第六章 適應(yīng)性免疫細胞-淋巴細胞 課堂

第六章適應(yīng)性免疫細胞

―B細胞1.掌握

B細胞陰性選擇和陽性選擇的概念；B細胞的表面分子及功能。2.

熟悉

B細胞亞群的分類、特點第一節(jié)B細胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟

未成熟B細胞進入外周免疫器官陰性選擇陽性選擇

大部分死亡少部分發(fā)育成熟

一、B細胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇：未成熟B細胞通過其表面表達的BCR識別并與自身抗原結(jié)合進行陰性選擇，使發(fā)育成熟的B細胞具有自身耐受性。

選擇機制①克隆消除（clonaldeletion）：清除自身反應(yīng)性的B細胞；②受體編輯（receptor-editing）：受體基因重排，形成非自身反應(yīng)性的新受體；③誘導(dǎo)對自身抗原的反應(yīng)無能性(anergy)和克隆忽視(clonalignorance)：未成熟B細胞表達的BCR同可溶性自身抗原形成交叉結(jié)合，導(dǎo)致細胞對該抗原不應(yīng)答。未成熟B細胞同低親和性的可溶性抗原結(jié)合，會導(dǎo)致該細胞不接受任何信號刺激，但能發(fā)育成熟，膜表面表達IgM和IgD。這種細胞具有自身抗原潛在的反應(yīng)性，但通常因抗原濃度過低，或因與自身抗原隔離，或因無B細胞受體交叉連接不表現(xiàn)其活性，故稱為克隆忽視。B細胞發(fā)育中的陰性選擇二、B細胞發(fā)育中的陽性選擇進入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達mIgM和mIgD的成熟B細胞，稱為初始B細胞，可對外源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第二節(jié)B細胞的表面標志

小鼠和人外周血B細胞的表面標志1.B細胞受體(BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。（1）未成熟B細胞：mIgM（2）成熟的初始B細胞：mIgM，mIgD（3）受抗原刺激活化的B細胞：mIgM，mIgD，mIgG,mIgA和mIgE

一、B細胞的表面受體BCR模式圖2.Fc受體

(1)類型：主要為FcγRⅡ-B1分子

(2)功能：FcγRⅡ-B1與相應(yīng)的免疫復(fù)合物中的IgG的Fc段結(jié)合，抑制初始B細胞的活化。

3.補體受體(1)類型：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能：

CR1調(diào)節(jié)B細胞的活化增殖。

CR2作為組成協(xié)同受體之一發(fā)揮作用。

4.非特異性有絲分裂原受體B細胞在有絲分裂原的刺激下可向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化。

（一）B細胞的分化抗原

1.CD5：表達于未成熟的B1細胞（包括非骨髓來源的B1細胞）表面，當(dāng)分化為成熟的B2細胞時消失；可作為B1細胞的重要標志。

2.CD79：分為兩個亞型（CD79a和CD79b），也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體，傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。二、B細胞的表面分子協(xié)同受體增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；CD19是B細胞重要標志，表達于前B細胞到成熟B細胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復(fù)合體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細胞協(xié)同受體4.CD40

(1)分布：B細胞、APC(巨噬細胞和樹突狀細胞)。

(2)生物學(xué)功能同CD40L(活化T細胞)結(jié)合

促B細胞活化的協(xié)同刺激信號；誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；同BCR交叉連接，再通過與T細胞直接接觸維持生發(fā)中心B細胞的存活。

5.CD80和CD86

—協(xié)同刺激分子，亦稱B7分子，特異性免疫應(yīng)答的第二活化信號。

(1)類型：CD80（B7.1）

CD86（B7.2）

(2)分布：成熟B細胞—初始B細胞低表達;

活化B細胞高表達。

(3)功能：高水平表達B7分子的B細胞是重要的抗原提呈細胞。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。7.CD27和CD70（1）