內(nèi)窺鏡手術(shù)動(dòng)力設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

附件3微波消融設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)微波消融設(shè)備（Microwaveablationequipment）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審查注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)微波消融設(shè)備的普通規(guī)定，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性擬定其中內(nèi)容與否合用。若不合用，需具體敘述理由及對(duì)應(yīng)的科學(xué)根據(jù)，并根據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文獻(xiàn)，但不涉及審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵照有關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足有關(guān)法規(guī)規(guī)定的其它辦法，也能夠采用，但是需要提供具體的研究資料和驗(yàn)證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和原則體系以及現(xiàn)在認(rèn)知水平下制訂，隨著法規(guī)和原則的不停完善，以及科學(xué)技術(shù)的不停發(fā)展，有關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)。一、合用范疇本指導(dǎo)原則中所述的微波消融設(shè)備是指在影像等輔助設(shè)備引導(dǎo)下，通過(guò)微波消融針經(jīng)皮穿刺對(duì)體內(nèi)病變組織傳輸頻率不不大于300MHz但不超出30GHz的電磁波進(jìn)行消融治療的微波主機(jī)和附件。對(duì)于同時(shí)含有消融和淺表組織熱凝功效的微波治療設(shè)備，使用微波消融針進(jìn)行消融部分合用本指導(dǎo)原則。二、審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品的名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局第19號(hào)令）和國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則、規(guī)范性文獻(xiàn)中的通用名稱規(guī)定。產(chǎn)品名稱由一種核心詞和不超出三個(gè)的特性詞構(gòu)成。產(chǎn)品名稱建議以工程原理命名，不以治療的病種命名。對(duì)于僅含有微波消融功效的設(shè)備建議命名為：微波消融儀。對(duì)于同時(shí)含微波消融和其它治療功效的設(shè)備建議命名為：微波治療儀。對(duì)于單獨(dú)注冊(cè)的微波消融針建議命名為：一次性使用微波消融針。2.分類(lèi)編碼微波消融設(shè)備，按照《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公示第104號(hào)），分類(lèi)編碼為01-04-01，按第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。當(dāng)微波消融針單獨(dú)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)參考微波消融主機(jī)按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐肿?cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第187號(hào)）的規(guī)定，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、構(gòu)造構(gòu)成、性能指標(biāo)和合用范疇為劃分根據(jù)。微波消融設(shè)備的主機(jī)和附件能夠作為同一注冊(cè)單元整體申報(bào)，也可拆分成不同的注冊(cè)單元單獨(dú)申報(bào)，例如：主機(jī)、輸出線纜、腳踏開(kāi)關(guān)可作為一種注冊(cè)單元，一次性使用的微波消融針和測(cè)溫針可作為一種注冊(cè)單元。微波消融設(shè)備可按構(gòu)造構(gòu)成、合用范疇的不同，歸入不同的注冊(cè)單元：（1）冷卻介質(zhì)不同的微波消融設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。（2）對(duì)于單獨(dú)申報(bào)的消融針，如果不同型號(hào)的產(chǎn)品合用范疇有實(shí)質(zhì)性差別，原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。4.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特性判斷醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單中各條款的合用性，證明符合性采用的辦法和為符合性提供客觀證據(jù)的文獻(xiàn)由申請(qǐng)人根據(jù)實(shí)際狀況進(jìn)行填寫(xiě)。為符合性提供的證據(jù)如包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中，應(yīng)當(dāng)在清單中闡明其在申報(bào)資料中的具體位置。例如：注冊(cè)檢查報(bào)告（醫(yī)用電氣安全：機(jī)械風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)部分）；闡明書(shū)第4.2章。對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文獻(xiàn)，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文獻(xiàn)名稱及其在質(zhì)量管理體系文獻(xiàn)中的編號(hào)備查。對(duì)于不合用的條款，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)闡明理由。（二）綜述資料應(yīng)描述產(chǎn)品重要功效、各構(gòu)成部件的功效以及區(qū)別于同類(lèi)產(chǎn)品的特性。區(qū)別于同類(lèi)產(chǎn)品的特性是技術(shù)審評(píng)關(guān)注的重點(diǎn)，例如工作頻率、冷卻方式等。另外，還應(yīng)在研發(fā)背景中描述產(chǎn)品有哪些改善，如何實(shí)現(xiàn)的，改善的意義是什么，解決了哪些技術(shù)問(wèn)題或臨床問(wèn)題等。應(yīng)提供設(shè)備主機(jī)的內(nèi)部構(gòu)造圖和電路圖，應(yīng)能體現(xiàn)各個(gè)核心部件。對(duì)于同時(shí)包含兩種波長(zhǎng)的微波源，或可同時(shí)支持多路輸出的設(shè)備，應(yīng)具體標(biāo)明微波源的不同種類(lèi)和不同的輸出通路。應(yīng)提供微波消融針內(nèi)部構(gòu)造設(shè)計(jì)圖及設(shè)計(jì)闡明，并提供微波消融針輻射方向上的切平面（剖面上）的消融區(qū)域。應(yīng)明確消融尺寸、溫度標(biāo)尺和基準(zhǔn)測(cè)試條件，涉及環(huán)境條件（溫度、濕度、氣壓等）、微波源條件（輸出功率、工作模式、持續(xù)時(shí)間等）等。應(yīng)明確每種微波消融針的凝固范疇與作用時(shí)間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，以及凝固范疇與加載功率的對(duì)應(yīng)關(guān)系。1.產(chǎn)品描述微波消融設(shè)備普通由主機(jī)（含微波源）和有關(guān)附件構(gòu)成。附件普通含微波消融針（含微波天線）、輸出線纜、測(cè)溫針、腳踏開(kāi)關(guān)等部件。微波源是主機(jī)的核心部件。常見(jiàn)的微波源可分為磁控管（如圖1）和固態(tài)源（如圖2）兩類(lèi)。采用磁控管的微波源，應(yīng)明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類(lèi)型（功效絕緣/其它絕緣）。固態(tài)微波源普通由振蕩器、功率放大部分、環(huán)行器/隔離器構(gòu)成。除微波源外，主機(jī)普通還涉及供電電路、控制電路、顯示單元等模塊，從而實(shí)現(xiàn)功率、時(shí)間的設(shè)定，輸出的啟動(dòng)和停止以及溫度的監(jiān)測(cè)。根據(jù)微波輸出通路數(shù)量的不同、微波主機(jī)可分為單路輸出和多路輸出，多路輸出的主機(jī)各路輸出互相獨(dú)立控制。a.2450MHzb.915MHz圖1磁控管圖2固態(tài)源微波消融針是微波消融設(shè)備的應(yīng)用部分，是一種能夠使微波能量在局部組織中傳輸并使組織產(chǎn)生凝固的器件，普通為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。微波消融針普通需要經(jīng)皮穿刺操作達(dá)成目的部位，在超聲、X線機(jī)或CT等影像設(shè)備的引導(dǎo)下對(duì)肝臟、腎臟、肺部、甲狀腺等體內(nèi)臟器或組織進(jìn)行消融。微波消融針工作時(shí)需要冷卻介質(zhì)對(duì)針體進(jìn)行降溫以防過(guò)熱，根據(jù)冷卻介質(zhì)不同可分為水冷式和氣冷式。水冷式微波消融針（如圖3）需要外接蠕動(dòng)泵（循環(huán)冷卻泵）（如圖4）使用，水在蠕動(dòng)泵的驅(qū)動(dòng)下流經(jīng)微波消融針針體帶走多出熱量。氣冷式微波消融針（如圖5）的冷卻介質(zhì)為二氧化碳等高壓氣體（如圖6），運(yùn)用高壓氣體減壓吸熱的特性（焦耳-湯姆遜效應(yīng)原理）來(lái)減少微波消融針的溫度。微波消融針內(nèi)普通含有感溫測(cè)溫部件。圖3水冷式微波消融針圖4微波消融儀（水冷式）圖5氣冷式微波消融針圖6微波消融儀（氣冷式）輸出線纜普通采用特性阻抗為50歐姆的同軸線纜，用于將主機(jī)產(chǎn)生的微波能量傳輸?shù)轿⒉ㄏ卺?。輸出線纜可作為單獨(dú)可拆卸組件，也可與微波消融針集成為不可拆卸線纜。測(cè)溫針是微波消融時(shí)穿刺到特定部位進(jìn)行測(cè)溫的附件，普通為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。測(cè)溫針的穿刺部位普通為消融部位臨近的溫度敏感組織，避免其過(guò)熱損傷。工作原理微波是頻率在0.3GHz—30GHz的電磁波。在醫(yī)療領(lǐng)域，普通采用2450MHz、915MHz、433.9MHz這三個(gè)頻率的微波能量進(jìn)行治療?，F(xiàn)在，用于微波消融的頻率為2450MHz、915MHz。由于微波的波長(zhǎng)介于超短波與紅外線之間，因此微波現(xiàn)有無(wú)線電波的特性，也有類(lèi)似光波的特性。微波消融時(shí)，微波能量通過(guò)線纜傳輸并通過(guò)微波消融針作用于人體。同一產(chǎn)品可包含兩種不同頻率的輸出。作用機(jī)理作用于機(jī)體組織時(shí)，微波可引發(fā)組織細(xì)胞中離子、水分子和偶極子的高頻振蕩，為克服機(jī)體組織的粘滯性而損耗的微波能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊幔瑥亩a(chǎn)生熱效應(yīng)。微波進(jìn)入組織后能量逐步衰減，衰減量與微波頻率有關(guān)，還與組織的吸取率有關(guān)。頻率低，微波穿透能力強(qiáng)，頻率高，微波穿透能力弱。富含水分的組織（如肌肉）對(duì)微波吸取率較高，而乏水組織（如骨骼、脂肪）對(duì)微波的吸取率較低。微波消融設(shè)備現(xiàn)在多采用頻率為2450MHz的微波進(jìn)行治療。相較于915MHz頻率，2450MHz頻率的微波更容易被組織吸取并轉(zhuǎn)化為熱量。由于微波消融針與目的組織接觸面積較小，微波消融設(shè)備較普通微波理療設(shè)備可輸出更高功率密度的微波能量，從而使目的組織在短時(shí)間內(nèi)升溫至蛋白質(zhì)變性溫度，以達(dá)成目的組織凝固、壞死的效果。4.產(chǎn)品的合用范疇和禁忌證申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)來(lái)擬定產(chǎn)品的合用范疇，應(yīng)根據(jù)臨床評(píng)價(jià)資料并結(jié)合有關(guān)臨床診療規(guī)范對(duì)其合用范疇加以限定或修改。合用范疇中應(yīng)給出明確的應(yīng)用部位及組織，例如“肝臟腫瘤”，不可直接寫(xiě)“實(shí)體腫瘤”等無(wú)明確部位的表述。對(duì)于進(jìn)口微波消融設(shè)備，其合用范疇描述不應(yīng)超出原產(chǎn)國(guó)上市時(shí)所同意的范疇，但可根據(jù)上述規(guī)定對(duì)其進(jìn)行適宜的調(diào)節(jié)。對(duì)于單獨(dú)申報(bào)的微波消融設(shè)備主機(jī)和消融針，均需明確配合使用產(chǎn)品的有關(guān)限定。單獨(dú)申報(bào)的主機(jī)需在合用范疇中明確配合已同意與本設(shè)備連用的消融針使用；單獨(dú)申報(bào)的微波消融針需在合用范疇中明確配合使用主機(jī)的規(guī)格型號(hào)和軟件版本號(hào)。對(duì)需要在屏蔽場(chǎng)合使用的微波消融設(shè)備，應(yīng)在合用范疇中明確有關(guān)規(guī)定。微波消融設(shè)備對(duì)于主機(jī)、線纜及消融針的匹配性規(guī)定很高，隨意更換配合方式會(huì)影響微波輸出的安全有效性，因此原則上應(yīng)與同一公司的主機(jī)和消融針配合使用。除非有明確的合作開(kāi)發(fā)關(guān)系，否則不可配合其它公司的產(chǎn)品使用。微波消融設(shè)備的禁忌證或警告最少應(yīng)涉及：患者體內(nèi)有金屬植入物、有源植入物的，除專門(mén)醫(yī)囑外，普通不能夠治療。植入心臟起搏器或心臟電極的病人不能接受微波消融治療，也不能靠近設(shè)備工作的地方。（三）研究資料根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供合用的研究資料。1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的研究和編制闡明，涉及功效性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）的擬定根據(jù)，所采用的原則或辦法、采用的因素及理論基礎(chǔ)。指標(biāo)的擬定根據(jù)應(yīng)明確、具體，不能籠統(tǒng)地描述為“根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)”、“根據(jù)臨床需求擬定”，應(yīng)具體闡明產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床需求?，F(xiàn)在常規(guī)產(chǎn)品合用的有關(guān)原則如表1。如有原則修訂或新原則實(shí)施，應(yīng)按照當(dāng)下現(xiàn)行有效的原則執(zhí)行。表1有關(guān)產(chǎn)品原則原則編號(hào)原則名稱GB9706.1醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用規(guī)定GB9706.6醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：微波治療設(shè)備安全專用規(guī)定GB9706.15醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用規(guī)定并列原則：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全規(guī)定GB/T14710醫(yī)用電器環(huán)境規(guī)定及實(shí)驗(yàn)辦法YY0505醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用規(guī)定并列原則：電磁兼容規(guī)定和實(shí)驗(yàn)YY0838微波熱凝設(shè)備（及1號(hào)修標(biāo)單）YY0899醫(yī)用微波設(shè)備附件的通用規(guī)定YY1057醫(yī)用腳踏開(kāi)關(guān)通用技術(shù)規(guī)定上述原則涉及了產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中經(jīng)常涉及到的部件原則和辦法原則。如有需要還可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用某些行業(yè)外的原則和某些較為特殊的原則。對(duì)表1中不適宜直接引用或全方面引用的原則應(yīng)作出闡明。2.生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)對(duì)成品中與患者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。微波消融設(shè)備預(yù)期與患者接觸的常見(jiàn)部件有微波消融針、測(cè)溫針。微波消融針、測(cè)溫針預(yù)期與患者組織短期接觸，按照GB/T16886.1原則的規(guī)定，對(duì)于患者接觸部分的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)研究應(yīng)最少考慮下列方面的規(guī)定：細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反映。應(yīng)按照《有關(guān)公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料規(guī)定和同意證明文獻(xiàn)格式》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局第43號(hào)公示）附件4中五（二）的規(guī)定提交注冊(cè)申報(bào)資料。如開(kāi)展了生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)開(kāi)展的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)結(jié)論進(jìn)行概述；如豁免生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，可參考《有關(guān)印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的告知》（原國(guó)食藥監(jiān)械〔〕345號(hào)）中的附件2出具評(píng)價(jià)報(bào)告。生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注下列方面：（1）生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)最后產(chǎn)品中與患者直接或間接接觸的材料進(jìn)行評(píng)價(jià),不適宜對(duì)原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)考慮其可能的互相作用，且部分材料生產(chǎn)加工過(guò)程可能引入或產(chǎn)生新的物質(zhì)、或變化材料的性質(zhì)，從而影響材料的生物相容性成果。如器械不能以整體用于實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)選用最后產(chǎn)品中多個(gè)材料有代表性的部分按比例組合成實(shí)驗(yàn)樣品。（2）生物相容性評(píng)價(jià)中涉及生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的，其生物學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告由申請(qǐng)人在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)作為研究資料提交。生物學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品名稱和型號(hào)，與申報(bào)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)。如生物學(xué)評(píng)價(jià)研究資料中使用其它產(chǎn)品的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)就生物學(xué)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的差別性（原材料及來(lái)源、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌工藝等）對(duì)生物相容性的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，如評(píng)價(jià)資料局限性以證明申報(bào)產(chǎn)品的生物相容性，應(yīng)當(dāng)考慮重新開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)。（3）生物學(xué)實(shí)驗(yàn)樣品應(yīng)是使用的終產(chǎn)品，因微波消融針和測(cè)溫針普通為一次性滅菌使用，生物學(xué)實(shí)驗(yàn)應(yīng)對(duì)滅菌后產(chǎn)品進(jìn)行。（4）材料名稱相似并不代表材料相似，除非來(lái)自同一供應(yīng)商（即材料的生產(chǎn)商，而非經(jīng)銷(xiāo)商或代理商）。不同的供應(yīng)商材料的配方可能存在差別。3.滅菌工藝研究微波消融針和測(cè)溫針普通為一次性滅菌使用，輸出線纜有一次性滅菌使用或終端顧客重復(fù)滅菌使用兩種形式。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和預(yù)期使用形式來(lái)提供對(duì)應(yīng)的滅菌研究資料。（1）生產(chǎn)公司滅菌：應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝（辦法和參數(shù)）和無(wú)菌確保水平（SAL），并提供滅菌驗(yàn)證及確認(rèn)的有關(guān)研究資料。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需明確產(chǎn)品的解析條件和時(shí)長(zhǎng)。（2）使用者滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（辦法和參數(shù)）、所推薦滅菌工藝的擬定根據(jù)以及驗(yàn)證的有關(guān)研究資料；對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦滅菌工藝耐受性的研究資料，使用中需要滅菌的輸出線纜應(yīng)對(duì)其多次滅菌后的功效、安全進(jìn)行驗(yàn)證。（3）殘留毒性：若產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)當(dāng)對(duì)滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采用的解決辦法，并提供有關(guān)研究資料。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需考慮的殘留毒性應(yīng)涉及環(huán)氧乙烷和2-氯乙醇。（4）以非無(wú)菌狀態(tài)交付（如：輸出線纜），且使用前需滅菌的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，且合用于生產(chǎn)公司規(guī)定滅菌辦法的研究資料。4.產(chǎn)品貨架使用期和包裝研究應(yīng)明確產(chǎn)品的貨架使用期，提供產(chǎn)品貨架使用期的驗(yàn)證報(bào)告。使用期驗(yàn)證應(yīng)包含主機(jī)和附件。具體可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于有限次重復(fù)使用的附件（如：輸出線纜）應(yīng)明確使用次數(shù)，并應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。對(duì)于無(wú)菌附件，除了證明使用期內(nèi)產(chǎn)品性能滿足規(guī)定外還應(yīng)證明產(chǎn)品無(wú)菌滿足規(guī)定。應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)公司規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，涉及完整性和清潔度，造成不利影響的研究資料。設(shè)備的環(huán)境實(shí)驗(yàn)可參考原則GB/T14710的規(guī)定實(shí)驗(yàn)，產(chǎn)品的工作環(huán)境、運(yùn)輸貯存環(huán)境應(yīng)按公司產(chǎn)品闡明書(shū)中規(guī)定的條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。5.軟件研究微波消融設(shè)備主機(jī)應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，涉及基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程、核心功效、結(jié)論等內(nèi)容，詳盡程度取決于軟件安全性級(jí)別（嚴(yán)重、中檔、輕微）。微波消融設(shè)備的軟件普通涉及輸出能量的調(diào)節(jié)和控制，最少應(yīng)為B級(jí)。具體規(guī)定參見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的有關(guān)規(guī)定。若產(chǎn)品含有網(wǎng)絡(luò)連接功效以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制，應(yīng)當(dāng)提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。具體參見(jiàn)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的有關(guān)規(guī)定。6.熱損傷和量效關(guān)系研究應(yīng)提供微波消融設(shè)備主機(jī)與可配合使用的全部微波消融針的熱損傷研究資料，研究應(yīng)選用已上市相似用途的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照，分別進(jìn)行離體組織和活體動(dòng)物研究。離體組織研究可模擬臨床相似組織手術(shù)效果，但無(wú)法反映臨床中血供影響?；铙w動(dòng)物研究在離體組織研究基礎(chǔ)上，綜合考慮血供進(jìn)一步模擬臨床手術(shù)效果。研究資料應(yīng)明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)辦法、鑒定根據(jù)、實(shí)驗(yàn)成果、實(shí)驗(yàn)結(jié)論等核心信息，并明確具體對(duì)照實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的型號(hào)、參數(shù)、注冊(cè)證號(hào)。在離體組織上進(jìn)行的熱損傷實(shí)驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)申報(bào)合用范疇選用組織特性與人體相近的動(dòng)物的對(duì)應(yīng)種類(lèi)的新鮮軟組織（如：肝臟、肺、甲狀腺等）來(lái)進(jìn)行，以模擬與實(shí)際臨床手術(shù)時(shí)相似的效果。在活體動(dòng)物上進(jìn)行的熱損傷實(shí)驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)申報(bào)合用范疇選用動(dòng)物的對(duì)應(yīng)部位（如：肝臟、肺、甲狀腺等）來(lái)進(jìn)行，動(dòng)物研究可不構(gòu)建病理模型。離體、活體實(shí)驗(yàn)應(yīng)分別在最大和典型幾個(gè)輸出功率下進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)不同功率、不同消融時(shí)間下對(duì)實(shí)驗(yàn)部位所造成熱損傷的程度，涉及消融區(qū)域的尺寸和形態(tài)。活體實(shí)驗(yàn)可根據(jù)離體實(shí)驗(yàn)的成果，來(lái)合理選擇輸出功率參數(shù)，但應(yīng)覆蓋最大和臨床最典型的輸出功率。微波消融區(qū)域普通為球形或橢球型，對(duì)消融區(qū)域進(jìn)行觀察時(shí)，應(yīng)沿消融針軸向方向選擇適宜的切面進(jìn)行解剖，測(cè)量并統(tǒng)計(jì)切面形狀及長(zhǎng)短徑尺寸。分析并建立消融區(qū)域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時(shí)間的量效關(guān)系。對(duì)于支持多路同時(shí)輸出的設(shè)備，除上述研究外，還應(yīng)針對(duì)多針消融方式進(jìn)行對(duì)應(yīng)的熱損傷研究，以判斷多針同時(shí)消融時(shí)所產(chǎn)生的消融區(qū)域的尺寸和形態(tài)。結(jié)合該研究，對(duì)應(yīng)明確對(duì)測(cè)溫針使用部位和使用數(shù)量的規(guī)定。應(yīng)提供對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列表，同時(shí)提供對(duì)應(yīng)的照片統(tǒng)計(jì)（包含清晰的消融邊界）。如必要，可提供實(shí)驗(yàn)組織的切片及病理分析統(tǒng)計(jì)。7.其它資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其它研究資料。（四）產(chǎn)品的重要風(fēng)險(xiǎn)及研究規(guī)定微波消融設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)規(guī)定，審查要點(diǎn)涉及：1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特性鑒定可參考YY/T0316的附錄C。附錄C的清單是不詳盡的，擬定產(chǎn)品安全性特性應(yīng)含有合理的可預(yù)見(jiàn)性，應(yīng)當(dāng)認(rèn)真考慮“會(huì)在什么時(shí)候、在哪兒、出現(xiàn)什么問(wèn)題”。2.危害、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316附錄E、I；3.風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視有關(guān)辦法可參考YY/T0316附錄F、G、J；4.風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，減少風(fēng)險(xiǎn)的方法及采用方法后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，與否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。下表根據(jù)YY/T0316的附錄E（表E.1）列舉了微波消融設(shè)備有關(guān)的可能危害示例的不完全清單，以協(xié)助鑒定與微波消融產(chǎn)品有關(guān)的危害。公司還應(yīng)根據(jù)本身產(chǎn)品特點(diǎn)擬定其它可能危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，公司應(yīng)采用控制方法，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。表2危害示例危害類(lèi)型示例能量危害電磁能可觸及部分（含應(yīng)用部分）與帶電部分隔離/保護(hù)不夠，可能引發(fā)過(guò)量漏電流對(duì)操作者或患者造成電擊危害。特別應(yīng)考慮構(gòu)成系統(tǒng)的設(shè)備與否需要采用隔離裝置（獨(dú)立的或設(shè)備內(nèi)部自帶）可觸及部分（含應(yīng)用部分）與帶電部分絕緣不充足，電介質(zhì)強(qiáng)度不夠。特別應(yīng)考慮與否全部的與安全有關(guān)的絕緣均被考慮，例如機(jī)內(nèi)二次電路上的帶電部分。抗電磁干擾能力差、特定環(huán)境下工作不正常，或發(fā)射超標(biāo)，干擾其它設(shè)備正常工作。熱能可觸及部分/應(yīng)用部分溫升過(guò)高，可能造成操作者或患者燙傷。（特別是線纜）機(jī)械能主機(jī)表面不光滑有銳邊或尖角，操作不當(dāng)使針頭與人體組織接觸時(shí)意外劃傷。生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)附件消融針和測(cè)溫針（以及有可能接觸患者的線纜）滅菌不完全，可能會(huì)造成交叉感染?；瘜W(xué)使用清潔劑或消毒劑的殘留物、污染物等。生物相容性與患者接觸材料的化學(xué)成分的毒性，如引發(fā)細(xì)胞毒性、遲發(fā)致敏反映、皮內(nèi)反映等。操作危害功效不恰當(dāng)?shù)墓β试O(shè)定與輸出：設(shè)備的額定（標(biāo)稱）輸出功率/功率檔位與熱凝器承載功率相差過(guò)大，操作失誤/失控時(shí)造成燙傷。（與可靠性有關(guān)的單一故障狀態(tài)與否已被充足考慮）軟件異?；蝈e(cuò)誤影響正常使用或者錯(cuò)誤判斷使用錯(cuò)誤不恪守規(guī)則，缺少常識(shí)，日常使用、維護(hù)未按規(guī)定進(jìn)行。信息危害標(biāo)記不完整的闡明書(shū)。產(chǎn)品性能特性的不適宜描述。不適宜的預(yù)期使用規(guī)范。限制的未充足公示。操作闡明書(shū)使用前的檢查規(guī)范不適宜。過(guò)于復(fù)雜的操作闡明書(shū)。制訂的設(shè)備附件的規(guī)范不適宜。警告對(duì)副作用的警告不充足。一次性使用附件可能再次使用的危害的警告（如有）。服務(wù)和維護(hù)規(guī)范。（五）產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定應(yīng)涉及的重要性能指標(biāo)微波消融設(shè)備重要性能指標(biāo)以下：1.安全規(guī)定安全規(guī)定應(yīng)符合GB9706.1、GB9706.6、YY0838原則規(guī)定。若為醫(yī)用電氣系統(tǒng)，或使用符合其它電氣安全原則規(guī)定的零組件，則還應(yīng)符合GB9706.15的規(guī)定。2．性能指標(biāo)主機(jī)性能指標(biāo)應(yīng)滿足原則YY0838的規(guī)定。附件性能指標(biāo)應(yīng)滿足原則YY0899的規(guī)定。含有腳踏開(kāi)關(guān)的，腳踏開(kāi)關(guān)應(yīng)滿足原則YY1057的規(guī)定。3.正常工作條件應(yīng)在檢測(cè)辦法中明確正常工作條件，涉及環(huán)境溫度、相對(duì)濕度、大氣壓力，電源電壓、頻率、輸入功率，以及其它的環(huán)境條件限制。4.外觀和構(gòu)造規(guī)定5.其它使用功效規(guī)定工作模式（如脈沖波、持續(xù)波、斷續(xù)波、調(diào)制波）、幾路輸出等。使用功效規(guī)定普通還涉及軟件功效。涉及網(wǎng)絡(luò)安全的還應(yīng)涉及數(shù)據(jù)接口和顧客訪問(wèn)控制規(guī)定。6.電磁兼容性規(guī)定應(yīng)符合YY0505及GB9706.6第36章的有關(guān)規(guī)定。7.應(yīng)明確的產(chǎn)品信息（1）應(yīng)明確產(chǎn)品主機(jī)所采用的微波源種類(lèi)，明確輸出通道數(shù)。（2）應(yīng)給出微波消融針的構(gòu)造圖示，明確接觸人體部分的材料。（六）檢查報(bào)告同一注冊(cè)單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來(lái)選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其它產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)優(yōu)先考慮構(gòu)造最復(fù)雜、功效最全、風(fēng)險(xiǎn)最高、技術(shù)指標(biāo)最全的型號(hào)。同一注冊(cè)單元中，如果配備不同，使用功效/方式不同，重要技術(shù)指標(biāo)不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號(hào)。同一注冊(cè)單元內(nèi)，若設(shè)備配備了多個(gè)類(lèi)型的微波消融針，則配備類(lèi)型最多的設(shè)備為典型型號(hào)。同一注冊(cè)單元內(nèi)，與不含有計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的臺(tái)式/推車(chē)式設(shè)備相比，含有計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)（標(biāo)配/選配）的設(shè)備為典型型號(hào)。注冊(cè)單元內(nèi)同時(shí)含有落地式、臺(tái)式設(shè)備的，應(yīng)分別進(jìn)行電磁兼容的檢測(cè)。電磁兼容報(bào)告應(yīng)與性能和電氣安全檢查報(bào)告進(jìn)行關(guān)聯(lián)。如主機(jī)可配用多個(gè)消融針，應(yīng)按照安全專用原則的規(guī)定選擇可配用消融針進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。如消融針可配多個(gè)主機(jī)，應(yīng)分析配不同主機(jī)時(shí)輸出模式與否相似，對(duì)于不同主機(jī)的相似模式可選擇一種典型型號(hào)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。應(yīng)明確產(chǎn)品的基本性能規(guī)定（涉及擬定為基本性能的功效）。微波消融設(shè)備的基本性能普通最少應(yīng)涉及輸出功率的精確性。工作模式的選擇應(yīng)考慮最大輸出功率模式、多路輸出等最不利的情形。應(yīng)明確產(chǎn)品與否在屏蔽室內(nèi)使用，哪部分在屏蔽室內(nèi)使用，哪部分在屏蔽室外使用。進(jìn)行電磁發(fā)射實(shí)驗(yàn)時(shí)可根據(jù)所宣稱的屏蔽效能調(diào)節(jié)對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)限值，但同時(shí)應(yīng)在產(chǎn)品合用范疇及闡明書(shū)中對(duì)屏蔽場(chǎng)合的規(guī)定給出有關(guān)限定。檢測(cè)報(bào)告附圖中應(yīng)包含顯示產(chǎn)品軟件版本的界面照片。（七）產(chǎn)品生產(chǎn)制造有關(guān)規(guī)定1．應(yīng)明確微波消融設(shè)備的生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并闡明其過(guò)程控制點(diǎn)。例如，主機(jī)的生產(chǎn)和檢查工藝流程能夠表述為：外購(gòu)件采購(gòu)/外協(xié)件加工——進(jìn)貨檢查——半成品（部件）加工——半成品（部件）檢查——整機(jī)裝配（含過(guò)程檢查）——整機(jī)調(diào)試（含過(guò)程檢查）——整機(jī)出廠老化——整機(jī)檢查——包裝及檢查——入庫(kù)——發(fā)貨。消融針的生產(chǎn)和檢查工藝流程為：物料檢查——同軸電纜和輻射極安裝——過(guò)程檢查——安裝針桿、水管、測(cè)溫等部件——過(guò)程檢查——清洗——安裝手柄——過(guò)程檢查——熱封包裝——過(guò)程檢查——滅菌——解析——成品檢查——入庫(kù)——發(fā)貨。其中清洗、熱封包裝和滅菌為特殊過(guò)程，同軸電纜和輻射極安裝為核心工序。2．特別地，應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品生產(chǎn)制造和檢查中的核心工序和特殊過(guò)程，并在工藝流程圖中明確。3．有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的制造和檢查等具體狀況。（八）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)規(guī)定微波消融設(shè)備不屬于免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)目錄中的產(chǎn)品，應(yīng)按照同品種對(duì)比或臨床實(shí)驗(yàn)方式進(jìn)行評(píng)價(jià)。（九）產(chǎn)品闡明書(shū)和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品的闡明書(shū)、標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械闡明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、及其它合用原則中有關(guān)闡明書(shū)和標(biāo)簽的規(guī)定的規(guī)定，應(yīng)涉及使用期限、闡明書(shū)修訂或編制日期等細(xì)節(jié)。若產(chǎn)品含有有限使用次數(shù)的輸出線纜，還應(yīng)在闡明書(shū)中明確可重復(fù)使用部件的使用次數(shù)，并提示不能繼續(xù)使用的情形。一次性使用的還應(yīng)明確貨架使用期。微波消融設(shè)備闡明書(shū)還應(yīng)包含下列內(nèi)容：1．每一種微波消融針（含選配件）離體、活體實(shí)驗(yàn)的消融區(qū)域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時(shí)間的量效關(guān)系圖，具體描述微波消融針與時(shí)間、功率有關(guān)的有效消融區(qū)域及變化趨勢(shì)、過(guò)程。2．應(yīng)明確與否屏蔽室內(nèi)使用，以及哪些部分適合屏蔽室內(nèi)使用。如需在屏蔽環(huán)境使用，應(yīng)明確所需要的屏蔽效能。3．使用2450MHz工作頻率的微波消融設(shè)備，由于2400MHz～2500MHz為開(kāi)放頻段，應(yīng)提示注意對(duì)使用該頻段進(jìn)行藍(lán)牙通訊的設(shè)備（醫(yī)療/非醫(yī)療設(shè)備，含移動(dòng)設(shè)備、固定設(shè)備、局域網(wǎng)）可能造成干擾的危險(xiǎn)。4．該設(shè)備與其它裝置之間的潛在的電磁干擾或其它干擾資料，以及有關(guān)避免這些干擾的建議，涉及根據(jù)電磁發(fā)射和電磁抗擾度的聲明信息進(jìn)行安裝和使用的闡明。例如不應(yīng)與其它設(shè)備靠近或疊放使用的闡明等。三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱：應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》。（二）管理類(lèi)別：不管按照整體申報(bào)還是單獨(dú)申報(bào)，均按第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。（三）合用原則：合用YY0838的設(shè)備，產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中的性能指標(biāo)不得低于YY0838、YY0899中的合用部分。（四）有關(guān)微波源：對(duì)于采用磁控管的微波源，應(yīng)在綜述資料中明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類(lèi)型（功效絕緣/其它絕緣）。應(yīng)注意電介質(zhì)強(qiáng)度的規(guī)定與否包含了對(duì)該絕緣的測(cè)試規(guī)定。（五）有關(guān)微波消融針：熱損傷和量效關(guān)系研究資料中應(yīng)關(guān)注設(shè)備如何控制并確保消融范疇覆蓋需治療的病患部位，以及對(duì)消融范疇外過(guò)渡區(qū)域組織如何進(jìn)行防護(hù)。（六）有關(guān)使用功效（涉及軟