熊去氧膽酸膠囊生物等效性研究

熊去氧膽酸膠囊生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）2021年4月

目錄TOC\h\z\t"一級標(biāo)題,1,二級標(biāo)題,2"一、概述 熊去氧膽酸膠囊生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述熊去氧膽酸膠囊（UrsodeoxycholicAcidCapsules，UDCA）用于治療膽囊膽固醇結(jié)石、膽汁淤積性肝病等疾病，主要成分為熊去氧膽酸。該成分為內(nèi)源性物質(zhì)，體內(nèi)處置過程復(fù)雜。熊去氧膽酸膠囊人體生物等效性研究應(yīng)符合本指導(dǎo)原則，還應(yīng)參照《以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《生物等效性研究的統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則要求。二、人體生物等效性研究設(shè)計（一）研究類型建議采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計，開展單次給藥的空腹及餐后人體生物等效性研究。也可采用平行設(shè)計。（二）受試人群健康受試者。（三）給藥劑量建議單次口服500mg。（四）給藥方法口服給藥。（五）血樣采集合理設(shè)計樣品采集時間，使其包含吸收、分布及消除相。（六）檢測物質(zhì)血漿中非結(jié)合熊去氧膽酸和總熊去氧膽酸（非結(jié)合熊去氧膽酸加上熊去氧膽酸甘氨酸結(jié)合物以及?；撬峤Y(jié)合物）。（七）生物等效性評價以基線校正后的（1）非結(jié)合熊去氧膽酸和（2）總熊去氧膽酸（非結(jié)合熊去氧膽酸加上熊去氧膽酸甘氨酸結(jié)合物以及牛磺酸結(jié)合物）的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞為評價指標(biāo)。生物等效性接受標(biāo)準(zhǔn)為：受試制劑與參比制劑的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的幾何均值比90%CI在80.00~125.00%范圍內(nèi)。（八）其他試驗期間受試者給藥后進(jìn)餐標(biāo)準(zhǔn)和時間應(yīng)保持一致。對于餐后試驗,在給藥前-48h,-24h和0h取樣點前30min給予相同的標(biāo)準(zhǔn)餐。對于空腹和餐后試驗,應(yīng)測定給藥前-48h、-42h、-36h、-30h、-24h、-18h、-12h、-6h和0h的熊去氧膽酸及總熊去氧膽酸基線水平。如果基線穩(wěn)定，可選取給藥前-24h~0h的數(shù)據(jù)進(jìn)行基線校正。每個受試者基線校正時應(yīng)使用各自對應(yīng)周期基線水平的平均值。關(guān)注同分異構(gòu)體的影響，所建立的分析方法應(yīng)具有足夠的特異性。三、人體生物等效性研究豁免本品當(dāng)前僅上市250mg規(guī)格，本項不適用。四、參考文獻(xiàn)1.國家藥品監(jiān)督管理局.熊去氧膽酸膠囊說明書.2015.2.國家藥品監(jiān)督管理局.《以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》.2016.3.國家藥品監(jiān)督管理局.《生物等效性研究的統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則》.2018.4.U.S.FoodandDrugAdministration.GuidanceonUrsodiol.2021.5.WorldHealthOrganization.