紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)花青素形成與化妝品的應(yīng)用

紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)花青素形成與化妝品的應(yīng)用

1皮膚黑化的防止（1）該機(jī)制表明了體內(nèi)黑色素的形成過程。根據(jù)該機(jī)制，可以選擇合適的添加劑，以減少多余的黑色素形成。(2)紫外線如何影響黑色素的形成首先要明確320nm～380nm的長波UVA照射能引起黑色素增加。主要原因是它能增強(qiáng)角朊細(xì)胞釋放出內(nèi)皮素,該內(nèi)皮素被黑色素細(xì)胞膜上的受體接受后,刺激了黑色素細(xì)胞的分化、增殖并激活酪氨酸酶的活性,從而黑色素急劇增加最終導(dǎo)致皮膚變黑。但配方中加入內(nèi)皮素拮抗劑后,內(nèi)皮素拮抗劑與黑色素細(xì)胞膜的受體結(jié)合,使黑色素細(xì)胞不再受內(nèi)皮素的影響從而達(dá)到防止皮膚黑化的作用所以在陽光充足的季節(jié),化妝品中加入內(nèi)皮素拮抗劑所產(chǎn)生的效果是十分明顯的(采用超聲波導(dǎo)入效果更佳)。另外,UVB照射皮膚后造成皮膚曬傷,因而導(dǎo)致細(xì)胞活力下降,產(chǎn)生色素沉著。(3)黑色細(xì)胞向角朊細(xì)胞釋放黑色小體的過程,能被vpp(煙酰胺)抑制,所以在美白、祛斑化妝品中加入vpp,在一定程度上能減少皮膚的黑化。(4)紫外線照射皮膚后,黑色細(xì)胞內(nèi)黑素小體能被活化。由此得知皮膚在美白與祛斑時(shí),防曬是至關(guān)重要的。2角細(xì)胞增殖與分化水平的下降和皮膚組織形態(tài)的變化主要表現(xiàn)為(1)色斑的形成最根本原因是新陳代謝的降低與皮膚衰老的具體表現(xiàn)。當(dāng)人體內(nèi)臟功能及內(nèi)分泌因素出現(xiàn)阻礙時(shí),對(duì)于體內(nèi)的營養(yǎng)不能輸送到皮膚真皮層,以供給細(xì)胞增殖分化所需的養(yǎng)份不足,會(huì)促使細(xì)胞增殖與分化水平的下降。另外,由于黑色素細(xì)胞釋放出的黑色小體,只能與角朊細(xì)胞結(jié)合,并伴隨角朊細(xì)胞的代謝而排出體外,它自身不會(huì)遷移與分解。所以當(dāng)角朊細(xì)胞增殖與分化水平降低時(shí),黑色素也相應(yīng)地累積在皮膚各層,主要是累積在表皮深層,久而久之形成色斑(主要包括病理性色斑、老年斑)。(2)日曬斑和創(chuàng)傷性色斑形成機(jī)制。(1)紫外線過量照射誘發(fā)雀斑的生成;(2)表皮淺層紫外線過量照射損傷角朊細(xì)胞形成淺部色斑,不影響細(xì)胞增殖,只影響分化;(3)當(dāng)皮膚受到創(chuàng)傷后,細(xì)胞代謝能力下降形成色素沉著3美白化妝和配方設(shè)計(jì)祛斑產(chǎn)品與其他功能性產(chǎn)品一樣,首先要研究的是藥物透皮吸收與利用問題。3.1對(duì)皮膚的增加劑應(yīng)用(1)當(dāng)皮膚角質(zhì)層中含水量低于10%后,使得角朊細(xì)胞更加緊密,減少了皮膚有效透入面積,從而降低了藥物的透皮吸收程度。在這種皮膚環(huán)境下,即使加大藥物用量,效果并無太大改善,所以功能性化妝品尤其是祛斑化妝品,首先要做的是:把皮膚的含水量恢復(fù)到正常水平,角質(zhì)層含水10%左右,表皮中其他各層10%～47%,當(dāng)表皮中含水量達(dá)到10%～50%時(shí),使得緊密的角朊細(xì)胞形成多孔,增加了皮膚的有效面積,藥物的透皮吸收速度大大提高,在皮膚保濕的環(huán)境下藥物才能充分發(fā)揮作用。(2)給皮膚補(bǔ)充水分及鎖住水分的最有效的方法是:在配方中添加天然保濕劑(NMF)、果酸、透明質(zhì)酸、卵磷脂、蘆芭膠CG、神經(jīng)酰胺和膽固醇等。在祛斑產(chǎn)品中加入大量神經(jīng)酰胺(注意神經(jīng)酰胺的用量及用法)后,細(xì)胞的屏蔽作用加大,從而影響藥物的吸收與利用。這一點(diǎn),大量的臨床實(shí)驗(yàn)可證明:如病理及損傷性皮膚,由于角質(zhì)層屏蔽作用的降低及喪失,其治療初期效果十分顯著,后期作用并不顯著。所以神經(jīng)酰胺可少用或不用,最好在祛斑后的護(hù)理時(shí)采用,即在祛斑后護(hù)理產(chǎn)品中配入適量神經(jīng)酰胺鎖住水分(增強(qiáng)藥物在表皮中滲透能力)。另外,透明質(zhì)酸(HA)在配方中的加入量及加入型號(hào)對(duì)功能性藥物的透皮吸收也有影響。如果透明質(zhì)酸采用大分子量時(shí),則分子篩效應(yīng)增加,即較大分子量的藥物不宜滲透,只有小分子量的藥物才能透過,所以注意少用或不用大分子量的透明質(zhì)酸,尤其基質(zhì)的pH≤5時(shí),會(huì)增強(qiáng)透明質(zhì)酸分子的網(wǎng)狀交聯(lián),增加藥物擴(kuò)散的阻力,同時(shí)在pH≤5時(shí),處于等電狀態(tài),HA形成氫鍵的能力減弱,吸收水的能力也降低,所以綜合上述因素一定要慎用HA,對(duì)于小分子HA可適量應(yīng)用,pH≥3時(shí)對(duì)體系影響不大,但加入量最好在10%(小分子HA水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%)以內(nèi)。3.2特效藥3.2.1遺傳擴(kuò)散試驗(yàn)藥物不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)是藥物經(jīng)皮吸收的關(guān)鍵。脂溶性的藥物易于透過角質(zhì)層、細(xì)胞膜,但在活性表皮中擴(kuò)散較慢。而水溶性藥物透過角質(zhì)層細(xì)胞膜速度較慢,但在活性表皮中擴(kuò)散卻較快。所以在選用功能性添加劑時(shí)要注重其分子結(jié)構(gòu)盡可能選用油水分配系數(shù)適中的藥物,或脂溶性藥物與水溶性藥物配合應(yīng)用,尤其酯質(zhì)體及微球包裹活性物的選用。3.2.2ph值對(duì)藥物透皮吸收的影響(1)首先要確定配方中主體功能性添加劑pH值,即明確美白祛斑主體藥物的pH值應(yīng)與主體藥物pH接近,才能使功能藥物發(fā)揮作用。(2)關(guān)于這種特點(diǎn)及影響可用Handerson-Hasselbalch公式描述:對(duì)于弱酸性藥物:式中,Pka為解離常數(shù),[A]、[HA]分別為弱酸性藥物解離型和非解離型藥物的摩爾濃度。通過該公式可見,pH值升高時(shí)弱酸性藥物解離濃度上升,藥物透皮吸收速度下降;pH值降低時(shí),弱酸性藥物解離濃度下降,藥物透皮吸收增高。對(duì)于弱堿性藥物:分別為弱堿性藥物解離型和非解離型藥物的摩爾濃度。通過該公式可見,pH值升高,pH-Pka值降低,[B][BH]降低,即[BH]降低,所以此時(shí)弱堿性藥物以非解離態(tài)為主,故弱堿性藥物透皮吸收速率大,藥物才能充分發(fā)揮作用,反之降低pH不利于藥物的透皮吸收。(3)乳化基質(zhì)中乳化劑的pH值及對(duì)藥物的pH值產(chǎn)生影響,是選用乳化劑基本著眼點(diǎn)。一般的經(jīng)驗(yàn)是選擇非離子乳化劑及不對(duì)pH值產(chǎn)生干擾的陰離子乳化劑,如MAP、BIOBASES等等。(例如:丹東金海生產(chǎn)的1802、1800型MAP乳化劑的相互配合,達(dá)到需要的pH值狀態(tài)。)(4)輔助功能性藥物對(duì)基質(zhì)pH也能產(chǎn)生影響,它通過對(duì)基質(zhì)(介質(zhì))pH值的影響而作用給主體藥物。即輔助藥物對(duì)主體藥物的透皮吸收產(chǎn)生影響。所以在選用輔助添加劑時(shí),應(yīng)該與主體藥物相近,或通過pH值調(diào)整功能,讓主體藥物處于最佳透皮吸收的pH狀態(tài)。例如:某藥物自身pH值在2～3,但其透皮吸收最佳;pH值在4.5～5時(shí),則選一些輔助添加劑,使其達(dá)到4.5～5,滿足主體藥物的主要功效。3.3治療嘴唇活膚劑所謂主體藥物就是“活膚劑”,也即使細(xì)胞增殖與分化的藥物及相應(yīng)細(xì)胞增殖所需的營養(yǎng)源,它能淡化色斑。祛斑劑“活膚劑”的選擇是多方面的,但最全面最經(jīng)濟(jì)和最有效的當(dāng)然是我國的中藥也就是天然藥物)。例如:當(dāng)歸、三七、益母草、丹參、薏苡仁、人參、甘草、冬蟲夏草、靈芝、黃芪、黃苓、柴胡、赤芍和茯苓等。這些中藥提取物具有補(bǔ)血、活血和理氣的作用,通過中藥的作用達(dá)到養(yǎng)血、活血化瘀及舒肝、理氣、解郁以淡化色斑。3.4美白、織物的選擇(1)中藥提取物的pH值一般在4～8之間,而酪氨酸的活性在pH值6以下是較低的,同時(shí)為了保證藥物的透皮性,穩(wěn)定主體藥物的pH值應(yīng)在4～6間比較合適。如果主體藥物pH在6～7時(shí),相應(yīng)輔助藥物pH也應(yīng)在6～7間為好(對(duì)pH不敏感藥物除外)。(2)輔助藥物是對(duì)主體藥物的補(bǔ)充與提高。本文采用中藥提取物配方示例1pH4～5、示例2pH在6～7、示例3pH4.5。作用:具有活血、養(yǎng)血(補(bǔ)充營養(yǎng))作用,也即溶斑作用,同時(shí)對(duì)色素的形成也有抑制能力,但比較弱。補(bǔ)充甘草黃酮、甘草水提取物、水溶VC衍生物或包裹型VC、水溶性曲酸酯和內(nèi)皮素拮抗劑,增強(qiáng)對(duì)三酶一素的抑制能力。加入VE、Q10增強(qiáng)清除自由基增強(qiáng)抗氧能力,增強(qiáng)細(xì)胞再生能力。加入AHA、BHA等穩(wěn)定pH值清除粘連的細(xì)胞結(jié)構(gòu),加大藥物的透皮效果。同時(shí),剝離老化角質(zhì)層,加快色素的排泄,增強(qiáng)皮膚的保濕與嫩膚效果。加入木瓜色素去除老化角質(zhì)、排泄黑色素,達(dá)到祛斑與嫩膚效果。加入氨基酸保濕劑、神經(jīng)酰胺、蘆巴膠、吡咯烷酮羧酸鈉和透明質(zhì)酸,強(qiáng)化皮膚的保濕。(3)賦型劑的選擇。賦型劑應(yīng)具有抗電解質(zhì)與耐酸能力,即在酸、電解質(zhì)存在下具有較高穩(wěn)定性。(4)油脂的選用。功能性化妝品,尤其是美白、祛斑型產(chǎn)品不能選擇那些具有表面滯留性油脂。如需要,則應(yīng)只能少用,如液體石蠟、凡士林等,因?yàn)樗鼈儠?huì)封閉一些油溶性藥物,影響藥物透皮速率,最終影響產(chǎn)品的效能。所以最好選用滲透性油脂,如:霍霍巴油、牛油樹脂、角鯊?fù)?、HD、GTCC、IPM和其他一些植物油等。配方1:祛斑霜(1)甘草黃酮5。(2)內(nèi)皮素拮抗劑0.02、水溶曲酸酯2、水溶VC酯2、丙二醇3、DC-3452、水5、AHA2、L-乳酸鈉4、防腐劑適量、香精適量。操作工藝:(1)水相和油相分別加熱至80℃;(2)把油相加入水相中,均質(zhì)乳化3min;(3)攪拌降溫至60℃時(shí),加入(1)甘草黃酮,適當(dāng)加快攪拌速度,攪拌10min左右;(4)攪拌降溫到50℃時(shí),加入藥物(2),繼續(xù)攪拌降溫至36℃～38℃時(shí)出料即可。配方2:祛斑霜藥物:(1)甘草黃酮5(2)免疫多糖細(xì)胞激活劑0.2、丙二醇3、多效美白復(fù)(BIOWHITE)2、HA10(1%HA)、溶角蛋白酶2、杰馬BP0.5、香精適量。配方3:美白精華液操作工藝:A相加熱至70℃～80℃,攪拌20min,降溫至50℃時(shí),加入B相,攪拌均勻,加入C相,當(dāng)溫度達(dá)到40℃時(shí)停止攪拌,出料。使用說明:本產(chǎn)品配合祛斑霜使用效果顯著,在使用祛斑霜前拍入皮膚,超聲波導(dǎo)入效果更佳。4皮膚美白增白劑的應(yīng)用(1)傳統(tǒng)汞制劑用汞制劑如氯化亞汞、氧化汞和氯化氨基汞做皮膚增白劑,容易引起皮膚脫皮、過敏,且汞類化合物在體內(nèi)聚積后產(chǎn)生皮膚毒性,雖然產(chǎn)品美白祛斑速度快即可能看到明顯效果一旦停用大量黑色素返出,再次治療很難。另外,如配入激素,后果更不堪設(shè)想。(2)化學(xué)剝脫法(1)采用各種強(qiáng)酸進(jìn)行剝脫,操作不慎會(huì)傷及皮膚真皮,留下永久的疤痕;(2)治療的僅僅是表皮的最外層,很容易“反彈”,而且皮膚美白效果不理想,是一種無活力的白。所以化學(xué)法具有不安全性及假白現(xiàn)象及反彈。(3)本文所采用的方法是由里到外的補(bǔ)調(diào)結(jié)合的深層美白祛斑方法(1)首先是安全無毒副作用,通過活膚養(yǎng)膚達(dá)到一種真正意義的白嫩;(2)通過細(xì)胞活力的恢復(fù),使深層沉著的色斑一點(diǎn)一點(diǎn)遷移到皮膚表面,再選用適量AHA、酵素綜合的排泄,把色斑逐漸淡化直至清除;(3)采用天然提取物,可防曬、防止色素的過度生成,即適量抑制三酶一素,它對(duì)皮膚是一種平衡的概念,它不改變細(xì)胞的正常凋亡程序,因而所產(chǎn)生的美白、祛斑效果是比較確切的,