,,,,,,,,操作范圍接近于設(shè)計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。,,,,,,,,,風(fēng)險發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn),,,,

低,,對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。,,,,,,,,,,,操作范圍遠比設(shè)計空間或注冊范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設(shè)計空間。,,,,,,,,,風(fēng)險發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)。,,,,

3.3嚴(yán)重性和可能性矩陣（風(fēng)險等級）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,風(fēng)險等級,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)在關(guān)鍵性,,,,,,,,,

"嚴(yán)

重

性",,高,,高,,高,,高,,,,,,,"嚴(yán)

重

性",,高,,潛在,,潛在,,關(guān)鍵,,,

,,中,,低,,中,,高,,,,,,,,,中,,非關(guān)鍵,,潛在,,潛在,,,

,,低,,低,,低,,中,,,,,,,,,低,,非關(guān)鍵,,非關(guān)鍵,,非關(guān)鍵,,,

,,,,低,,中,,高,,,,,,,,,,,低,,中,,高,,,

,,風(fēng)險發(fā)生可能性,,,,,,,,,,,,,,,風(fēng)險發(fā)生可能性,,,,,,,,,

,,高,,3,,6,,9,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,中,,2,,4,,6,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,低,,1,,2,,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,,,低,,中,,高,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,可能性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3.5發(fā)現(xiàn)風(fēng)險可能性和內(nèi)在關(guān)鍵性矩陣（風(fēng)險優(yōu)先級和關(guān)鍵性判斷）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,,風(fēng)險優(yōu)先級,,,,,,,,,,,,,,最終關(guān)鍵性,,,,,,,,,

,,發(fā)現(xiàn)風(fēng)險可能性,高,低,,,低,,,中,,,,,,發(fā)現(xiàn)風(fēng)險可能性,高,非關(guān)鍵,,,非關(guān)鍵,,,關(guān)鍵,,

,,,中,低,,,中,,,高,,,,,,,中,非關(guān)鍵,,,非關(guān)鍵,,,關(guān)鍵,,

,,,低,中,,,高,,,高,,,,,,,低,非關(guān)鍵,,,關(guān)鍵,,,關(guān)鍵,,

,,,,低,,,中,,,高,,,,,,,,非關(guān)鍵,,,潛在關(guān)鍵,,,關(guān)鍵,,

,,,風(fēng)險等級,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)在關(guān)鍵性,,,,,,,,,

4.評估報告所需的相關(guān)文件,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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,序號,,,文件名稱,,,,,,,,文件描述,,,,,,,,,,,,,,

,4.1,,,已知缺陷和偏差表,,,,,,,,,