藥理學(xué)(藥學(xué)導(dǎo)論)

藥理學(xué)藥理學(xué)研究什么？藥物，食物和毒物藥物是如何起作用的？受體與藥物作用機(jī)制受體，藥物作用機(jī)制，量效-關(guān)系藥物代謝動力學(xué)吸收，分布，代謝，排泄藥效與毒性臨床試驗(yàn)藥物，來自何方？世上一半藥來自自然……另一半藥來自化學(xué)工業(yè)……另一半藥來自化學(xué)工業(yè)……

組合化學(xué):簡單排列B1B2B3B4B5A1A1B1A1B2A1B3A1B4A1B5A2A2B1A2B2A2B3A2B4A2B5A3A3B1A3B2A3B3A3B4A3B5A4A4B1A4B2A4B3A4B4A4B5A5A5B1A5B2A5B3A5B4A5B5組合化學(xué):分子庫篩選A系列：40個(gè)不同的子庫組成,每個(gè)子庫都包含一種不同的A組分(從A1到A40)和所有40個(gè)B組分的混合物。B系列：以不同的B組分和所有A組分的混合物組成。(從B1到B40)和所有40個(gè)A組分的混合物。每個(gè)系列都總共包含了1600個(gè)可能組合的AB化合物。組合化學(xué):固態(tài)合成(1)樹脂球A與氨基酸A反應(yīng)。(2)反應(yīng)后,A連接在樹脂球上,然后繼續(xù)與B反應(yīng)。(3)重復(fù)步驟(2),現(xiàn)在二肽AB連接在樹脂球上。(4)進(jìn)行了11個(gè)循環(huán)后形成一根從A到M由13個(gè)氨基酸組成的、連接在樹脂球上的分子鏈。組合化學(xué):“分開和混合”固態(tài)化學(xué)(1)樹脂球與A、B、C三種不同的氨基酸反應(yīng)。(2)得到一缽與A、B、或C聯(lián)接樹脂球化合物。(3)化合物分為四份,分別放入裝有D、E、F和G氨基酸的容器中,反應(yīng)后生成四組共12個(gè)二肽。(4)將所有樹脂球混合后并分為兩份,放入兩個(gè)容器中,一個(gè)裝有H氨基酸,另一個(gè)裝有I氨基酸。現(xiàn)在只用了三步化學(xué)反應(yīng),就生成了24個(gè)三肽。藥物是這樣起效的從藥片到止痛：阿司匹林的歷程：(1)藥片溶解在胃里,幾乎所有的阿司匹林被胃和小腸吸收;(2)胃和小腸中的血管將阿司匹林帶入肝門靜脈,再進(jìn)入肝臟;(3)肝靜脈將阿司匹林帶入右心房、室、肺、左心房、室；(4)由動脈它將血液帶緊張性頭痛通常的發(fā)生部位，最終到達(dá)產(chǎn)生前列腺素疼痛信號的組織。許多藥物是通過占據(jù)靶位起效

酶抑制劑(a)底物向酶的活性部位靠近,與它鍵合,在這個(gè)位置上被轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物;(b)一個(gè)酶抑制劑取代底物與活性部位鍵合。如果底物不能與活性部位鍵合,它就不能轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。許多藥物是通過占據(jù)靶位起效細(xì)胞膜的磷脂雙層脂肪分子中的花生四烯酸是環(huán)氧酶的底物(1)酶的作用是把它轉(zhuǎn)化為前列腺素。阿司匹林及其同類藥也能程度不一地鑲嵌在活性部位上,阻止酶的作用。前列腺素,根據(jù)它在體內(nèi)產(chǎn)生的部位不同,會引起疼痛；(2)通過凝血烷的作用使血凝結(jié)；(3)產(chǎn)生胃黏膜保護(hù)；(4)阿司匹林與環(huán)氧酶的作用能影響所有這三種功能。占據(jù)靶位:是許多藥物起效的方式受體誘導(dǎo)藥和拮抗藥(a)一個(gè)配體移向細(xì)胞受體并與之鍵合,引發(fā)胞內(nèi)一連串的生化反應(yīng)并產(chǎn)生生理效應(yīng);(b)一個(gè)受體誘導(dǎo)藥分子的作用與自然配體相似,也能引起細(xì)胞內(nèi)的反應(yīng);(c)一個(gè)拮抗藥分子僅僅只是與細(xì)胞表面受體鍵合,