第5章 擬膽堿藥

第5章

擬膽堿藥10/14/20231

M膽堿受體激動藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥:主要有尼古丁，對N1、N2受體均有激動作用，無實用價值，僅具有毒理學(xué)上的意義。10/14/20232第1節(jié)膽堿受體激動藥一、M、N受體激動藥

乙酰膽堿

由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥10/14/20233二、M受體激動藥

毛果蕓香堿(匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。10/14/20234(一)藥理作用：

選擇性（+）M-R眼、腺體顯著1、眼

縮瞳:（+）瞳孔擴(kuò)約肌的M-R瞳孔擴(kuò)約肌：受膽堿能神經(jīng)支配縮瞳瞳孔開打?。菏苋ゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配縮瞳瞳孔10/14/20235眼內(nèi)壓↓縮瞳→前房角擴(kuò)大→房水流出通暢10/14/20236

調(diào)節(jié)痙攣：視近物清楚,視遠(yuǎn)物模糊10/14/20237

調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,視近物清楚,視遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體10/14/20238[臨床應(yīng)用]1.青光眼★毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

2、腺體：（+）腺體M-R汗腺唾液腺分泌↑10/14/20239

閉角型（效果好）：前房角狹窄毛果蕓香堿治療青光眼開角型（效果好）：鞏膜靜脈竇血管硬化

10/14/2023102.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥（新）口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。10/14/202311[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂注意]★滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。10/14/202312二、N膽堿受體激動藥（新）

煙堿(尼古丁）煙堿是煙葉中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙1~2%。10/14/202313[毒性作用]煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。10/14/202314[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。10/14/202315您知道尼古丁的危害有多大？一支香煙的尼古丁可以毒死一只小白鼠25支香煙中的尼古丁可以毒死一頭牛40—60毫克純尼古丁可以毒死一個人吸煙每年可導(dǎo)致300萬人死亡被動吸煙者所受危害是主動吸煙者所受危害的50—60倍。10/14/202316吸進(jìn)去自殺，吐出來他殺，一人吸煙，全家受害吸進(jìn)去自殺，吐出來他殺，一人吸煙，全家受害10/14/202317第2節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：

新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：

有機(jī)磷酸酯類藥

10/14/202318一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明[體內(nèi)過程]1、不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。

10/14/202319[藥理作用及作用機(jī)制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。間接激動N2受體。（強(qiáng)）2、直接激動N2受體。（較弱）3、促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach。間接激動N2受體。（較強(qiáng)）10/14/202320