011-GP10-A使用ROC曲線評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)準(zhǔn)確度中文

批準(zhǔn)指南使用ROC曲線評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)確度:批準(zhǔn)指南(GP10A)翻譯：趙艷紅審核：批準(zhǔn)：目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"范圍 3\o"CurrentDocument"術(shù)語(yǔ) 3\o"CurrentDocument"評(píng)價(jià)過(guò)程概述： 4\o"CurrentDocument"定義臨床問(wèn)題（見(jiàn)4.1部分） 4\o"CurrentDocument"選擇代表研究樣本（見(jiàn)4.2部分） 4\o"CurrentDocument"建立每個(gè)受試者的“真實(shí)的”臨床狀態(tài)（見(jiàn)4.3部分） 4\o"CurrentDocument"檢驗(yàn)被研究受試者（見(jiàn)4.4部分） 4\o"CurrentDocument"評(píng)價(jià)檢驗(yàn)的臨床準(zhǔn)確性（見(jiàn)4.5部分） 5\o"CurrentDocument"設(shè)計(jì)基本的評(píng)價(jià)研究 5\o"CurrentDocument"4.1定義臨床問(wèn)題 5\o"CurrentDocument"4.2選擇代表研究樣本 5\o"CurrentDocument"4.2.1選擇偏差 6\o"CurrentDocument"4.2.2回顧研究 6\o"CurrentDocument"檢驗(yàn)前的選擇 6\o"CurrentDocument"流行疾病 6\o"CurrentDocument"4.2.5商討統(tǒng)計(jì) 7\o"CurrentDocument"建立每個(gè)受試者的“真實(shí)的”臨床狀態(tài) 7\o"CurrentDocument"評(píng)價(jià)的有效性 7\o"CurrentDocument"真實(shí)臨床亞群 7\o"CurrentDocument"分類途徑 7\o"CurrentDocument"獨(dú)立分類 8\o"CurrentDocument"偽裝評(píng)價(jià)（maskedevaluation）。 8\o"CurrentDocument"檢驗(yàn)研究受試者 8\o"CurrentDocument"進(jìn)行偽裝研究 8一致樣品 9\o"CurrentDocument"檢驗(yàn)?zāi)Ｊ?9\o"CurrentDocument"評(píng)價(jià)檢驗(yàn)的臨床準(zhǔn)確性 9\o"CurrentDocument"診斷或臨床敏感性和特異性 9\o"CurrentDocument"ROC曲線 10\o"CurrentDocument"4.5.2.1概述 10\o"CurrentDocument"4.5.2.2生成ROC曲線；連接 11\o"CurrentDocument"ROC曲線定性釋義 12\o"CurrentDocument"4.5.2.4單個(gè)ROC曲線下的區(qū)域 13多種檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)比較 13\o"CurrentDocument"4.526其他ROC統(tǒng)計(jì) 14\o"CurrentDocument"ROC13曲線的優(yōu)點(diǎn) 14\o"CurrentDocument"ROC曲線的缺點(diǎn) 14\o"CurrentDocument"ROC曲線的使用：臨床實(shí)驗(yàn)室文獻(xiàn)中的案例 14\o"CurrentDocument"總結(jié) 15使用ROC曲線評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)確度：批準(zhǔn)指南1范圍本指南概述設(shè)計(jì)一個(gè)先期的研究來(lái)評(píng)價(jià)臨床實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)內(nèi)部診斷準(zhǔn)確度的步驟和原則，例如，它的基本能力是正確區(qū)別在健康的供選擇幾種狀態(tài)之間的靈敏性和特殊性。對(duì)每一步驟都做了詳細(xì)的描述，包括它執(zhí)行的原理和建議。相同的概念也可以應(yīng)用到已經(jīng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的重要評(píng)價(jià)之中。2術(shù)語(yǔ)臨床準(zhǔn)確度（診斷準(zhǔn)確度）：診斷試驗(yàn)在兩個(gè)或更多的臨床狀態(tài)中的區(qū)別的能力，例如，區(qū)別風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身紅斑狼瘡，區(qū)別風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和“無(wú)關(guān)節(jié)疾病”，區(qū)別慢性肝炎和“無(wú)肝部疾病”，區(qū)別風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他關(guān)節(jié)疾病的“混合疾病”。臨床狀態(tài)：一種健康或者疾病的狀態(tài)，是被診所或其他獨(dú)立參考標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)過(guò)的。關(guān)于臨床狀態(tài)的例子包括“未發(fā)現(xiàn)病癥”，“病癥1”（1代表第一個(gè)被考慮的臨床狀態(tài)），“病癥2”（2代表第二個(gè)被調(diào)查的臨床狀態(tài)），等等。判斷臨界值（也是判斷水平，cutoff（截?cái)啵阂粋€(gè)試驗(yàn)分?jǐn)?shù)被用作是“陽(yáng)性試驗(yàn)”的判斷標(biāo)準(zhǔn)。所有在其中或者超過(guò)這個(gè)試驗(yàn)分?jǐn)?shù)的被認(rèn)為是“陽(yáng)性的”；不在其中或未達(dá)到分?jǐn)?shù)的被認(rèn)為是“陰性的”。在一些案例中，低的試驗(yàn)分?jǐn)?shù)被認(rèn)為是“異常的”，例如，L/S比例或者血紅蛋白。在另外一些案例中，高的試驗(yàn)分?jǐn)?shù)被認(rèn)為是“異常的”，例如，心肌酶或者尿酸濃縮物。診斷試驗(yàn)：測(cè)量或檢查，將病人分成特定的組或者臨床狀態(tài)。有效性：數(shù)據(jù)的實(shí)際有效值，例如，臨床目的的有用性。假陰性結(jié)果（FN）：受試者出現(xiàn)陰性試驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)疾病或病情。假陽(yáng)性結(jié)果（FP）:受試者出現(xiàn)陽(yáng)性測(cè)試結(jié)果，未發(fā)現(xiàn)疾病或病情。假陰性分段（FNF）：患有疾病的受試者的比例，但是對(duì)有疾病的受試者測(cè)試結(jié)果為陰性；FN/（FN+TP）；同（1-敏感性）。假陽(yáng)性分段（FPF）:未患疾病受試者的比例，但是對(duì)無(wú)疾病受試者的測(cè)試結(jié)果為陽(yáng)性；FN/（FN+TP）；同（1-特殊性）。流行率：對(duì)特定人群，特定臨床狀態(tài)的預(yù)測(cè)可能性；在給定時(shí)間點(diǎn)，感興趣人群的疾病發(fā)生頻次。受試者工作特征曲線（ROC）:測(cè)試結(jié)果的圖形描述，代表真陽(yáng)性分段（敏感度）和假陽(yáng)性分段（1-特異性）之間的關(guān)系。通常，真陽(yáng)性分段繪制在垂直軸上，假陽(yáng)性率（或，真陰性分段）繪制在水平軸上。臨床準(zhǔn)確性，也就是敏感度和特異性，顯示的是全光譜決斷水平。敏感度（臨床敏感度）：在疾病測(cè)試中為陽(yáng)性結(jié)果；真陽(yáng)性分段；在特定判定臨界值正確檢測(cè)疾病的能力。特殊性（臨床特異性）：在健康測(cè)試中為陰性結(jié)果；真陰性分段；在特定判定臨界值正GP10-AVol.15No.9ReplacesGP10-TVol.13No.28確檢測(cè)無(wú)疾病的能力。研究組：一組感興趣的臨床定義人群，代表一組樣品。感興趣的人群是用于測(cè)試評(píng)價(jià)的目標(biāo)組，將其分別應(yīng)用到實(shí)踐當(dāng)中。研究的亞群被定義為屬于特殊的臨床狀態(tài)，適用于標(biāo)準(zhǔn)(見(jiàn)正文)。真陰性結(jié)果(TN)：受試者無(wú)疾病，測(cè)試結(jié)果為陰性。真陽(yáng)性結(jié)果(TP)：受試者患有疾病，測(cè)試結(jié)果為陽(yáng)性。真陰性分段(TNF)：無(wú)疾病受試者比例，對(duì)于無(wú)疾病的受試者來(lái)說(shuō)測(cè)試結(jié)果為陰性；TN/(TN+FP)；特異性。真陽(yáng)性分段(TPF)：患有疾病受試者的比例，對(duì)于患有疾病的受試者來(lái)說(shuō)測(cè)試結(jié)果為陽(yáng)性；TN/(TN+FP)；敏感度。3評(píng)價(jià)過(guò)程概述：3.1定義臨床問(wèn)題(見(jiàn)4.1部分)使用以下程序定義臨床問(wèn)題：(1)描述受試人群的特性。(2)描述所做的管理決定。(3)在做決定時(shí)，定義檢測(cè)的任務(wù)。3.2選擇代表研究樣本(見(jiàn)4.2部分)使用以下程序選擇代表研究樣本：預(yù)期選擇統(tǒng)計(jì)有效樣本，包含在上面3.1中提出的代表群體的受試者。選擇獨(dú)立與測(cè)試結(jié)果的樣本。(3)計(jì)算數(shù)據(jù)不全的病體數(shù)量。3.3建立每個(gè)受試者的“真實(shí)的”臨床狀態(tài)(見(jiàn)4.3部分)使用以下程序建立每個(gè)受試者的真實(shí)的臨床狀態(tài)：對(duì)于每個(gè)相關(guān)的臨床狀態(tài)采用獨(dú)立的外部標(biāo)準(zhǔn)或者診斷真實(shí)性標(biāo)準(zhǔn)，這樣可以盡可能的正確歸類每個(gè)受試者，也可以建立在嚴(yán)格診斷工作組或者臨床過(guò)程或結(jié)果評(píng)估的基礎(chǔ)上。不使用被評(píng)價(jià)的試驗(yàn)來(lái)區(qū)分受試者，例如未知試驗(yàn)結(jié)果，不包括標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)結(jié)果。3.4檢驗(yàn)被研究受試者(見(jiàn)4.4部分)使用以下程序檢驗(yàn)被研究的受試者：(1)在未知受試者分類的情況下進(jìn)行檢驗(yàn)。O~在比較多個(gè)檢驗(yàn)時(shí)，對(duì)所有受試者進(jìn)行檢驗(yàn)，最好以批的模式，而且在臨床過(guò)程使用同樣的點(diǎn)。3.5評(píng)價(jià)檢驗(yàn)的臨床準(zhǔn)確性（見(jiàn)4.5部分）使用以下程序評(píng)論檢驗(yàn)的臨床準(zhǔn)確性（1） 描繪受試者工作特征曲線圖來(lái)評(píng)價(jià)檢驗(yàn)準(zhǔn)確性。（2） 在ROC曲線和分析的基礎(chǔ)上比較可選擇的檢驗(yàn)。4設(shè)計(jì)基本的評(píng)價(jià)研究4.1定義臨床問(wèn)題實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)需要提供對(duì)治療病人有幫助的信息。通常情況下會(huì)有一系列的臨床問(wèn)題。定義臨床問(wèn)題是最基本的要求，因?yàn)樗岢隽颂囟ú∪说淖o(hù)理問(wèn)題，并用評(píng)價(jià)法處理。CK-2濃縮物可否用于區(qū)別心肌梗死（AMI）和其他原因?qū)е碌男赝粗g的不同，病人是否有心肌梗死的病史并曾被急救過(guò)？幾個(gè)檢驗(yàn)中，在區(qū)別乳腺癌的檢驗(yàn)時(shí)，一些受試者對(duì)特定化學(xué)治療有反應(yīng)，另外的一些沒(méi)有反應(yīng)，最好的區(qū)別方法是什么?在一些檢驗(yàn)中，在之前尚未發(fā)現(xiàn)貧血的老年病人中，在區(qū)別鐵缺乏癥和其他導(dǎo)致貧血的原因時(shí)，那種方法更準(zhǔn)確？一個(gè)給定的檢驗(yàn)可能因不同的臨床設(shè)置而不相同。實(shí)施良好的試驗(yàn)可以幫助區(qū)別表面看起來(lái)健康的未患有前列腺疾病的年輕人和患有前列腺癌的中年之間的不同，但是可能對(duì)區(qū)別患有良性前列腺疾病的中年人和患有惡性前列腺疾病的中年人之間的不同的幫助不大。后者的差別顯示出適用于中年人癥狀的相關(guān)臨床問(wèn)題，而前者的差別顯示出不同的項(xiàng)目，可能與臨床根本不相關(guān)。通常情況下，臨床問(wèn)題或目的包含表面相似的受試者群組（在檢驗(yàn)前使用評(píng)價(jià)法獲取信息的基礎(chǔ)上的群的集合），也應(yīng)該進(jìn)一步細(xì)分為相關(guān)的管理亞群。檢驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)該指出個(gè)體受試者是屬于哪個(gè)管理亞群的。例如，對(duì)于使用化學(xué)發(fā)光免疫法（RIA）檢驗(yàn)血漿血管緊張肽-轉(zhuǎn)換酶活性的試驗(yàn)預(yù)計(jì)可以回答以下問(wèn)題：“在患有高血鈣的病人中，誰(shuí)患有結(jié)節(jié)病？”表面癥狀相似的病人有高血鈣的常見(jiàn)癥狀。檢驗(yàn)幫助其分為亞群：患有結(jié)節(jié)病的分為一組由于其他原因?qū)е赂哐}（例如惡性腫瘤或甲狀旁腺功能亢進(jìn)）的分為另外一組，原因不同，使用的管理方法也不相同。對(duì)于前面提到的案例，必須小心定義目標(biāo)群，包括性質(zhì)/種類，延續(xù)時(shí)間和質(zhì)量條件的重要性。例如，這可能包括在相距一周時(shí)間里血清鈣的濃度大于'X”的兩種情況，年齡差距，性和其他表象（例如，胸部X光），對(duì)于在群組中包含或不包含受試者的這些要求。4.2選擇代表研究樣本清楚的定義臨床問(wèn)題的過(guò)程實(shí)際上是為識(shí)別檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)相關(guān)的群來(lái)服務(wù)的。在這些臨床群體中，選擇用于研究的受試者。這些受試者應(yīng)該選擇作為可以代表臨床感興趣的大量的群體，并得出關(guān)于它的結(jié)論。Vol.13No.28~結(jié)果的意義是建立在相關(guān)的群的識(shí)別和選樣的關(guān)注程度之上的。所得的結(jié)果可以從問(wèn)題的定義和選取受試者研究的性質(zhì)中得出。在通常的實(shí)驗(yàn)室實(shí)習(xí)中，采用或建立相關(guān)間隔是很常見(jiàn)的，經(jīng)?？梢杂脕?lái)輔助解釋病人檢查結(jié)果。這些間隔常常從以下檢驗(yàn)結(jié)果中搜集數(shù)據(jù)：獻(xiàn)血者，實(shí)驗(yàn)室工作人員，學(xué)生或其他門診患者，“健康的”志愿者。注意：這個(gè)群體可能和本指南中描述的診斷準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)法不相關(guān)。在將評(píng)價(jià)作為檢驗(yàn)準(zhǔn)確度的篩選工具時(shí)，應(yīng)使用篩選群體代表樣本。例如，考慮到結(jié)腸癌的糞便隱血。如果檢驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)在無(wú)特殊癥狀的中年受試者中發(fā)現(xiàn)隱形癌癥，樣本應(yīng)該全都在這種群體中選取。在無(wú)癌癥人群、健康的志愿者和確認(rèn)已經(jīng)患有結(jié)腸癌的人群中選擇樣本，則是不適合的。同樣的原則也適用于在檢驗(yàn)，但不是在篩選時(shí)，而是在區(qū)分有癥狀的病人間的疾病狀態(tài)的情況下。如果是檢驗(yàn)有病史和癥狀的急性胰腺炎病人，指出其患有胰腺炎的可能性，樣本的選取應(yīng)該包括這類人群。因?yàn)闄z驗(yàn)不是為了區(qū)分健康的志愿者和確認(rèn)有胰腺炎病人之間的區(qū)別，所以研究使用這類的受試者是不合適的。所得出的結(jié)論也不符合試驗(yàn)?zāi)康?。選擇偏差為避免選擇偏差可能破壞研究有效性或者提出的相關(guān)問(wèn)題，請(qǐng)慎重選擇受試者。例如，特別是對(duì)于那些隱性的癥狀或早期的受試者，使用確認(rèn)的或臨床癥狀明顯的病人樣本。同樣的道理，使用年輕的健康志愿者的樣本對(duì)于檢驗(yàn)預(yù)期的應(yīng)用來(lái)說(shuō)是不適合的。這里使用的測(cè)量方法是受目標(biāo)群體和樣本的疾病光譜的影響的。受試者預(yù)期適合的重要性將在文獻(xiàn)2-6中詳細(xì)討論?；仡櫻芯坎辉试S檢驗(yàn)結(jié)果或檢驗(yàn)程序影響受試者的選擇。排除未預(yù)料到的、模棱兩可的或不一致的受試者的結(jié)果可以讓檢驗(yàn)更加有用。回顧研究只得出病人的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)報(bào)告，不包括病人因?yàn)椴煌蚨闯晒z驗(yàn)測(cè)試，從而扭曲了檢驗(yàn)的績(jī)效。檢驗(yàn)前的選擇在檢驗(yàn)結(jié)果直接或間接影響到受試者的選擇時(shí)，在檢驗(yàn)開(kāi)始前選擇受試者，作為預(yù)防偏差的措施。為預(yù)防任何偏差，篩選符合定義的所有的感興趣的臨床組，直到獲得預(yù)定數(shù)量的受試者。一旦選取，不應(yīng)放棄研究的受試者。如果一些病人沒(méi)有完成研究（因?yàn)榧夹g(shù)錯(cuò)誤，分析干擾，死亡或未跟上進(jìn)度的原因），在最終的分析結(jié)果中，也應(yīng)包含他們的數(shù)據(jù)信息。因丟失受試者導(dǎo)致不確定性和可能的偏差，必須考慮和報(bào)告體現(xiàn)研究結(jié)論中。流行疾病這里描述的途徑是獨(dú)立于流行疾病的，所以不必須有反應(yīng)實(shí)際流行的樣本。有大約相當(dāng)數(shù)量的感染疾病的受試者和未被感染的受試者是可取的方式。4.2.5商討統(tǒng)計(jì)在計(jì)劃定義，尺寸和研究群體的選取時(shí)，建議與專業(yè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)家商討，這可以應(yīng)用于檢驗(yàn)性能的重要評(píng)價(jià)。樣本尺寸應(yīng)適合評(píng)價(jià)目標(biāo)，提供有效的ROC曲線和檢驗(yàn)作比較。在這個(gè)不可能的時(shí)候，應(yīng)清晰描述選擇的標(biāo)準(zhǔn)。建立每個(gè)受試者的“真實(shí)的”臨床狀態(tài)對(duì)于臨床準(zhǔn)確性的客觀評(píng)價(jià)需要比較結(jié)果，結(jié)果是由一些獨(dú)立的，真實(shí)的外部定義的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供的。以上定義的臨床問(wèn)題，確認(rèn)了“真實(shí)”（健康的狀態(tài)）的分類是什么，與評(píng)價(jià)方法有關(guān)。標(biāo)準(zhǔn)適用于將單個(gè)人歸類到他們各自的真實(shí)組中。標(biāo)準(zhǔn)可能包括活體檢視數(shù)據(jù)，外科或尸體剖檢發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)，顯像數(shù)據(jù)和長(zhǎng)期跟蹤數(shù)據(jù)?？上У氖?，歸類單個(gè)人樣本到有差別的組中可能導(dǎo)致運(yùn)行有缺陷。標(biāo)準(zhǔn)可能不可信和/或產(chǎn)生偏差6.其中一些可能不會(huì)清楚的適合定義的健康狀態(tài)。Metz建議說(shuō)“真實(shí)是一個(gè)哲學(xué)上的概念，當(dāng)然，如果比評(píng)價(jià)法的診斷體系（檢驗(yàn)）更可信賴的話，真實(shí)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)現(xiàn)實(shí)的目的來(lái)說(shuō)是充分的?！痹u(píng)價(jià)的有效性在評(píng)價(jià)檢驗(yàn)臨床準(zhǔn)確性時(shí)，評(píng)價(jià)的有效性是受準(zhǔn)確性的限制的，受試者是用準(zhǔn)確性來(lái)歸類的。一個(gè)完美的檢驗(yàn)可能運(yùn)行的很簡(jiǎn)單，因?yàn)闆](méi)有正確的對(duì)每個(gè)病人制定其“真實(shí)性”，因此，檢驗(yàn)結(jié)果和表面看起來(lái)的“真實(shí)”診斷是不相符合的。在另一方面，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果與不正確的分類一致時(shí)，檢驗(yàn)看起來(lái)運(yùn)行的比實(shí)際“更好”。因此，嘗試著盡可能的區(qū)分單個(gè)人是很重要的，同時(shí)也要考慮到由于區(qū)分計(jì)劃導(dǎo)致的結(jié)果上可能的偏差。與真實(shí)性分類越接近，在評(píng)價(jià)任何檢驗(yàn)的時(shí)候的表面現(xiàn)象的偏差會(huì)越小。真實(shí)臨床亞群對(duì)于評(píng)價(jià)研究來(lái)說(shuō)，通常的臨床診斷并不適當(dāng)。決定病人的真實(shí)臨床亞群可能需要用到如下的程序，活體檢視，外科考察，尸體剖檢，血管造影術(shù)或長(zhǎng)期跟蹤，對(duì)治療和臨床結(jié)果的反應(yīng)。盡管這些程序?qū)υu(píng)價(jià)可能造成經(jīng)濟(jì)上的成本增加，但是小成本檢驗(yàn)，如果其錯(cuò)誤結(jié)論導(dǎo)致不合適的檢驗(yàn)的使用或者不適合的病人的管理，在長(zhǎng)期來(lái)看，通常臨床評(píng)價(jià)法的花費(fèi)將更大。分類途徑在很多臨床情況下，獲得獨(dú)立的，正確的病人“真實(shí)性”臨床條件分類是很困難的。在識(shí)別真實(shí)的健康狀態(tài)時(shí)，形成了幾種策略來(lái)處理這些難點(diǎn)。一種策略是按照測(cè)量臨床結(jié)果7來(lái)定義診斷問(wèn)題。第二種方法是使用達(dá)成幾種共識(shí)，多數(shù)原則或?qū)＜一仡檨?lái)減少錯(cuò)誤傾向識(shí)別過(guò)程8。第三種解決方案是對(duì)幾種正確檢驗(yàn)做比較的假定，即假定在未知混合組中有患病GP10-AVol.15No.9ReplacesGP10-TVol.13No.28和未患病的人群，然后去估計(jì)這個(gè)混合組的參數(shù)和其他參數(shù)9.第四種方法，不是定義分配每個(gè)這樣的病人到其中的一組中去，例如“患病的”或“未患病的”分配到0到1之間的每個(gè)值，并與（受試者）假定相對(duì)應(yīng)，這個(gè)病人屬于這個(gè)患病組（這可以完成邏輯退化）。因此，在組的分配是模棱兩可的情況下，沒(méi)必要將數(shù)據(jù)從這個(gè)模糊的案例中除去。盡管診斷分類經(jīng)常預(yù)示并發(fā)癥和治療反應(yīng)，但是對(duì)于檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)最好的評(píng)價(jià)是關(guān)于其指出臨床反應(yīng)或結(jié)果的能力，而不是分配診斷的能力。例如，可能將疑似患有前列腺疾病的病人歸類到那些患有癌癥組里面，未患有癌癥組里面是建立在活體檢視結(jié)果的基礎(chǔ)上的。因此將他們按照病人明顯疾病癥狀來(lái)區(qū)分將更有作用。如果評(píng)價(jià)的目的是假定血清制造者在區(qū)別需要干涉的病人和不需要干涉的病人方面的準(zhǔn)確性上，對(duì)于知道哪個(gè)病人會(huì)進(jìn)一步發(fā)病比知道哪個(gè)病人疾病有組織學(xué)證據(jù)更加恰當(dāng)。這個(gè)案例是真實(shí)的案例，它出現(xiàn)在原始的臨床創(chuàng)立任務(wù)之前，是在評(píng)價(jià)法檢驗(yàn)的技巧上的。因此，缺少及時(shí)定義診斷類別不是阻止檢驗(yàn)臨床準(zhǔn)確性的必要條件。事實(shí)上，在建立正確的診斷比較容易的時(shí)候，關(guān)于臨床過(guò)程相關(guān)聯(lián)的檢驗(yàn)結(jié)果可以比單獨(dú)研究病人診斷關(guān)聯(lián)結(jié)果更加能提供有用的臨床評(píng)價(jià)。獨(dú)立分類為避免在評(píng)價(jià)檢驗(yàn)臨床準(zhǔn)確性時(shí)的偏差，真實(shí)的臨床狀態(tài)應(yīng)該不受調(diào)查結(jié)果或使用對(duì)比的影響。很明顯，新的檢驗(yàn)不應(yīng)該包含在區(qū)分受試者的標(biāo)準(zhǔn)中。例如，如果RIA的CK-MB是為診斷AMI來(lái)評(píng)價(jià)的，因?yàn)閰^(qū)分研究受試者，CK-MB的電泳技術(shù)或者免疫抑制作用都應(yīng)被包含在“金標(biāo)準(zhǔn)”組里面。進(jìn)一步說(shuō)，如果CK-MB試驗(yàn)的性能是為了直接與LD-1/LD-2同工酶率做比較，則LD同工酶結(jié)果不應(yīng)被包含在診斷標(biāo)準(zhǔn)里，因?yàn)楸砻嫘阅軐?huì)在任何檢驗(yàn)中有偏差，它也是“真實(shí)標(biāo)準(zhǔn)”的一部分。偽裝評(píng)價(jià)（maskedevaluation）。為確保分類不受評(píng)價(jià)法下檢驗(yàn)結(jié)果的影響，需要做偽裝,也就是未知檢驗(yàn)結(jié)果。進(jìn)一步說(shuō)，歸類每個(gè)病人到管理亞群的標(biāo)準(zhǔn)要盡可能的客觀。在歸類是建立在臨床或形態(tài)學(xué)受試者評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上時(shí)，例如放射性核素或者骨髓涂片，對(duì)于每個(gè)病人的判斷應(yīng)當(dāng)反應(yīng)專家的一致意見(jiàn)，這些專家對(duì)每種偽裝材料的解釋及其相互間的獨(dú)立性。檢驗(yàn)研究受試者4.4.1進(jìn)行偽裝研究使用評(píng)價(jià)法進(jìn)行檢驗(yàn)的人應(yīng)該做偽裝，也就是說(shuō)，未知受試者的臨床狀態(tài)。理想的情況是，檢驗(yàn)應(yīng)該在臨床問(wèn)題得到回答之前來(lái)做。已知臨床問(wèn)題的結(jié)果可能導(dǎo)致微小的偏差。不適合臨床狀態(tài)的結(jié)果可能在假定技術(shù)困難或干擾因素的基礎(chǔ)上選擇性的重復(fù)或排除。4?4?2—致樣品在比較兩個(gè)或更多檢驗(yàn)時(shí)，檢驗(yàn)的受試者和樣品的一致性是很重要的。不正確使用這些受試者來(lái)評(píng)價(jià)每個(gè)檢驗(yàn)可能導(dǎo)致因?yàn)闃悠峰e(cuò)誤引起的結(jié)論錯(cuò)誤。進(jìn)一步說(shuō)，細(xì)小的偏差可能影響不同組的受試者的選擇。因此，在檢驗(yàn)表現(xiàn)上顯示的表面不同可能反應(yīng)的是檢驗(yàn)組的受試者的不同。如果一些受試者有晚期的，假定，更加容易發(fā)現(xiàn)的疾病，而只做了一些檢驗(yàn)，這些檢驗(yàn)相對(duì)于其他檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)靈敏度更高。相反，受試者疾病輕微，可能很難發(fā)現(xiàn)，這將可能減小在這些受試者身上的檢驗(yàn)靈敏度，這是與使用受試者檢驗(yàn)相比較而言的。對(duì)所有受試者做全部檢驗(yàn)確保靈敏度和特異性的不同，而不僅僅是診斷標(biāo)準(zhǔn)適用范圍的不一致。簡(jiǎn)單的說(shuō)，在病人患病不同的時(shí)間，如果兩個(gè)或者更多的檢驗(yàn)可以適用于相同的受試者，這些檢驗(yàn)的一個(gè)明顯的優(yōu)勢(shì)是在易檢驗(yàn)的疾病中，這個(gè)事實(shí)是成立的。因此，所有的檢驗(yàn)都應(yīng)在每個(gè)受試者患病的相同階段來(lái)進(jìn)行。對(duì)于所有的檢驗(yàn)使用區(qū)別樣本，避免以上的失誤。4?4?3檢驗(yàn)?zāi)Ｊ皆谕慌畏治鏊袠颖荆诳赡艿那闆r下，建議減少分解的分散干擾。因此，注意通過(guò)特殊存儲(chǔ)條件保持分析物的穩(wěn)定性。評(píng)價(jià)檢驗(yàn)的臨床準(zhǔn)確性通過(guò)檢驗(yàn)臨床準(zhǔn)確性來(lái)評(píng)價(jià)檢驗(yàn)的性能，也就是說(shuō)，其有能力將單個(gè)人歸類到兩個(gè)亞群組里，例如，一個(gè)亞群組的人患上某些疾?。ㄒ虼诵枰委煟?，第二組未感染疾病。如果兩個(gè)檢驗(yàn)組的檢驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有重疊，則這個(gè)檢驗(yàn)可以正確鑒別受試者并區(qū)別兩個(gè)亞群。然而，如果兩個(gè)亞群的結(jié)果有重疊，說(shuō)明檢驗(yàn)鑒別能力不強(qiáng)。在其他的案例中，希望有一種方法來(lái)代表和測(cè)量來(lái)區(qū)別準(zhǔn)確性。4?5?1診斷或臨床敏感性和特異性一項(xiàng)檢驗(yàn)區(qū)別或認(rèn)知已經(jīng)患病的能力就是其診斷敏感度；其區(qū)別沒(méi)有患病的能力就是其特異性。兩者都是測(cè)量準(zhǔn)確度并可以用百分比、比率或小數(shù)部分來(lái)表示。完美的測(cè)試是達(dá)到了100%或1.0的敏感度和特異性。然而，檢驗(yàn)很少是完美的，通常情況下，兩者不會(huì)同時(shí)達(dá)到100%。診斷敏感性（真陽(yáng)性比率或部分）定義如下：真陽(yáng)性結(jié)果數(shù)量真陽(yáng)性結(jié)果數(shù)量+假陰性結(jié)果數(shù)量TP或TP+FN這里指的是受試者確實(shí)感染了疾病并顯示陽(yáng)性結(jié)果診斷特異性（真陰性部分）定義如下:真陰性結(jié)果數(shù)量真陰性結(jié)果數(shù)量+假陽(yáng)性結(jié)果數(shù)量或者TNTN+FP （2）這部分是真正未感染疾病的人，檢驗(yàn)結(jié)果為陰性。通常情況下，檢驗(yàn)有其特殊的敏感度和特異性。因此，對(duì)于一個(gè)檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)，沒(méi)有單一的敏感度和特異性；或者說(shuō)有連續(xù)的敏感度和特異性。改變判定臨界值（或判定水平，正常上限，置信區(qū)間值或參考值），可以得到敏感度值的范圍在0到100%區(qū)間，每個(gè)值都有一個(gè)對(duì)應(yīng)的特異性。對(duì)于每個(gè)用于區(qū)分受試者是陽(yáng)性或陰性的判定臨界值是建立在檢驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上的，敏感度和特異性只有一個(gè)單一連接。這些參數(shù)是成對(duì)出現(xiàn)的，檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性是由發(fā)生的光譜來(lái)反應(yīng)的（特異的檢驗(yàn)不都是成對(duì)出現(xiàn)的）。在任一檢驗(yàn)中，兩組受試者的結(jié)果分布重疊，在敏感度和特異性之間不可避免的存在“trade-offs”。因?yàn)榕卸ㄅR界值在觀察區(qū)間不同，敏感度和特異性將向相反的方向移動(dòng)。一個(gè)值增大，則另外一個(gè)值減小。對(duì)于每個(gè)判定臨界值來(lái)說(shuō)，都有成對(duì)的敏感度和特異性對(duì)應(yīng)。哪個(gè)值描述了檢驗(yàn)的正確性？所有的都能。只有敏感度/特異性組的全部光譜才提供檢驗(yàn)準(zhǔn)確性完整圖示。在圖示1中（第13頁(yè)），在臨界值是6pg/L時(shí)，CK-BB顯示的敏感度是100%或1.0。所有的50受試者的acutemycocardialinfarction（AMI）都正確的歸類為“陽(yáng)性的”或“受感染的”。同樣的，相同的臨界值，20個(gè)受試者中的9個(gè)未患有AMI的都被錯(cuò)誤的歸類為陽(yáng)性，所以特異性只有55%（55%真陰性，45%假陽(yáng)性）。然而，在判定臨界值是12pg/L而不是6時(shí)，敏感度降到96%（0.96）,因?yàn)樵?0個(gè)受試者中只有48個(gè)的AMI被正確的歸類為“陽(yáng)性”。進(jìn)一步說(shuō)，因?yàn)樗械姆?AMI受試者現(xiàn)在都被正確的歸類為未受感染，特異性增加到100%（100%真陰性，0%假陽(yáng)性）。因此，在臨界值由6pg/L變?yōu)?2pg/L,導(dǎo)致了敏感度的降低和特異性的增加。注意敏感度全部使用感染AMI）的受試者來(lái)計(jì)算，而特異性是用未受感染的亞群計(jì)算的。進(jìn)一步說(shuō)，檢驗(yàn)在一個(gè)臨床條件下只有一組敏感度-特異性，在另外的一個(gè)臨床條件下，使用不同組的受試者，產(chǎn)生不同組的敏感度-特異性。如果CK-BB是在疑似患有AMI的postoperative的病人中檢測(cè)，而不是在急診部門的病人檢測(cè)（見(jiàn)第13頁(yè)，圖示1）敏感度-特異性組將會(huì)不同。在檢驗(yàn)中的光譜對(duì)決定了其特殊臨床條件下的基本的準(zhǔn)確性。4.5.2ROC曲線4.5.2.1概述在敏感度和特異性間的trade-offs光譜用ROC曲線14來(lái)表示很方便。ROC方法理論是建立在統(tǒng)計(jì)決定理論的基礎(chǔ)上的，在電子信號(hào)探測(cè)方面得到了發(fā)展，產(chǎn)生周圍的癥狀，在20世紀(jì)中葉使用了雷達(dá)接收器6。ROC類型曲線在1950s使用，用來(lái)決定自動(dòng)papsmear分析儀的性能，減少smears和無(wú)malignantcells之間的不同。GP10-AVol.15No.9ReplacesGP10-TVol.13No.28~ROC曲線使用特定的感染的和未受感染的樣本組，用圖解演示出檢驗(yàn)性能的全部光譜。它就是一個(gè)“檢驗(yàn)性能曲線”，代表檢驗(yàn)基本臨床準(zhǔn)確性，使用從全部的獲得結(jié)果中的選擇的連續(xù)的變化的判定臨界值畫出所有敏感度-特異性組的曲線。曲線的重要部分在于判定臨界值在范圍內(nèi)變化，這個(gè)范圍是感染和未受感染受試者重疊的結(jié)果值。在重疊區(qū)域之外，全部的敏感度或特異性是1.0并且不變化；在重疊區(qū)域內(nèi)，沒(méi)有一個(gè)值是1.0，而且兩個(gè)值都隨著判定臨界值的變化而變化。在Y軸上繪制敏感度，或者真陽(yáng)性部分（TFP）。在X軸上，繪制假陰性部分（FPF）（或1-特異性）。這部分是真正受感染的受試者，測(cè)試結(jié)果為陽(yáng)性；因此，它就是特異性測(cè)量。另外的選擇是在X軸上直接繪制特異性（假陰性部分）。這個(gè)值在從左到右的“拋物線”給出上面圖示的鏡像。因此，如果在X軸從右到左（不是從左到右）標(biāo)記0到1.0，曲線不會(huì)翻轉(zhuǎn)的。如上所述，對(duì)于敏感度和特異性來(lái)說(shuō)，TP和FP部分是隨著判定臨界值變化連續(xù)變化的，并且是的重疊結(jié)果范圍之內(nèi)的。每個(gè)判定臨界值都有一組TP（敏感度）和FP（1-特異性）部分與之對(duì)應(yīng)。比例也取決于臨床設(shè)置，也會(huì)受所選擇的研究組影響。FP部分是受研究組中未被感染的受試者影響的。例如，如果未受感染的受試者都是健康的獻(xiàn)血者，沒(méi)有任何癥狀，檢驗(yàn)結(jié)果的FP部分會(huì)比較低，這是與感染的受試者做比較而言的，感染的受試者是指事實(shí)上已經(jīng)患病的人。同樣，TP部分也取決于所選擇的研究組，用于發(fā)現(xiàn)癌癥的檢驗(yàn)可能TP部分值較高，在適用于有活性或晚期疾病的病人比病情穩(wěn)定或限度的病人方面，對(duì)于前者的檢驗(yàn)很有效。在研究數(shù)量時(shí)，TP和FP部分的相關(guān)性是一個(gè)原因，這個(gè)原因是ROC曲線必須因?yàn)槊總€(gè)臨床狀態(tài)而生成的。在ROC曲線中，敏感性和特異性的不同組合，對(duì)于檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)在給定設(shè)置的條件是很容易顯現(xiàn)出來(lái)的。同樣明顯的是，“trade-offs”也會(huì)影響檢驗(yàn)的判定臨界值。在判定水平改變時(shí)，敏感度變化是以特異性的變化為條件的，或者相反。這個(gè)可以直接從曲線中看到。注意，盡管已知判定臨界值，但是它并不是曲線的一部分。因此，選擇的判定臨界值可以在對(duì)應(yīng)的敏感度和特異性出現(xiàn)的交叉點(diǎn)顯示出來(lái)。由于真、假陽(yáng)性部分都是完全獨(dú)立計(jì)算出來(lái)的，使用的是兩組不同亞群（感染的，未受感染的）人的檢驗(yàn)結(jié)果，ROC曲線是獨(dú)立于疾病樣本和感興趣的條件的。因此，如上面提到的，TPFs和FPFs,ROC曲線仍然是受樣本中受試者類型（光譜）的影響的。ROC曲線提供了一般的，全球的性能評(píng)論，但是并不是由一個(gè)或多個(gè)已知的敏感度■特異性提供的。使用檢驗(yàn)性能數(shù)據(jù)繪制的ROC曲線也可以用于在檢驗(yàn)的特定臨床條件下選擇判定臨界值。檢驗(yàn)性能的幾個(gè)元素來(lái)決定對(duì)于可能的敏感度-特異性組（對(duì)應(yīng)的判定臨界值）來(lái)說(shuō)，哪個(gè)更適用于給定病人的護(hù)理：（a）相關(guān)成本或未預(yù)測(cè)的錯(cuò)誤，例如假陽(yáng)性和假陰性歸類（可以考慮正確歸類的優(yōu)點(diǎn)）；（b）不同結(jié)果（死亡，治愈，延長(zhǎng)生命或改變生活質(zhì)量）的值（效用）；和（c）健康兩種狀態(tài)的相關(guān)比率，檢驗(yàn)的目的是減小其不同（條件或疾病的流行）。在選擇判定結(jié)果值時(shí)通常要求使用病人管理檢驗(yàn)，這一重要步驟在本指南的范圍之外。關(guān)于這個(gè)問(wèn)題的討論可以在其他地方找到3，16-19。4?5?2?2生成ROC曲線；連接通常，臨床數(shù)據(jù)以兩種形式出現(xiàn)：不連續(xù)的或連續(xù)的。大多數(shù)的臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)是連續(xù)的，是從測(cè)量?jī)x器中、使用充足的分辨率提供連續(xù)的觀察到的。電解質(zhì)，治療藥品，激素，GP10-AVol.15No.9ReplacesGP10-TVol.13No.28酶和腫瘤表示濃縮物的測(cè)量基本上是連續(xù)的。另一方面，dipstick，是不連續(xù)的數(shù)據(jù)，快速診斷懷孕檢驗(yàn)設(shè)備也是一樣的，都給出陽(yáng)性/陰性結(jié)果。在診斷比例中也通常提供不連續(xù)的（比例）數(shù)據(jù)，例如“確定不正?！?，“可能不正常”，“模棱兩可，”“可能正?！焙汀按_定正?！?。在實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)中的連接，是患病組成員的檢驗(yàn)結(jié)果與未患病組成員的結(jié)果相同。這種連接常常出現(xiàn)在只有幾個(gè)數(shù)據(jù)組的時(shí)候（例如，幾個(gè)不同的結(jié)果），例如粗略的不連續(xù)數(shù)據(jù)（例如：dipstick數(shù)據(jù)），而不是在不同結(jié)果數(shù)量很大的時(shí)候，例如連續(xù)的數(shù)據(jù)。這些結(jié)果來(lái)源于組的或者“binning”數(shù)據(jù)到目的大類。在臨床實(shí)驗(yàn)室里，在觀察連續(xù)的數(shù)據(jù)的時(shí)候，連接不是很相似（除非有意識(shí)的分組到“bins”），理論上說(shuō)，如果測(cè)量足夠精確，在連續(xù)數(shù)據(jù)里沒(méi)有兩個(gè)人的數(shù)據(jù)會(huì)有相同的結(jié)果。因此，臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的清晰度經(jīng)常不是很好，來(lái)預(yù)防此類情況發(fā)生，而且在連續(xù)的數(shù)據(jù)里，也會(huì)有連接。進(jìn)一步說(shuō)，刻意的將連續(xù)數(shù)據(jù)binning也會(huì)增加連接的機(jī)會(huì)。這種情況是發(fā)生在促性腺激素結(jié)果被描述為整體數(shù)量，即使實(shí)驗(yàn)提供的濃度為0.1一個(gè)單位。它也發(fā)生在所有結(jié)果的在間隔組之內(nèi)時(shí)，例如0-50，51-100等等。連接可能是由于刻意的binningofdata引起的，也可能是由于分析清晰度等級(jí)的觀察方法引起的。對(duì)于連接和不連接的數(shù)據(jù)，僅僅繪制計(jì)算的（1-特異性，敏感度）點(diǎn)與所有實(shí)驗(yàn)中可能的判定臨界點(diǎn)（觀察值）。（這個(gè)可以限制到結(jié)果重疊區(qū)域的臨界值；見(jiàn)4.5.2.1部分）。這些點(diǎn)的圖解就是ROC曲線。對(duì)于沒(méi)有連接的數(shù)據(jù)，臨近點(diǎn)可以在水平和垂直線處連接，以獨(dú)特的方式給出梯狀圖（見(jiàn)圖2，第14頁(yè)），在臨界點(diǎn)改變時(shí)，真陽(yáng)性結(jié)果的內(nèi)含體在判定規(guī)則下生成垂直線；假陽(yáng)性結(jié)果的內(nèi)含體在判定規(guī)則下生成水平線。兩個(gè)組中人數(shù)增加時(shí)，梯形部分的階梯變小，圖形經(jīng)常呈現(xiàn)鋸齒狀。因?yàn)镽OC曲線是直接使用所有的數(shù)據(jù)信息，通過(guò)使用混合樣品的檢驗(yàn)結(jié)果的等級(jí)，也可以被稱為是非參數(shù)ROC曲線。術(shù)語(yǔ)“非參數(shù)”這里是的是缺少模擬曲線性質(zhì)的參數(shù)，與參數(shù)方法相比，它依賴于有估計(jì)參數(shù)的模型。在連續(xù)數(shù)據(jù)中有連接時(shí)，真陽(yáng)性和假陽(yáng)性部分同時(shí)變化，導(dǎo)致從最后點(diǎn)的垂直和水平方向上點(diǎn)的錯(cuò)位。連接這些臨近點(diǎn)在曲線圖上生成對(duì)角線（非垂直，非水平）。在ROC曲線上的對(duì)角線部分指示出連接。如上所述，為將結(jié)果間隔，可能將連接刻意的放入檢驗(yàn)結(jié)果列中。文獻(xiàn)中通常采用的方法是使用幾個(gè)判定臨界點(diǎn)和連接相近點(diǎn)的直線部分來(lái)繪制ROC曲線。所有在臨界點(diǎn)之間的點(diǎn)都被看做是連接點(diǎn)。盡管這個(gè)bin方法在繪制圖形方面有優(yōu)勢(shì)，但是它舍棄了很多數(shù)據(jù)并在數(shù)據(jù)中引入了很多連接。如果點(diǎn)很少并且彼此間距離很遠(yuǎn)，這種近似值是不準(zhǔn)確的，而其可能不代表實(shí)際的曲線。4.5.2.3ROC曲線定性釋義有良好的臨床性能的檢驗(yàn)可以達(dá)到高的TPFs（敏感度），并且有低的FPFs（與高的特異性對(duì)應(yīng)）。有良好的診斷準(zhǔn)確性的檢驗(yàn)，ROC曲線的點(diǎn)與左上角接近，左上角的位置即為TPFs值高而FPFs值低的位置。檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性很好，可以很好的區(qū)分受感染和未受感染的人群，TPF值在一個(gè)或多個(gè)判定臨界點(diǎn)達(dá)到1.0（100%敏感度），F(xiàn)PF值是0.0（100%特異性）。這條ROC曲線通過(guò)點(diǎn)（0,1.0）于圖形的左上角。Thumb的簡(jiǎn)單原則是，曲線與這個(gè)點(diǎn)越接近，臨床準(zhǔn)確性通常越準(zhǔn)確。檢驗(yàn)并不區(qū)分真正受到感染和未受感染的亞群，ROC曲線在從點(diǎn)（0,0）到（1.0,1.0）有個(gè)45度的角度。沿著這條線，TPF和FPF所有的點(diǎn)相等，與判定臨界點(diǎn)無(wú)關(guān)。（見(jiàn)圖示2“X”，第14頁(yè)）。所有檢驗(yàn)的曲線都在45度對(duì)角線和左上角理想值之間。曲線與左上角越接近，檢驗(yàn)的區(qū)別能力越高?？梢曭?yàn)收曲線提供了直接定性的GP10-AVol.15No.9ReplacesGP10-TVol.13No.28準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)。圖示2（第14頁(yè)）的ROC曲線準(zhǔn)確性中等。此處的曲線處于中間位置，在45度對(duì)角線和左上角理想值中間。圖示3（第15頁(yè)）的ROC曲線準(zhǔn)確性高。注意曲線是如何通過(guò)左上角，該處敏感度最高而FPF（1-特異性）最低。圖示4（第16頁(yè)）顯示ROC曲線的3個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果值都來(lái)自于同一人的樣本。這提供了準(zhǔn)確性的方便的對(duì)比。淀粉酶的曲線在上面，磷脂酶（PLA）的曲線在左面。因此，在敏感度（TPF）最高時(shí)，淀粉酶的FPF（高特異性）比PLA要低。相反，在FPFs最高時(shí)，淀粉酶的的TPF（好的敏感度）比PLA要高。淀粉酶和酯酶有相近的ROC曲線，指出實(shí)際上相同的區(qū)別能力。兩者看起來(lái)都比PLA更準(zhǔn)確。4?5?2?4單個(gè)ROC曲線下的區(qū)域確定實(shí)驗(yàn)室診斷準(zhǔn)確性的一個(gè)簡(jiǎn)單的方法是用單一數(shù)字表示其性能。最常用的測(cè)量是在ROC曲線下面的區(qū)域。通常情況下，這個(gè)區(qū)域是三0.5（如果不是的話，可以更改判定規(guī)則使其為這個(gè)值）。值的范圍是1.0（完美的區(qū)分兩組檢驗(yàn)值）和0.5（兩組檢驗(yàn)值之間沒(méi)有表面分布的不同）。這個(gè)區(qū)域并不依賴于曲線的特定部分，例如與左上角臨近的點(diǎn)或一些選定特異性時(shí)的對(duì)應(yīng)的敏感度，而是整條曲線。這是一個(gè)定量，說(shuō)明表達(dá)，是關(guān)于ROC曲線是如何與完美區(qū)域接近的（區(qū)域=1.0）。統(tǒng)計(jì)師很容易指出，ROC曲線區(qū)域作為非參數(shù)兩個(gè)樣本統(tǒng)計(jì)的Mann-Whitney版本，是有化學(xué)家FrankWilcoxon引入的。例如0.8的區(qū)域，意味著從患病組中隨機(jī)抽取的人員的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)值要比從未患病的組中隨機(jī)抽取的人員的值大80%。但是這并不是說(shuō)陽(yáng)性結(jié)果發(fā)生的可能性是在0.8或者陽(yáng)性結(jié)果與患病可能性間有80%的幾率。在患病組和未患病組之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)時(shí)，從曲線中很容易計(jì)算出這個(gè)區(qū)域，因?yàn)榫匦蔚臄?shù)量是在這個(gè)圖表里的。用于計(jì)算這個(gè)區(qū)域的分析公式可參考Bamber20和Hanley及McNeil21的報(bào)告。這個(gè)區(qū)域可以直接從Wilcoxon的rank-sum統(tǒng)計(jì)中獲得。計(jì)算此區(qū)域的參數(shù)方法，使用一些模型來(lái)適應(yīng)曲線，在文中也有描述。參數(shù)方法和非參數(shù)方法在公開(kāi)評(píng)論13，23中都有討論和比較。在ROC曲線下，在此區(qū)域使用國(guó)際指標(biāo)，會(huì)有信息的缺失。因此，只考慮區(qū)域而沒(méi)有可視檢驗(yàn)ROC曲線本身是不理想的。4?5?2?5多種檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)比較在臨床實(shí)驗(yàn)室里，多種診斷檢驗(yàn)的直接統(tǒng)計(jì)比較是很普遍的。通常情況下，在同一項(xiàng)目中，split-sample比較上進(jìn)行兩個(gè)（或多個(gè)）檢驗(yàn)。在單個(gè)觀察的或者理論上敏感度和特異性方面24-26，檢驗(yàn)之間是可以做比較的。可以替代的是，ROC曲線的一部分可以用作是比較檢驗(yàn)。27國(guó)際方法是使用所有測(cè)量，例如曲線下區(qū)域來(lái)比較整條ROC曲線；這個(gè)可以用參數(shù)比較，也可以用非參數(shù)比較。13對(duì)于實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)這個(gè)特別有誘惑性，因?yàn)槠浔容^并不是建立在特殊判定臨界點(diǎn)（應(yīng)考慮流行和成本trade-off信息）的選擇上。因此，使用在比較檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)經(jīng)常視覺(jué)檢查ROC曲線，而不是依賴于區(qū)域上，簡(jiǎn)單的收集信息形成單個(gè)的數(shù)字。4?