第33章 子宮平滑肌興奮藥和抑制藥-1

第三十三章

子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

藥學(xué)院藥理學(xué)教研室

學(xué)習(xí)要點(diǎn)1.掌握縮宮素的藥理作用和臨床應(yīng)用。2.掌握麥角生物堿的藥理作用和臨床應(yīng)用。

影響子宮收縮功能的藥：

雌激素、孕激素、雄激素興奮藥

縮宮素麥角生物堿前列腺素抑制藥

β2受體興奮藥鈣通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制藥第一節(jié)子宮平滑肌興奮藥

Oxytocics

是一類(lèi)選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物。作用強(qiáng)度與子宮的生理狀態(tài)及所用劑量不同。節(jié)律性收縮—催生、引產(chǎn)強(qiáng)直性收縮—產(chǎn)后出血及產(chǎn)后子宮復(fù)原縮宮素Oxytocin(催產(chǎn)素pitocin)【來(lái)源】

自身合成：垂體后葉激素，9肽縮宮素：二者只有3位和8位AA不同；加壓素：有一定交叉性但又各具特點(diǎn)。人工合成：縮宮素提取：豬、牛垂體縮宮素（半-酪-異-谷·NH2-門(mén)·NH2-半-脯-亮-甘·NH2）加壓素（半-酪-苯-谷·NH2-門(mén)·NH2-半-脯-精-甘·NH2）。因此它們的作用既有各自的特點(diǎn)，又有一定的交叉，即縮宮素有較弱的抗利尿和加壓活性，而加壓素也有輕微的興奮子宮作用。

【體內(nèi)過(guò)程】

口服無(wú)效，鼻、口粘膜可吸收i.m.3ˊ—5ˊ起效維持20ˊ—30ˊi.v.快、短t1/25ˊ—12ˊ【藥理作用及機(jī)制】

1.子宮：直接興奮子宮平滑肌，↑收縮力小劑量：2—5U1U=2μg純縮宮素呈節(jié)律性收縮，子宮頸松弛，同正常分娩大劑量：5—10U

對(duì)宮底、宮頸產(chǎn)生同等持續(xù)強(qiáng)直性收縮。雌激素↑子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，孕激素↓其敏感性。妊娠期：孕激素水平由高→低雌激素水平由低→高子宮漿膜有縮宮素受體，不同妊娠期，受體密度不同。①縮宮素+受體與G蛋白偶聯(lián)→激活磷脂酶C→促進(jìn)磷酸肌醇生成→↑胞質(zhì)中Ca2+→收縮↑②作用于子宮內(nèi)膜和蛻膜受體→促進(jìn)P.G合成和釋放P.G興奮子宮，宮頸變軟，展平及擴(kuò)張。2.其他：血管：大劑量有短暫擴(kuò)血管作用（直接）乳腺：興奮乳腺小葉導(dǎo)管上皮→促進(jìn)排乳【臨床應(yīng)用】

1.催產(chǎn)和引產(chǎn)：

正常胎位，頭盆相稱(chēng)，無(wú)產(chǎn)道異常的宮縮無(wú)力者的滯產(chǎn)—催生死胎、過(guò)期妊娠、嚴(yán)重心臟病、TB、需中止妊娠

—引產(chǎn)

2—5U/500mlN.S8—10gtt/min≯40gtt/min?。?！也可用電子泵調(diào)控，密切觀察。2.產(chǎn)后止血

產(chǎn)后大出血時(shí)，s.i.、i.m.，5—10U胎盤(pán)娩出后方可用。因作用時(shí)間短，加用麥角，或縮宮素靜滴維持，也可鼻腔給藥?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】嚴(yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：防窒息、子宮破裂嚴(yán)格掌握禁忌證：凡產(chǎn)道異常，胎位不正，頭盆不稱(chēng)，前置胎盤(pán)，三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦，有剖宮史者禁用。嚴(yán)格控制速度和胎心音變化。過(guò)敏：人工合成品少提取物多見(jiàn)大劑量出現(xiàn)抗利尿作用；輸液過(guò)多過(guò)快，致H2O、Na+潴留。垂體后葉素Pituitrin

含縮宮素及升壓素，多為提取的粗制品，純度不高加壓素用于治療尿崩癥及肺咯血.

催生引產(chǎn)作用由縮宮素取代。麥角生物堿

認(rèn)識(shí)于2000多年前臨床應(yīng)用400余年包括：1）氨基酸麥角堿類(lèi)：（肽生物堿）麥角胺ergotamine

麥角毒ergotoxine2）氨基麥角堿類(lèi)：（胺生物堿類(lèi)）麥角新堿ergometrine

甲基麥角新堿methylergometrine麥角酸和麥角新堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)

麥角生物堿的分類(lèi)和作用受體：【藥理作用】

1.興奮子宮

麥角堿類(lèi)能選擇性地興奮子宮平滑肌，其作用也取決于子宮的機(jī)能狀態(tài)，妊娠子宮對(duì)麥角堿類(lèi)比未妊娠子宮敏感。在臨產(chǎn)時(shí)或新產(chǎn)后則最敏感。與縮宮素的不同，它們的作用比較強(qiáng)而持久，劑量稍大即引起子宮強(qiáng)直性收縮，對(duì)子宮體和子宮頸的興奮作用無(wú)明顯差別，因此，不宜用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。麥角新堿的作用最快最強(qiáng)。

垂體后葉素與麥角新堿對(duì)人子宮的作用

A．分娩開(kāi)始數(shù)小時(shí)后子宮的活動(dòng)及肌注垂體后葉2U對(duì)子宮活動(dòng)的促進(jìn)作用

B．分娩七天后子宮的活動(dòng)及口服麥角新堿0．2mg對(duì)子宮活動(dòng)的促進(jìn)作用。

2、血管：麥角胺及麥角毒可收縮末梢血管大劑量可損傷血管內(nèi)皮→肢端干性壞疽

麥角胺可↓腦血管搏動(dòng)幅度，緩解偏頭痛3、阻斷α受體(氨基酸麥角堿類(lèi))

使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)，中樞抑制作用【臨床應(yīng)用】1.子宮出血縮宮素

麥角類(lèi)

作用強(qiáng)度

強(qiáng)、與劑量有關(guān)

強(qiáng)

維持時(shí)間

短