環(huán)孢素治療腐爛型口腔扁平苔蘚的療效和安全性研究

環(huán)孢素治療腐爛型口腔扁平苔蘚的療效和安全性研究

口腔扁平（olp）是一種由t淋巴結(jié)誘導(dǎo)的免疫疾病。雖然它的惡意轉(zhuǎn)化尚未得到充分證實(shí)，但被認(rèn)為是一種早期化療。該病時發(fā)時愈,其中糜爛型OLP可有明顯的疼痛和燒灼感,給患者帶來很大痛苦。目前糖皮質(zhì)激素局部應(yīng)用是OLP的一線治療方法。但激素長期應(yīng)用可以導(dǎo)致口腔黏膜局部萎縮、變脆、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及繼發(fā)念珠菌感染等。環(huán)孢素是一種新型免疫抑制劑,它通過抑制致敏T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1、IL-2、IFN-c和其他因子的轉(zhuǎn)錄來抑制T細(xì)胞活性,且安全性較好,不影響白細(xì)胞,對骨髓無毒性。本研究采用隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì),比較環(huán)孢素和氟輕松軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效和安全性。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選擇2011年10月—2012年5月我院就診的糜爛型OLP患者60例,其中男28例,女32例,年齡35~67歲,平均45歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理或臨床確診為糜爛型口腔扁平苔蘚的患者,臨床體征2~4分,有穩(wěn)定口腔扁平苔蘚病史的患者(3個月)。向患者詳細(xì)解釋本次研究的目的,所有患者都簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他嚴(yán)重的口腔黏膜病及全身系統(tǒng)性疾病;近2個月內(nèi)采用局部及全身藥物治療有確定的因素導(dǎo)致患病,如藥物所致,正畸治療或帶金屬全冠后發(fā)生口腔扁平苔蘚。1.2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比將60例糜爛型OLP患者采用隨機(jī)數(shù)字表法(隨機(jī)數(shù)字表由統(tǒng)計(jì)教研室提供)隨機(jī)分為2組。環(huán)孢素組(試驗(yàn)組)中男16例,女14例,平均年齡44.3歲。氟輕松組(對照組)中男12人,18人,平均年齡46.8歲。2組患者在年齡、性別、病情方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組應(yīng)用環(huán)孢素軟膠囊(華北制藥股份有限公司),用法:將膠囊打開,把液體涂布于病損區(qū),每日3次,連續(xù)6周。對照組應(yīng)用氟輕松軟膏(天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司),每日3次,連續(xù)6周。2組患者均在飯后使用相應(yīng)藥物,涂布前應(yīng)確保病損區(qū)的干燥,涂布后30min內(nèi)不能喝水、吃飯以及吸煙。治療結(jié)束后由不參加治療的第三人評價(jià)療效并記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療結(jié)束后3個月復(fù)查并進(jìn)行療效評價(jià)。1.3綜合評價(jià)指標(biāo)1.3.1織物上白色條紋和采用區(qū)別組,2.采用Thongprasom的病損大小標(biāo)準(zhǔn)來評價(jià)療效。0:無病損/正常黏膜;1:散在白色條紋/無紅斑;2:白色條紋和萎縮面積小于1cm2;3白色條紋和萎縮面積大于1cm2;4:白色條紋和糜爛面積小于1cm2;5:白色條紋和糜爛面積大于1cm2。0分為痊愈,1分為顯效,4分為好轉(zhuǎn),5分為無效,2、3分為萎縮型,不作統(tǒng)計(jì)。統(tǒng)計(jì)時將痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)都視為有效。1.3.2最嚴(yán)重的疼痛或燒嘴唇體驗(yàn)采用視覺類比量表(VAS)來評價(jià)。0分代表無疼痛或燒灼感,10分代表最嚴(yán)重的疼痛或燒灼感體驗(yàn)。要求患者每次進(jìn)行療效評定時在水平線上標(biāo)注出自己疼痛或燒灼感的程度。1.4統(tǒng)計(jì)方法均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn),率和構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2環(huán)孢素在不良反應(yīng)方面的變化本研究納入60例患者,未發(fā)生退出/失訪等情況。治療結(jié)束后評價(jià)療效:2種藥物在促進(jìn)病損愈合方面療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.351,P>0.05)。環(huán)孢素在減輕患者疼痛方面優(yōu)于氟輕松,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束后3個月評價(jià)療效:環(huán)孢素在縮小病損面積(χ2=4.043,P<0.05)、減輕疼痛方面(P<0.05)均優(yōu)于氟輕松,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1、2)。在不良反應(yīng)發(fā)生方面,試驗(yàn)組治療過程有4例出現(xiàn)短暫的燒灼感,一般持續(xù)3~5d,隨著病損的緩解逐漸好轉(zhuǎn)。對照組治療過程中有5例出現(xiàn)短暫燒灼感,1例出現(xiàn)用藥局部的瘙癢感。以上有短暫不良反應(yīng)發(fā)生的患者均未中斷治療。3環(huán)孢素治療越界口腔扁平苔蘚是口腔黏膜病中僅次于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的多見病,世界衛(wèi)生組織將其列為可能的癌前病變,尤其是糜爛型OLP久治不愈者,應(yīng)提高警惕。據(jù)國內(nèi)外調(diào)查資料顯示,OLP癌變率為0.14%~3.17%。OLP的病因復(fù)雜尚不完全清楚,但國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫相關(guān)疾病,其病理表現(xiàn)為口腔黏膜固有層結(jié)締組織中淋巴細(xì)胞呈帶狀浸潤,基底細(xì)胞液化變性,主要為T淋巴細(xì)胞浸潤。因此臨床上常用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,但存在副作用多且停藥容易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)。環(huán)孢素是一種強(qiáng)大的免疫抑制劑,臨床主要用于肝、腎等器官移植后的抗排斥反應(yīng),也可用于治療自身免疫性疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。它是一種能選擇性抑制細(xì)胞免疫的免疫抑制劑,通過抑制T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1、IL-2、IFN-c和其他因子的轉(zhuǎn)錄來抑制T細(xì)胞活性和增殖,而對B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用很小,不影響白細(xì)胞,對骨髓無毒性。環(huán)孢素局部治療OLP的研究始于1988年,大多為小樣本、開放性試驗(yàn)。研究的結(jié)果存在較大差異,有學(xué)者報(bào)道環(huán)孢素治療OLP療效好,且安全性高。也有學(xué)者認(rèn)為環(huán)孢素的療效并不肯定。因此環(huán)孢素治療OLP的療效,尚需更深入的臨床研究證實(shí)。目前國內(nèi)有關(guān)環(huán)孢素治療糜爛型OLP的隨機(jī)對照試驗(yàn)尚不多見。本研究結(jié)果顯示環(huán)孢素與氟輕松比較,從近期療效看,在縮小病損面積方面兩種藥物差別不大,但環(huán)孢素減輕患者疼痛的作用要優(yōu)于氟輕松。在遠(yuǎn)期療效方面,環(huán)孢素?zé)o論從縮小病損面積到減輕患者疼痛都優(yōu)于氟輕松,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從兩種藥物治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生的情況來