藥物作用的基本原理

第一篇藥物作用的基本原理

第一章緒論長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室一、藥理學(xué)的概念、內(nèi)容和任務(wù)（一）概念藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。藥物：一般是指用于預(yù)防（保?。?、治療、診斷疾病及某些特殊用途（如避孕、墮胎等）的化學(xué)物質(zhì)。藥物特點(diǎn)：通過(guò)影響原有組織器官的功能水平而產(chǎn)生作用，不能付與新的功能。只對(duì)生活機(jī)體產(chǎn)生影響。大多數(shù)藥物是小分子化學(xué)物質(zhì)。藥物的來(lái)源：古代：植物、動(dòng)物、礦物現(xiàn)代：人工合成品、生物制品、基因工程藥物食物藥物毒物（二）藥理學(xué)研究的內(nèi)容：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：主要研究機(jī)體對(duì)藥物的作用。影響藥物效應(yīng)的因素：藥物的不良反應(yīng)和禁忌癥：（三）藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：闡明理論指導(dǎo)用藥開(kāi)發(fā)新藥發(fā)展中醫(yī)藥二、藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史三、藥理學(xué)的研究方法1、基礎(chǔ)藥理學(xué)方法（1）實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法整體實(shí)驗(yàn)離體實(shí)驗(yàn)（2）實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法2、臨床藥理學(xué)方法3、新技術(shù)應(yīng)用四、藥理學(xué)在新藥研究中的任務(wù)新藥概念藥理學(xué)任務(wù)第二章藥物對(duì)機(jī)體的作用——藥效學(xué)長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一、概念和分類(lèi)（一）概念藥物作用：是指藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)作用。藥物效應(yīng)：是指藥物原發(fā)作用所引起的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變。（二）分類(lèi)1、根據(jù)用藥目的分為：對(duì)因治療對(duì)癥治療例例：藥物作用與藥物效應(yīng)腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）2、根據(jù)作用部位分為：局部作用2）吸收作用3、根據(jù)作用產(chǎn)生的先后順序：原發(fā)作用2）繼發(fā)作用4、根據(jù)藥物作用機(jī)制，可將藥物的基本作用歸納為三個(gè)方面：（1）調(diào)節(jié)功能興奮（亢進(jìn)）抑制（2）抗病原體及抗腫瘤（3）補(bǔ)充不足二、選擇性1、定義：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用，這種現(xiàn)象是藥物作用的選擇性。2、選擇性的相對(duì)性：選擇性是相對(duì)的，并與劑量密切相關(guān)，隨著劑量增大，選擇性下降。3、原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合、組織器官對(duì)藥物的敏感性。三、量效關(guān)系定義：藥物的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨著劑量的增加而加強(qiáng)，這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱(chēng)為量效關(guān)系。（一）劑量定義：一般是指藥物每天的用量。效應(yīng)無(wú)效量閾劑量極量常用量劑量無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。閾劑量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。極量：引起最大效應(yīng)而不出現(xiàn)中毒的劑量。比閾劑量大而又小于極量之間的劑量，臨床療效好，不良反應(yīng)少。（二）量效曲線(xiàn)藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種：量反應(yīng)：效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)性量的變化者。用絕對(duì)數(shù)量表示。質(zhì)反應(yīng)：藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱，用陽(yáng)性或陰性反應(yīng)率來(lái)表示。量效曲線(xiàn)（1）量反應(yīng)量效曲線(xiàn)（2）質(zhì)反應(yīng)量效曲線(xiàn)量效曲線(xiàn)圖（1）量反應(yīng)量效曲線(xiàn)強(qiáng)度（效價(jià)）：指藥物作用強(qiáng)弱的程度。效能：指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)。量效變化速度：差異：劑量（對(duì)數(shù)）效應(yīng)例：環(huán)戊氯噻嗪氫氯噻嗪呋塞米等效劑量：0.6mg30mg90mg強(qiáng)度比：1：0.02：0.0067最大效應(yīng)：150mmol150mmol250mmol（2）質(zhì)反應(yīng)量效曲線(xiàn)：半數(shù)有效量（ED50）：能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的劑量。

半數(shù)中毒劑量（TD50）：能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)中毒反應(yīng)的劑量。半數(shù)致死量（LD50）：能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)死亡的劑量。治療指數(shù)（TI）：在藥物研究時(shí)用來(lái)表示藥物安全性的指標(biāo)。

曲線(xiàn)圖LD50ED50TI=或TD50ED50此數(shù)值越大，表示有效劑量與致死劑量（或中毒劑量）間距離越大，越安全。ED50LD50LD50ED50四、構(gòu)效關(guān)系定義：是指藥物的結(jié)構(gòu)與藥物活性或毒性之間的關(guān)系。第二節(jié)藥物的不良反應(yīng)概念：藥物作用的兩重性：藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用。

不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的或產(chǎn)生對(duì)病人不利的反應(yīng)。治療作用與不良反應(yīng)是藥物本身所固有的兩重性作用。

一、不良反應(yīng)的種類(lèi)1、副作用：定義：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生與治療目的無(wú)關(guān)的作用。

特點(diǎn)：與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有的作用。危害不大，可以自行恢復(fù)。

副作用可以隨著治療目的而改變。通常是不可避免的。

2、毒性反應(yīng)：定義：指藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。急性毒性：劑量過(guò)大而立即發(fā)生。多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能慢性毒性：長(zhǎng)期使用而逐漸發(fā)生。常損害肝、腎、造血器官及內(nèi)分泌等器官。3、變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）定義：指少數(shù)人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：過(guò)敏體質(zhì)的患者易發(fā)生。與藥物的原藥理作用、使用劑量及療程無(wú)關(guān)。過(guò)敏體質(zhì)患者不易消退?？赡艽嬖诮徊孢^(guò)敏現(xiàn)象：機(jī)體對(duì)一種以上的物質(zhì)存在過(guò)敏。分類(lèi)：過(guò)敏性休克免疫復(fù)合體反應(yīng)細(xì)胞毒性反應(yīng)遲發(fā)細(xì)胞反應(yīng)4、后遺效應(yīng)：指停藥后原血要濃度已降至閾濃度以下時(shí)而殘存的藥理效應(yīng)。5、繼發(fā)反應(yīng)：是指藥物發(fā)揮治療作用所引起的不良后果。

6、特異質(zhì)反應(yīng)：指少數(shù)病人對(duì)某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)。7、三致

致畸作用：藥物通過(guò)妊娠母體進(jìn)入胚胎干擾正常胚胎發(fā)育。致癌作用：藥物造成DNA或染色體損傷，使抑癌基因失活或原癌基因激活，導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。

致突變作用：藥物損傷DNA、干擾DNA復(fù)制所引起的基因變異或染色體畸變。8、藥物依賴(lài)性：指病人連續(xù)使用某些藥物以后，產(chǎn)生一種不可停用的渴求現(xiàn)象。（1）生理依賴(lài)性：（軀體依賴(lài)性、成癮性）特點(diǎn)：反復(fù)使用某些藥物以后造成的一種身體適應(yīng)狀態(tài)。

參與機(jī)體的生理、生化過(guò)程。

強(qiáng)烈的戒斷癥狀。

不能自控。

毒品（2）

心理依賴(lài)性：（精神依賴(lài)性、習(xí)慣性）特點(diǎn)：某些藥物使用以后可產(chǎn)生快樂(lè)滿(mǎn)足的感覺(jué)，在精神上形成周期性不間斷使用的欲望。機(jī)體無(wú)生理、生化的改變。

不產(chǎn)生明顯的戒斷癥狀。

可以自控。煙草酒精二、藥物濫用

三、不良反應(yīng)研究與監(jiān)測(cè)1、臨床前毒理學(xué)研究2、臨床不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)第三節(jié)藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制（作用原理）：是指研究藥物在何處起作用及如何起作用。分類(lèi)：1、藥物作用的受體機(jī)制2、藥物作用的非受體機(jī)制一、藥物作用的受體機(jī)制