2021年度中藥藥劑學(xué)知識(shí)點(diǎn)大全

藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)一

第1章緒論

一、劑型、制劑和藥劑學(xué)概念

1.藥物劑型：為適應(yīng)防治需要而制備藥物應(yīng)用形式，簡稱劑型。

2.藥物制劑：是依照藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)原則、為適應(yīng)防治需要而制備不同給藥形式

詳細(xì)品種，簡稱制劑，是藥劑學(xué)所研究對(duì)象。

3.藥劑學(xué)：是研究藥物制劑基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用綜合性技術(shù)科學(xué)。

基本藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與臨床藥學(xué)。

二、劑型與制劑關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型關(guān)系）

1.多數(shù)藥物由黏膜吸?。ㄆつw、注射給藥除外）；2.給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑

型3.同一藥物可制成各種劑型；4.同一種劑型涉及許各種制劑；

三、藥物劑型重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）

①變化藥物作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)定。②變化藥物作用速度：如注射

與口服、緩釋、控釋。③減少（或消除）藥物毒副作用：緩釋與控釋。④產(chǎn)生靶向作用：

如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟靶向性。⑤可影響療效：不同劑型生物運(yùn)用度不同。

四、藥物劑型分類【熟】

（一）按給藥途徑分類

1.經(jīng)胃腸道給藥劑型2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型（1）注射給藥劑型：如各種粉針劑、

水針劑。⑵呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。（3）皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。

⑷粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。（5）腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道各種栓劑。

（二）按分散系統(tǒng)分類L溶液型2.膠體溶液型3.乳劑型4.混懸型5.氣體分散型6.微

粒分散型7.固體分散型

（三）按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。

五、國家藥物原則（藥典和局頒原則）

（-）藥典概念、特點(diǎn)及品種收載【

1.藥典是一種國家記載藥物原則、規(guī)格法典。

2.特點(diǎn)：

1）由國家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具備法律約束力。

2）藥典收載品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定慣用藥物及其制劑，（注：不是所有

上市藥物均收載于藥典中，必要是醫(yī)療必須、臨床慣用、療效必定、副作用小、能工業(yè)化生

產(chǎn)并能有效控制或檢查其質(zhì)量品種）。

3.國內(nèi)建國后共頒布藥典狀況：1）頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、，2）

從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）國內(nèi)藥典分為凡例、正文、附錄三某些，制

劑通則涉及于附錄中。4）國內(nèi)藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。

六、處方概念和類型【掌】

1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制一種重要書面文獻(xiàn)，既有法定處方也有醫(yī)師處方及

協(xié)定處方。2.法定處方指藥典等收載處方；3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)處方；4.協(xié)定

處方重要指用于配制醫(yī)院制劑處方。

第2章片劑

一、片劑概念和特點(diǎn)【掌】

1.概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成片狀制劑

2.片劑特點(diǎn)：①固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；②生產(chǎn)、貯輸、攜

帶、以便，成本低；③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物運(yùn)用度差。

二、片劑分類【掌】

注意各類片劑特點(diǎn)，并注意區(qū)別近似片劑劑型概念：

1.普通壓制片（素片）2.包衣片（涉及糖衣片、薄膜衣片）3.泡騰片具有泡騰崩解劑

片劑，加水后迅速崩解，適于小朋友和吞服有困難人應(yīng)用。4.咀嚼片在口中嚼碎后再吞

下片劑5.多層片有兩層或多層構(gòu)造片劑6.分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）

崩解并均勻分散片劑，也可含服、咀嚼。7.舌下片置于舌下或頰腔使用片劑8.口含片含

在口腔內(nèi)使用片劑9,植入片埋植于皮下能產(chǎn)生持久藥效無菌片劑10.溶液片可溶藥,

臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11.緩控釋片能延長藥物

作用時(shí)間或控制藥物釋放速度片劑

三、片劑質(zhì)量規(guī)定【掌】

①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差別規(guī)定，含量精確；④符合崩解

度或溶出度規(guī)定；⑤小劑量藥物或作用比較激烈藥物，應(yīng)符合含量均勻度規(guī)定；

⑥符合關(guān)于衛(wèi)生學(xué)規(guī)定（固體制劑均有此項(xiàng)規(guī)定）。

四、片劑慣用輔料【掌】

1.稀釋劑（或稱為填充劑）：增長片重或體積，從而便于壓片，片重WlOOmg應(yīng)加。

1）淀粉類

淀粉：最慣用，便宜，可壓性差。尚有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。

可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。

糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。

2）糖類糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。

乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露

醇：用于咀嚼片，有涼快感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。

3）其她微晶纖維素：兼各種作用（濕潤除外）作為粉末直接壓片干粘合劑，商品名"Avieel"。

無機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等鈣鹽等，防潮、油類吸取劑，但鈣鹽可主藥絡(luò)合。

小結(jié)：

A粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、

漿（粘合）；C可壓性淀粉：多功能輔料。

2.粘合劑和濕潤劑

1）濕潤劑：誘發(fā)藥物自身粘性所加入液體。慣用濕潤劑有蒸儲(chǔ)水和乙醇。

①蒸懦水：無粘性，慣用漿類、醇代替；②乙醇：有粘性，普通濃度30?70%,顆粒硬，可

浮現(xiàn)麻點(diǎn)片。

2）粘合劑：具備粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

①淀粉漿（慣用8%?15%濃度）：慣用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。②羥丙基纖

維素（HPC）：濕法制粒壓片和粉末直接壓片粘合劑。③甲基纖維素（MC,水溶性）和乙基纖維

素（Ec,不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型）④羥丙甲纖維素（HPMC慣用濃度為2%?

5%）：崩解溶出快

⑤其她：竣甲基纖維素鈉（CMC—Na慣用濃度為1%?2%）、糖粉與糖漿：50%?70%蔗糖

溶液、5?20%明膠溶液，口含片用、3%?5%聚乙烯毗咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液，咀嚼

片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差藥物、片硬崩解超限。

3.崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒物質(zhì)，多吸水膨脹。

緩（控）釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。

慣用崩解劑：

①干淀粉：用于不溶或難溶藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最佳）。②竣

甲基淀粉鈉（CMS-Na）：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素（L—HPC）：吸水膨脹500-700

倍。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）：無高粘度凝膠層。⑤交聯(lián)竣甲基纖維素鈉（cCNa）：

與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑（碳酸氫納與枸椽酸）：產(chǎn)生Co2,應(yīng)當(dāng)防潮。

4.潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑（狹義）總稱，其中：

①助流劑是減少顆粒之間摩擦力從而改進(jìn)粉末流動(dòng)性物質(zhì)；②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖

頭表面物質(zhì)；③潤滑劑（狹義）是減少藥片與沖模孔壁之間摩擦力物質(zhì)，這是真正意義上潤滑

劑。

慣用潤滑劑：

①疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不適當(dāng)用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多

數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物片劑；②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅

膠（可作為粉末直接壓片助流劑）、滑石粉（抗粘劑）、氫化植物油

五、粉碎、篩分與混合

1粉碎

粉碎是將大塊物料破碎成較小顆?；蚍勰┎僮鬟^程。（機(jī)械力）

目：減少粒徑、增長比表面積。粉末分級(jí)，控制物料細(xì)度，獲得較均勻粒子群

（1）粉碎意義①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物運(yùn)用度；

②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分粒徑關(guān)于；③

有助于從天然藥物中提取有效成分等。

（2）粉碎機(jī)理、辦法及設(shè)備

①粉碎機(jī)理：粉碎過程依*外加機(jī)械力作用破壞物質(zhì)分子間內(nèi)聚力。（耗能）

力形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合伙用。②粉碎辦法【熟】注意比較它們相應(yīng)

關(guān)系.

A、閉塞粉碎：

自由粉碎B、開路粉碎循環(huán)粉碎：度規(guī)定高粉碎。C、干法粉碎：在藥物生產(chǎn)中多采用

干法粉碎。濕法粉碎：D、低溫粉碎：E、混合粉碎：兩種以上物料一起粉碎操作叫

混合粉碎。

③粉碎設(shè)備【理解】

球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī)膠體磨

粉碎原理

《中華人民共和國藥典》把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉

藥篩分類

（2）篩規(guī)格：

①藥典原則篩1—9號(hào)（內(nèi)孔徑由大到?。诠I(yè)篩10-140目（目表達(dá)每英寸長度上篩孔

數(shù)目）③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表達(dá)。

（3）篩分設(shè)備【理解】旋動(dòng)篩振動(dòng)篩物料運(yùn)動(dòng)方式（同步）：

影響篩分效率因素1）粒子因素（粉粒形狀、密度、帶電性、含濕量）；2）藥篩因素（篩

傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層厚度）。

3混合

（1）兩種以上組分均勻混合操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。

混合過程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合伙用）：①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。

（2）混合辦法與設(shè)備混合辦法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。

混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊藥物應(yīng)采用“等量遞增”原則。

混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。

①容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適當(dāng)轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速70%?90%；充填量約為30%。

B、V型混合機(jī)操作中最適當(dāng)轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速30%?40%；充填量為30%。

②容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是慣用容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長）

六、制粒、干燥與壓片

為了掌握片劑各種制備辦法，片劑制備兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片物料（顆粒或粉

末）應(yīng)當(dāng)具備良好流動(dòng)性和良好可壓性。

1.濕法制粒壓片【掌】

加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒辦法。

制粒目：增長壓片物料流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑質(zhì)量。

（1）濕法制粒原理：A液體架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，涉及某些藥物溶

解和固化、析出，粘合劑固結(jié)等。

（2）生產(chǎn)工藝流程

原輔料一粉碎過篩一稱量一混合一制軟材一制濕顆粒一干燥一整粒一壓片

（3）制濕顆粒辦法和設(shè)備

搖晃式顆粒機(jī)制粒、流化（沸騰）制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化（沸騰）制

粒，亦稱為“一步制粒法”一物料混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完畢。

1）擠壓式制粒機(jī)：2）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3）高速攪拌制粒4）流化床制粒機(jī)

⑷干燥：

目：提高藥物穩(wěn)定性（防水解、霉變）。

加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（筒稱對(duì)流干燥）。

干燥辦法:

C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。

干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。

⑸其她制粒辦法

1）干法制粒：

2）噴霧制粒：

（6）壓片機(jī)：

2.干法制片

①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好結(jié)晶藥物，恰當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量崩解劑、

潤滑劑即可壓成片劑。

②干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒辦法加

以改進(jìn)，可用干法制粒方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。

③粉末直接壓片：粉末直接壓片藥用輔料，如各種型號(hào)微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷

酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良助流劑）等。

七、影響片劑成型重要因素有：【掌】

與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力關(guān)于。

1.藥物可壓性：物料彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。

2.藥物熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑硬度大；立方晶和樹枝狀晶易

于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性）。

3.粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。

4.水分：水分過多會(huì)導(dǎo)致粘沖現(xiàn)象，普通控制在3%。

5.壓力：加大壓力和延長加壓時(shí)間可有助于片劑成型（可影響崩解）。

八、片劑制備中也許發(fā)生問題及因素分析【掌】

三因素：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面因素分析

1.裂片和頂裂

片劑發(fā)生裂開現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量局限

性、片劑過厚以及加壓過快也可導(dǎo)致裂片。

由此可見，解決裂片問題核心是換用彈性小、塑性大輔料，從整體上減少物料彈性復(fù)原

率。另一方面根據(jù)問題采用相應(yīng)辦法解決。

2.松片

片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎現(xiàn)象稱為松片。

3.粘沖

導(dǎo)致粘沖或粘模重要因素有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量局

限性、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)依照實(shí)際狀況，查找因素予以解決。

4.片重差別超限

5.崩解遲緩

影響崩解因素

①原輔料可壓性：可壓性強(qiáng)片劑孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。

②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。

③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。

④表面活性劑：當(dāng)接觸角0不不大于90度時(shí)，cos0為負(fù)值，水分不能透人到片劑孔隙

中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改進(jìn)其潤濕性，減少其接觸角0,

使cos。值增大加快片劑崩解。但易被水濕潤藥（0較小），加入表面活性劑，減少了液體表

面張力r，不利于水分透入，因而，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。

⑤潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角。增大，水分難以透入，導(dǎo)致崩解遲緩。

⑥粘合劑：粘合力大，崩解時(shí)間越長。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠（如明膠）〉樹膠（如阿拉伯

膠）〉糖漿〉淀粉漿。

⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L-HPC）和竣甲基淀粉鈉（CMS-Na）崩解效果較好。

⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境溫度、濕度影響，即片劑緩緩吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩

解作用，片劑崩解因而而變得比較遲緩。

6.溶出超限

對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來說，Noyes-Whitney方程闡明了藥物溶出規(guī)律：

dC/dt=kSCs

dC/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)表面積；Cs為藥溶解度。

此式表白，藥物從固體劑型中溶出速度與K、S、Cs成正比。

2.改進(jìn)固體藥劑中藥物溶出速度辦法

1）制成藥物微粉藥物微粉化解決，增長表面積S。

2）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子匯集。

3）制成固體分散體選用水溶性高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。

4）制成吸附于“載體”混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶無毒溶劑中，再用多孔性載

體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。

7.片劑含量不均勻

小劑量藥，混合不均勻和可溶性成分遷移是片劑含量均勻度不合格兩個(gè)重要因素。

九、包衣目和種類【掌】

目：①控制藥物在胃腸道釋放部位；②控制藥物在胃腸道中釋放速度；③掩

蓋苦味或不良?xì)馕?；④防潮、避光、隔離空氣以增長藥物穩(wěn)定性；⑤防止藥物配

伍變化；⑥改進(jìn)片劑外觀。

包衣種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。

包衣辦法：

滾移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。

懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）合用包薄膜衣。

壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)行壓制包衣，合用于包各類衣，特別是藥物衣（多層片）。

十、包衣材料與工序

1.糖衣目和材料【掌】

①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米骯和15%?20%蟲膠及10%鄰苯二

甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液，10%?15%明膠漿或30%?35%阿拉伯膠漿。

②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉辦法，包一層較厚粉衣層。

③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀糖漿。

④包有色糖衣層：美觀、辨認(rèn)，與包糖衣層工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。

⑤打光：增長光澤和表面疏水性。普通用四川產(chǎn)米心蠟，常稱為川蠟。

2.薄膜衣材料【掌】

⑴胃溶型即在胃中能溶解高分子材料，合用于普通片劑薄膜包衣，涉及：①羥丙基甲基纖

維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號(hào)；④聚乙烯毗咯烷酮(PVP)。

(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解高分子薄膜衣材料，涉及：鄰苯二甲酸醋酸纖

維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯

馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、II、III號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物)。

⑶水不溶型是指在水中不溶解高分子薄膜衣材料，涉及①乙基纖維素②醋酸纖維素。

⑷其他輔助性物料，如增塑劑有丙二醇、趣麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲

酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有范萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。

十、片劑質(zhì)量檢查【熟】

(-)片劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差別、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限

為15min,浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。

1.外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內(nèi)保持不變。

2.片重差別：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超過差別限度藥片不得多于

2片，并不得有1片超過限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯重量差別，包衣后

不再檢測(cè)。查均勻度片劑，不必查片重。

3.硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。

4.崩解度(崩解時(shí)限)：吊籃法檢查。其中壓制片(素片)為15min。包衣片(浸膏片、

糖衣片、薄膜衣片)為60min(素片4倍)。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、

崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需所有溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。

5.溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。

6.含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片相對(duì)含量，按《中華人民共和國藥典》法檢查判斷與

否合格。

（二）片劑包裝與貯存

規(guī)定：密閉防潮，使用以便；

1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式（水泡眼）窄條式

（三）片劑處方設(shè)計(jì)

第3章散劑和顆粒劑

3.1.1粉體學(xué)概念

研究粉體基本性質(zhì)及其應(yīng)用科學(xué)。

粉體最基本性質(zhì)是粒子大小、粒度分布與形狀，粉體比表面積、密度、孔隙率、流動(dòng)性、潤

濕性等。

3.1.3粉體性質(zhì)

1.粒子大小和粒度分布

1）粒子大?。６龋┦欠垠w最基本性質(zhì)，它對(duì)粉體溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有

明顯影響。

粉體粒徑測(cè)定辦法：【熟】顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法、沉降法、篩分徑

5.粉體流動(dòng)性【熟】

1）休止角：評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性指標(biāo)。休止角（。）小，流動(dòng)性好。休止角W400時(shí)，可以滿足

生產(chǎn)流動(dòng)性需要。

2）影響流動(dòng)性因素：粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間粘著力、摩擦力、范華力、

靜電力等。

3）增長粉體流動(dòng)性辦法：

（1）制成顆粒（2）加入一定量粗粉（3）恰當(dāng)干燥（4）加入助流劑、潤滑劑（5）

改進(jìn)粒子形態(tài)

6.粉體吸濕性【熟】

7.粉體潤濕性【熟】用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好。

3.1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中應(yīng)用

1.粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量影響

1）含量均勻度2）生物運(yùn)用度3）釋藥速度4）穩(wěn)定性5）刺激性6）混懸型藥劑中藥物

粒子沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等

2.流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量影響片重差別、裝量差別、含量均勻度

3.吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量影響穩(wěn)定性、流動(dòng)性

4.潤濕性對(duì)藥劑質(zhì)量影響崩解性、溶解性

3.2散劑

3.2.1散劑概念和分類【掌】一種或各種藥物均勻混合而制成粉末狀制劑。

分類：①按構(gòu)成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量狀況來分類，可分為分

劑量散與不分劑量散：③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。

322散劑特點(diǎn)【掌】.比表面積大、易分散、起效快；2.外用有保護(hù)和收斂等作用；3.工

藝簡樸，劑量易控，便于嬰幼兒服。4.貯運(yùn)、攜帶比較以便；

3.2.3散劑制備【熟】

工藝流程：粉碎與篩分一混合一分劑量一質(zhì)檢一包裝儲(chǔ)存

1.粉碎2.篩分1）藥篩種類（1）工業(yè)用原則篩以“目”數(shù)表達(dá)篩號(hào)，即以每英寸（25.4mm）

長度上篩孔數(shù)目表達(dá)。（2）藥典原則篩以篩孔平均內(nèi)徑表達(dá)篩號(hào)。

4.分劑量分劑量辦法：目測(cè)法、重量法、容量法。

5.質(zhì)量檢查【熟】

1）均勻度2）水分3）裝量差別（單劑量、一日劑量包裝）4）衛(wèi)生學(xué)檢查

6.包裝貯存散劑應(yīng)密閉貯臧，含揮發(fā)性或易吸濕性組分散劑，尤應(yīng)密封包裝。

3.3顆粒劑

3.3.1顆粒劑概念【掌】藥物與適當(dāng)輔料配合而制成顆粒狀制劑。

3.3.2顆粒劑分類可溶性、混懸型、泡騰性三類。

3.3.3顆粒劑特點(diǎn)使用以便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。

3.3.4顆粒劑制備【熟】同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級(jí)，裝袋即可。

3.3.5顆粒劑質(zhì)量檢查【熟】

1.外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2.粒度不

能通過一號(hào)篩和能通過四號(hào)篩總和不得超過8%。3.干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過

2%。4.溶化性可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或容許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸

型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)及時(shí)產(chǎn)生C02氣體，并呈泡騰狀

第4章膠囊劑、滴丸和微丸

硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊區(qū)別【掌】

①硬膠囊劑是將一定量藥物（或藥材提取物）及恰當(dāng)輔料（也可不加輔料）制成均勻粉末或顆

粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。②軟膠囊劑是將一定量藥物（或藥材提取物）溶于恰當(dāng)輔料

中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形軟質(zhì)膠囊中。③腸溶膠囊是硬膠囊劑或

軟膠囊劑中一種，只是在囊殼中加入了特殊藥用高分子材料或經(jīng)特殊解決，因此它在胃液中

不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分，達(dá)到一種腸溶效果，故而稱為腸溶膠囊劑。

腸溶膠囊制備辦法有兩個(gè)：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解甲醛明膠，二是在明膠殼表

面包被腸溶衣。

4.1膠囊劑

1.概念【掌】藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成固體制劑。

2.特點(diǎn)1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性2）藥物生物運(yùn)用度較高3）可彌補(bǔ)其她劑

型局限性4）可延緩藥物釋放5）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠

囊）

4.1.2不適當(dāng)制成膠囊劑藥物【掌】

1.藥物水溶液或稀乙醇溶液2.風(fēng)化性藥物3.吸濕性很強(qiáng)藥物4.易溶性刺激性藥物

4.1.3膠囊劑分類【掌】（按囊殼性狀不同分）

1.硬膠囊劑2.軟膠囊劑（膠丸）

依照用途特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。

4.1.4硬膠囊劑制備

1.工藝流程【熟】制備空膠囊一制備填充物料一填充一封口2.空膠囊溶膠一蘸膠（制坯）

一干燥一拔殼一切割一整頓

1）構(gòu)成囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑2）

空膠囊劑規(guī)格慣用為0~5號(hào)，號(hào)大容積小。3）空膠囊選取據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。依照經(jīng)

驗(yàn)或測(cè)定物料堆密度來擬定。

3.填充物料制備辦法

1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。2）物料流動(dòng)性差，可將其制成顆粒。3）為便于

藥物配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。

4.1.5軟膠囊劑

1.軟膠囊劑構(gòu)成1）軟質(zhì)膠囊由明膠-甘油-水構(gòu)成2）囊心物（藥料）（1）固體藥粉（2）

藥物油溶液或混懸液（3）藥物非油性（PEG200,PEG400）溶液或混懸液

2.軟膠囊劑制備【熟】

1）滴制法：2）壓制法

4.1.6膠囊劑質(zhì)量檢查【熟】

1）外觀2）水分硬膠囊劑內(nèi)容物水分不得超過9.0%。3）裝量差別4）崩解時(shí)限5）溶

出度凡檢查溶出度膠囊不再檢查崩解度。

4.2滴丸劑

421滴丸劑概念【熟】固體或液體藥物與恰當(dāng)基質(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶冷凝液

中，經(jīng)收縮冷凝而制成小丸狀制劑。

422滴丸劑特點(diǎn)【熟11.設(shè)備簡樸、操作以便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；

2.工藝條件易控，劑量精確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增長；3.可

使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)送。4.用固體分散技術(shù)制備滴丸具備吸取迅速、生物運(yùn)

用度高特點(diǎn)。5.也可外用（耳、眼科用），能延長藥效。

4.2.3滴丸慣用基質(zhì)

1.水溶性基質(zhì)PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2.脂溶性基質(zhì)硬脂酸、

單硬脂酸甘油酯等。

424慣用冷凝液液體石蠟、植物油、水等。

425滴丸劑制備1.工藝流程【熟】

藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻f滴入冷卻劑一冷卻一洗丸一干燥一選丸f（包衣）f質(zhì)檢f分裝

2.制備操作要點(diǎn)1）選取適當(dāng)基質(zhì)與冷凝劑2）滴管口徑應(yīng)適當(dāng)3）滴制過程應(yīng)控制好各部

位溫度

4.2.6滴丸質(zhì)量規(guī)定

1.外觀2.重量差別3.溶散時(shí)限普通滴丸30min；包衣滴丸lh。

4.3微丸

4.3.1微丸概念【熟】藥物與輔料構(gòu)成直徑不大于2.5mm實(shí)心球狀制劑。

4.3.2微丸特點(diǎn)【熟】1.可以直接吞服，較普通丸劑服用以便，藥效迅速。2.可以裝入硬

膠囊中制成膠囊劑使用。3.便于藥物配伍，減少藥物配伍變化。4.微丸可包衣，達(dá)到緩釋

和控釋目。

4.3.3微丸制備

1.工藝流程藥物粉碎過篩混合一制顆粒一干燥一（包衣）

2.制丸粒辦法1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)

制粒法）4）擠出滾圓法5）離心拋射法6）液中制粒法

第5章栓劑

5.1.1栓劑概念【掌】藥物與適當(dāng)基質(zhì)制成一定形狀供人體腔道給藥固體制劑。

5.1.2栓劑分類【掌】1.肛門栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚雷型等?？砂l(fā)揮局部和

全身作用。2.陰道栓為球形、卵形、鴨嘴形等。重要發(fā)揮局部作用。

5.1.3栓劑特點(diǎn)1.常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2.發(fā)揮局部

作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。3.發(fā)揮全身作用。

5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑特點(diǎn)【掌】

1.某些避免首過效應(yīng)，減少副作用、發(fā)揮療效；2.不受胃腸PH或酶影響；3.避免藥

物對(duì)胃腸道刺激。4.對(duì)不能吞服藥物病人可使用此類栓劑；5.不能口服藥物可制成此類

栓劑。6.生產(chǎn)率較低，成本比較高。

5.1.5栓劑質(zhì)量規(guī)定【掌】

1.藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。2.硬度適當(dāng)。塞入腔道后應(yīng)能融化、

軟化或溶化，釋藥。

⑴藥物吸取途徑

栓劑直腸給藥后吸取途徑：①藥物通過直腸上靜脈一門靜脈一肝臟一大循環(huán)。②藥物通

過直腸下靜脈和肛門靜脈f骼內(nèi)靜脈一下腔大靜脈一大循環(huán)。③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸

取。

陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸取速度較快

⑵影響直腸吸取因許素

.2.1對(duì)栓劑基質(zhì)基本規(guī)定1.熔點(diǎn)適當(dāng)，即室溫時(shí)有適當(dāng)硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔

化或溶解。2.熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。3.安全，對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。4.穩(wěn)

定，在儲(chǔ)藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)變化，不易生霉。

5.2.2基質(zhì)種類

1.油脂性基質(zhì)1）可可豆脂同質(zhì)多晶構(gòu)成防過熱，S型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)；2）香果脂和烏

相脂3）半合成脂肪酸甘油酯4）合成脂肪酸酯

2.水溶性基質(zhì)1）甘油明膠不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)；2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、

緩效、有刺激性；

3.非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同；1）吐溫-612）聚氧乙烯（40）單硬脂

酸酯類（Polyoxy40stearate）3）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸取，緩釋；

4.栓孔內(nèi)涂潤滑劑

1）脂肪性基質(zhì)栓劑，慣用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所得；

2）水溶性或親水性基質(zhì)栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。

3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。

5.3栓劑制備【熟】

531制備辦法熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應(yīng)用最廣。

5.3.3置換價(jià)1.置換價(jià)概念藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。2.置換價(jià)（f）計(jì)算公式f

=W/[G-（M-W）]

G為空白栓平均重量；W為每粒含藥栓平均含藥量；M為含藥栓平均重量。

4）置換價(jià)意義依照置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)用量。

計(jì)算公式X=（G-W/f）n式中n表達(dá)擬制備栓劑枚數(shù)。

5.4.1栓劑質(zhì)量檢查【熟】

1.重量差別2.融變時(shí)限油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)所有融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶

性基質(zhì)栓60min內(nèi)所有溶解。3.熔點(diǎn)范疇測(cè)定4.體外溶出速度實(shí)驗(yàn)5.體內(nèi)吸取實(shí)驗(yàn)

第6章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

6.1.1軟膏劑概念【掌】

藥物與適當(dāng)基質(zhì)混勻制成具備一定稠度半固體外用制劑。

6.1.2軟膏劑分類

1?按基質(zhì)不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水

膏）

2.按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3.按作用不同分局部作用軟膏全身作用軟

膏

6.1.3軟膏劑質(zhì)量規(guī)定1.均勻細(xì)膩、稠度適當(dāng)。2.無刺激性、無過敏性。3.性質(zhì)穩(wěn)定。4.用

于創(chuàng)面軟膏應(yīng)無菌。

6.2軟膏劑基質(zhì)涉及油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。

6.2.1油脂性基質(zhì)【掌】

1,油脂性基質(zhì)特點(diǎn)1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，涉及燒類、油脂類、類脂類。2）能增進(jìn)皮膚水和

作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長菌，合用于遇水不穩(wěn)定

藥物。4）油膩性大，不易洗，不適當(dāng)有滲出液皮膚。

2.慣用品種

1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改進(jìn)。

2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨(dú)使用，慣用于調(diào)節(jié)軟膏稠度。

3）羊毛脂不單獨(dú)使用,吸水能力強(qiáng)，能吸取二倍重量水形成W/。乳劑。

4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。減少水溶性刺激性。

6.2.2乳劑型基質(zhì)

1.基本構(gòu)成1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高檔脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相

蒸儲(chǔ)水。3）乳化劑一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高檔脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨

坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醛類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。

5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇

2.分類

1）0/W型親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”2）W/。型親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。

6.2.3水溶性基質(zhì)

1.特點(diǎn)為天然或合成水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸取組織滲出液，可用于潤濕、

糜爛創(chuàng)面。但潤滑性差，易變干，易長霉。

2.慣用品種1）甘油明膠2）纖維素衍生物：MC、CMC-Na3）聚乙二醇（PEG）高分子

量與低分子量按一定比例混合使用。

3軟膏劑制備辦法【掌】1研和法基質(zhì)已形成半固體時(shí)采用此法。.2熔和法通過加熱，使基

質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3乳化法

2.乳化法中油、水兩相混合辦法：1）兩相似時(shí)摻和2）分散相加到持續(xù)相中3）持續(xù)相加

到分散相中

6.4軟膏劑質(zhì)量評(píng)價(jià)【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細(xì)膩、稠度適當(dāng)，無粗粒感。6.4.2粒度混

懸型軟膏作該項(xiàng)檢查。不得檢出不不大于180Um粒子。6.4.3裝量限度6.4.4微生物限度6.4.5

無菌用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷皮膚軟膏，應(yīng)無菌6.4.6主藥含量6.4.7物理性質(zhì)熔點(diǎn)、黏

度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性6.4.9穩(wěn)定性6.4.10藥物釋放、穿透及吸取測(cè)定

6.5軟膏劑包裝與貯存

慣用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不適當(dāng)過高或過低。

6.6眼膏劑【熟】

6.6.2特點(diǎn)（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對(duì)眼球摩擦；合用水不穩(wěn)定藥。

663質(zhì)量規(guī)定L均勻、細(xì)膩、易于涂布；2.無刺激性；3.不得檢出金葡菌和綠膿桿菌;

4.用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對(duì)無菌）

664慣用基質(zhì)黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8：1：1混合物。

6.6.5制備辦法1.基質(zhì)必要經(jīng)熔化、濾過、滅菌（150℃至少1小時(shí)）解決。2.必要在干

凈、滅菌環(huán)境下，用研和法制備。3.不溶性藥物必要制成極細(xì)分，并通過9號(hào)篩。

6.6.6質(zhì)量規(guī)定裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學(xué)

6.7凝膠劑【熟】

6.7.1概念藥物與適當(dāng)基質(zhì)制成稠厚狀液體或半固體外用制劑。

6.7.2分類1.按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑（藥物溶解在基質(zhì)中）多相凝膠劑（藥物混懸

在基質(zhì)中）2.按基質(zhì)溶解性能分水性凝膠劑油性凝膠劑

6.7.3慣用基質(zhì)1.卡波姆（Carbomer）2.纖維素衍生物

6.7.4質(zhì)量檢查同軟膏劑

6.7.5貯存規(guī)定

1,貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。

2.常溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。

3.應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃如下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。

第8章注射劑與滴眼劑

8.1.1注射劑概念【掌】注射劑系指藥物制成供注入體內(nèi)滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及

無菌粉末或濃溶液。

8.1.2注射劑分類

1.按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。

2.按給藥途徑分類【熟】1）靜脈注射液5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜

脈注射劑不得加抑菌劑；2）椎管注射液不可超過10ml3）肌肉注射液l-5ml4）皮下

注射液l-2ml5）皮內(nèi)注射液0.2ml如下6）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等

8.1.3注射劑特點(diǎn)【掌】

長處：1.藥效迅速作用可*。2.合用于不適當(dāng)口服藥物。3.合用于不能口服藥物病

人。4.可發(fā)揮局部定位作用。5.可產(chǎn)生定向作用。

缺陷：L使用不便且注射疼痛2.研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。3.安全性低于口服制劑

8.1.4注射劑質(zhì)量規(guī)定【掌】

1.含量合格2.無菌不得具有任何活微生物。3.無熱原特別是劑量大、供靜脈及脊

椎腔注射。4.澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見混濁或異物。5.不

溶性顆粒（在100ml及100ml以上注射液中，每1ml含10um以上不溶性微粒不得超過20粒,

25um以上不溶性微粒不得超過2粒）6.安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反映。

7.穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。8.pH值合格控制在4~9范疇內(nèi)。9.滲

入壓合格脊椎腔內(nèi)注射藥液必要等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其她注射劑原則上規(guī)定與血

漿滲入壓相等或接近。10.降壓物質(zhì)必要符合規(guī)定，以保用藥安全。

8.2注射劑溶劑與附加劑

8.2.1注射用水【掌】

1,注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水區(qū)別

2.注射用水質(zhì)量規(guī)定【學(xué)】1）必要通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。2）普通檢查項(xiàng)

目pH值（5.0~7.0）、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧

化物、不揮發(fā)物、重金屬等。（蒸儲(chǔ)水檢查項(xiàng)目）

3.注射用水制備

1）原水解決辦法涉及離子互換法、電滲析法與反滲入法。電滲析法與反滲入法廣泛用于原

水預(yù)解決，供離子互換法使用，以減輕離子互換樹脂承擔(dān)。離子互換法制得離子互換水重要

供蒸儲(chǔ)法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

2）蒸儲(chǔ)法制備注射用水

4.注射用水收集與保存

2）保存時(shí)，應(yīng)80℃以上或65C以上保溫循環(huán)存儲(chǔ)，滅菌密封保存。

822注射用油【了】

1,精制并滅菌（150-160℃>l-2h）后用。2.符合藥典規(guī)定應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤

不得深于黃色6號(hào)原則比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評(píng)估注射用油重要

指標(biāo)。3.避光密閉貯存，防氧化酸敗。4.慣用注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。

8.2.3其她注射用溶劑【了】

1.水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2-丙醇、PEG300、PEG400等。

2.油溶性非水溶劑：苯甲酸羊酯、二甲基乙酰胺等。

8.2.4注射劑附加劑【掌】

目：增長溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌

慣用附加劑有：

1.pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增長穩(wěn)定性和溶解

度，減少刺激性。

2.表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、

潤濕劑、乳化劑使用。

3.助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。

4.延緩藥物氧化附加劑

1）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）

2）螯和劑EDTA-2N33）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)?/p>

5.等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖

6.局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)

產(chǎn)生疼痛制劑。

7.抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量

裝注射液，采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備注射液，應(yīng)加入適當(dāng)抑菌劑。靜脈和

脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml注射液應(yīng)慎重選取。

8.3熱原

.8.3.1熱原概念【掌】能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高物質(zhì)總稱。熱原是微生物產(chǎn)生一種內(nèi)毒

素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)構(gòu)成復(fù)合物，脂多糖是熱原重要成分和致熱中心。革蘭氏陰

性桿菌產(chǎn)生熱原致熱作用很強(qiáng)。

8.3.2熱原性質(zhì)【掌】

1.耐熱性2.可濾過性熱原體積小（約卜5nm）,可通過普通濾器和微孔濾器。3.被吸

附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。4.水溶性與不揮發(fā)性熱

原溶于水，但自身不揮發(fā)，制備注射用水根據(jù)5.不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化

劑、超聲破破壞。

8.3.3污染熱原途徑【掌】

1.從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原因素有兩點(diǎn)：一是蒸儲(chǔ)器構(gòu)造不合理或操作不

當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最佳隨

蒸隨用。2.從其她原輔料中帶入3.從容器、用品、管道和設(shè)備等帶入4.制備環(huán)境中

帶入5.從輸液器帶入

8.3.4除熱原辦法【掌】

1.高溫法合用于針筒、其他玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min?2.酸堿法合用于

玻璃容器、用品。用洗液或稀NaOH液解決。3.吸附法合用于注射液。慣用吸附劑有活

性炭、白陶土等。4.濾過法合用于注射液。濾過法涉及交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲入法

濾過、超濾法濾過。

8.3.5熱原檢查辦法

1.家兔法體內(nèi)熱原實(shí)驗(yàn)法。2.賞試劑法

8.4藥物溶解度與溶解速度

8.4.1溶解度及其影響因素【掌】

1,溶解度藥物溶解度是指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物最

大量。

2.影響溶解度因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）

1）溶劑性質(zhì)溶劑極性對(duì)藥物溶解影響極大。2）藥物性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥

物易溶；藥物晶型也影響溶解度，多晶型藥物中穩(wěn)定型溶解度較亞穩(wěn)定型?。凰幬镱w粒大小

只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑減小而增長）。3）外界因素溫度對(duì)有些藥物溶

解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增長藥物溶解度。

8.4.2增長藥物溶解度辦法【掌】

1.制成可溶解性鹽2.引入親水基團(tuán)3.使用混合溶劑4.加入助溶劑5.加入增溶

劑8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】

1,溶解速度概念溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物量，普通用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增

長量表達(dá)。

2.影響因素

固體藥物溶解是一種擴(kuò)散過程，依照Noyes-Whitney方程，增長溶解速度辦法有：

1）升高溫度，增長藥物分子擴(kuò)散系數(shù)D；2）攪拌，可減少擴(kuò)散層厚度6；3）減小藥

物粒徑，增長藥物與溶出介質(zhì)接觸表面積S。

8.5.2濾過機(jī)理與影響因素

8.5.3濾過器

1,砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液吸附性強(qiáng)，難以清洗。2.垂熔玻璃濾過器3.微孔濾膜濾過器

（1）需要熱壓滅菌水針劑、輸液濾過，其目是除去少量微粒，提高注射液澄明度，慣用

0.6um和0.8um孔徑濾膜；

（2）用于熱敏性藥物除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種

球蛋白等，慣用0.3um或0.22um孔徑濾膜；

（3）微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微粒或細(xì)菌注入體內(nèi)；

（4）菌檢。

8.6.3空氣凈化原則按每升空氣中含N0.5um和25.0um粒子最大容許數(shù)為原則，干凈室

凈化限度分為如下幾種級(jí)別：100級(jí)、1萬級(jí)、10萬級(jí)、30萬級(jí)。干凈室空氣質(zhì)量除干凈

度（微粒數(shù)）規(guī)定外，尚有溫度（18~26℃）、相對(duì)濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）規(guī)

定。這四個(gè)規(guī)定是干凈室設(shè)計(jì)原則。

8.6.4含塵濃度測(cè)定辦法

1.光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法2.濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法3.光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法

8.6.6干凈室設(shè)計(jì)

1普通分為普通生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、干凈區(qū)、無菌區(qū)。普通生產(chǎn)區(qū)沒有干凈度規(guī)定；控制區(qū)干

凈度規(guī)定為10萬級(jí)；干凈區(qū)干凈度規(guī)定為1萬級(jí)普通無菌工作區(qū)；無菌區(qū)干凈度規(guī)定為100

級(jí)。

8.7注射劑滅菌及無菌技術(shù)【掌】

8.7.2物理滅菌法

1.干熱滅菌法指運(yùn)用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌辦法。

1）火焰滅菌法不適當(dāng)藥物滅菌，而合用于金屬、玻璃、陶瓷等物品滅菌。

2）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌辦法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間

較長。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時(shí)以上；170℃~180℃需1小時(shí)以上；250℃需45分

鐘。熱原經(jīng)2500c30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法合用于既耐熱又不容許濕氣

穿透物品滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫藥粉等。

2.濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌辦法。此法滅菌效率高，由于有水

分存在，蒸汽潛熱大、穿透力強(qiáng)，使微生物蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。

1）煮沸滅菌法是把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌辦法，普通煮沸時(shí)間為30~60min。

2）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物辦法，普通滅菌時(shí)間為

30~60min。

流通蒸汽法和煮沸滅菌法滅菌效果不如熱壓滅菌法可*,不能保證殺滅所有芽胞，但操作簡

便、使用安全。合用于某些不耐熱且容量小肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。

3)熱壓滅菌法是用不不大于常壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物辦法。

(1)特點(diǎn)滅菌可*,能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。

(2)滅菌條件115℃(67kPa),30min；121℃(97kPa),20min；126℃(139kPa),15min?

(3)合用范疇凡能耐受高壓蒸汽制劑(如輸液、注射液、眼藥水、合劑等)、玻璃、金屬

容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。

5)低溫間歇滅菌法合用于不耐高溫制劑滅菌。但費(fèi)時(shí)、對(duì)芽胞殺滅效果不抱負(fù)，必要時(shí)應(yīng)

加入抑菌劑。

3.射線滅菌法

4.濾過除菌法是指用除菌濾器除去活或死微生物一種辦法。慣用除菌濾器有微孔薄膜濾器

(孔徑0.22um)或G6號(hào)垂熔玻璃漏斗。本法合用于對(duì)熱不穩(wěn)定藥物溶液，以及水和氣體除

菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。

8.7.3、F、F0值意義

3.F與F0值是驗(yàn)證滅菌辦法可*性參數(shù)，具備簡樸、精確、敏捷特點(diǎn)。

1)F值是驗(yàn)證干熱滅菌法滅菌效果參數(shù)，其參比溫度是170℃；

2)F0值是相稱于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中所有微生物所需要時(shí)間。

8.7.4化學(xué)滅菌法

1.概念用化學(xué)藥物直接作用于微生物而將其殺死辦法。不能殺死芽胞，僅對(duì)繁殖體有效。

目在于減少微生物數(shù)量，控制一定水平無菌狀態(tài)。

8.7.5無菌操作法和無菌檢查法

3.合用范疇不耐熱藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。

4.無菌檢查辦法1)直接接種法2)薄膜濾過法

8.8注射劑制備

8.8.1概述

1.注射劑工藝流程涉及容器解決、注射液配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、

印字包裝等環(huán)節(jié)。

注射劑容器和解決辦法檢查一切割一圓口一安瓶洗滌一干燥或滅菌

注射劑制備流程原輔料準(zhǔn)備一配制一濾過一灌封?滅菌一質(zhì)量檢查

2.對(duì)環(huán)境干凈度規(guī)定

1）容器干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在干凈內(nèi)進(jìn)行。2）注射液精濾、灌裝、

封口也應(yīng)在干凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。3）可滅菌產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。

8.8.2注射液配制

2.配液辦法有濃配法和稀配法。

3.配液用注射用水貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。

4.配液用注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。

8.8.3注射液濾過

注射液濾器種類與選取

⑴垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前預(yù)濾。⑵砂濾棒、粗濾（3）微孔濾膜器。慣用醋酸纖

維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0.65-0.8

□m者，作普通注射液精濾使用，濾膜孔徑為O.3或0.22Hm可做除菌過濾用。

8.8.4注射劑灌封

1,灌封指是灌裝和封口兩個(gè)環(huán)節(jié)。這是注射劑生產(chǎn)中最核心操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)

行，灌注后應(yīng)及時(shí)封口，以免污染。必要嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境干凈度（如在干凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。

2.封口辦法：拉封、頂封。封注射劑玻璃安甑要達(dá)到如下規(guī)定：玻璃安甑應(yīng)無色透明，應(yīng)

具備低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠強(qiáng)度，有高度化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。

3.某些不穩(wěn)定產(chǎn)品，在灌封先后需通入惰性氣體，以置換安甑中空氣。慣用惰性氣體有氮

氣和二氧化碳。

注射液機(jī)械灌封中也許浮現(xiàn)問題重要有：劑量不精確、封口不嚴(yán)、浮現(xiàn)大頭（鼓泡）、癟頭、

焦頭等。

8.8.5注射劑滅菌和檢漏

1.滅菌注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必要在規(guī)定期間內(nèi)完畢（普通12小時(shí)）。

要依照注射劑性質(zhì)選取滅菌辦法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑質(zhì)量。不耐熱

品種，普通5ml安甑可用流通蒸氣100℃30min滅菌；10~20ml安甑100℃45min滅菌；

對(duì)熱不穩(wěn)定產(chǎn)品可恰當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱

產(chǎn)品，宜采用115C30分鐘熱壓滅菌。按F0值不不大于8驗(yàn)證滅菌效果。

2.檢漏普通應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。

8.8.6注射劑質(zhì)量檢查涉及澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)

定、毒性與刺激性實(shí)驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定檢查項(xiàng)目。

8.9輸液【掌】

1.概念輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)大劑量注射劑。

2.質(zhì)量規(guī)定輸液質(zhì)量規(guī)定基本同安甑劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無菌、無熱原及澄明度這三項(xiàng)，

更應(yīng)特別注意。1）無菌、無熱原。2）澄明度規(guī)定更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。3）pH

值盡量與血漿相等。4）滲入壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。5）輸液

中不得添加抑菌劑和止痛劑。

3.輸液制備與注射劑基本一致

8.9.2營養(yǎng)輸液掌】

1.概念將患者需要各種營養(yǎng)成分（涉及碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量電解質(zhì)、

維生素、微量元素等）制成供靜脈輸入體內(nèi)大劑量注射劑。

2.分類按成分不同劃分

1）糖類葡萄糖注射液2）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液3）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，

植物油為重要成分，加乳化