注射用頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)羅氏芬

注射用頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)【藥品名稱】通用名稱：注射用頭孢曲松鈉商品名稱:羅氏芬?Rocephin?英文名稱：CeftriaxoneSodiumforInjection漢語(yǔ)拼音:ZhusheyongToubaoqusongna【成份】化學(xué)名稱:(6R,7R)-7—［[〔2—氨基-4—噻唑基)(甲氧亞氨基〕乙酰]氨基]—8-氧代—3-[［〔1,2,5,6-四氫-2—甲基-5,6—二氧代-1，2，4—三嗪-3-基)硫代］甲基]-5-硫代-1-氮雜雙環(huán)［4.2。0］辛-2—烯—2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物?；瘜W(xué)構(gòu)造式：分子式:C18H16N8Na2O7S3·31/2H2O分子量:661。59CasNo：74578-69—1輔料名稱：本品不含其它輔料【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭?！具m應(yīng)癥】對(duì)羅氏芬?敏感的致病菌引起的感染,如：膿毒血癥,腦膜炎,播散性萊姆病〔早、晚期),腹部感染(腹膜炎、膽道及胃腸道感染〕，骨、關(guān)節(jié)、軟組織、皮膚及傷口感染，免疫機(jī)制低下病人之感染,腎臟及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染,生殖系統(tǒng)感染，包括淋病，術(shù)前預(yù)防感染.【規(guī)格】按C18H16N8Na2O7S3計(jì)算1.0g【用法用量】標(biāo)準(zhǔn)劑量成人及12歲以上兒童：羅氏芬?的通常劑量是1~2克，每日一次(每24小時(shí))。危重病例或由中度敏感菌引起之感染，劑量可增至4克，每日一次。生兒、嬰兒及12歲以下兒童建議按以下劑量每日使用一次。生兒〔14天以下〕每日劑量為按體重20~50毫克/千克，不超過(guò)50毫克/千克，無(wú)需區(qū)分早產(chǎn)兒及足月嬰兒.嬰兒及兒童〔15天至12歲)每日劑量按體重20～80毫克/千克。體重50千克或以上的兒童，應(yīng)使用通常成人劑量。靜脈用量按體重50毫克/千克以上時(shí)，輸注時(shí)間至少要30分鐘以上。老年病人按成人推舉劑量用藥，無(wú)須變更。療程,應(yīng)連續(xù)使用羅氏芬?至少48至72小時(shí).聯(lián)合用藥在試驗(yàn)條件下，羅氏芬?與氨基糖甙類抗菌素對(duì)很多革蘭氏陰性桿菌的協(xié)同作用已被證明.雖然不總能推想出這種聯(lián)合用藥的增加作用感染，應(yīng)當(dāng)考慮聯(lián)合用藥.由于這兩種藥物具有物理不相容性，故在使用推舉劑量時(shí)應(yīng)分開(kāi)用藥.特別用藥指導(dǎo)腦膜炎:嬰兒及兒童細(xì)菌性腦膜炎,開(kāi)頭治療劑量每千克體重100毫克〔不超過(guò)4克)，每日一次，一旦確認(rèn)了致病菌及藥敏試驗(yàn)結(jié)果,則可酌情減量，以下療程已被證明是有效的：腦4天流感嗜血桿菌6天肺炎鏈球菌7天萊姆病:兒童及成人按體重50毫克/千克，最大劑量2克，每日一次,共14天。淋?。褐委熈懿　伯a(chǎn)青霉素酶及不產(chǎn)青霉素酶菌株)羅氏芬?的推舉劑量為肌肉注射250毫克單劑.術(shù)前預(yù)防性用藥：預(yù)防污染或非污染手術(shù)之術(shù)后感染，依據(jù)感染的危急程度，推舉在術(shù)前30~90分鐘，注射羅氏芬?1~2克單劑。對(duì)結(jié)直腸手術(shù)者以羅氏芬?單獨(dú)使用或與5—硝基咪唑(如甲硝唑〕聯(lián)合用藥(但分開(kāi)使用)已被證明是有效的。?用量，僅對(duì)末期前腎功能衰竭病人(肌肝去除率＜10毫升/分鐘〕,每日羅氏芬?用量不能超過(guò)2克。肝功能受損病人，如腎功能完好亦無(wú)須削減劑量。嚴(yán)峻的肝、腎功能障礙者,應(yīng)定期檢測(cè)羅氏芬?的血藥濃度。正在承受透析治療的病人,無(wú)須在透析后另加劑量，但由于這類病人的藥物去除率可能會(huì)降低，故應(yīng)進(jìn)展血藥濃度監(jiān)測(cè)，以打算是否需要調(diào)整劑量。用藥方法配制的溶液能在室溫下保持其物理及化學(xué)穩(wěn)定性達(dá)6小時(shí)或在5℃環(huán)境下保持24按一般原則,配制后的溶液應(yīng)馬上使用。依其濃度及保存時(shí)間的不同，溶液呈現(xiàn)為淡黃色到琥珀色.但這些有效成份的特性對(duì)藥效及耐受性方面并無(wú)意義.肌肉注射：羅氏芬?0.25克或0.5克溶于1％鹽酸利多卡因2毫升中,1克溶于3。5毫升中1克以上劑量。利多卡因溶液確定不能用于靜脈注射.靜脈注射：羅氏芬?0。25克或0.5克溶于5毫升滅菌注射用水中，1克溶于10毫升中用于靜脈注射，注射時(shí)間不能少于2~4分鐘。靜脈滴注:靜脈滴注時(shí)間至少要30分鐘，羅氏芬?2克溶于40毫升以下其中一種無(wú)鈣靜脈注射液中如:氯化鈉溶液，045%氯化鈉＋2.5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖，10％葡萄糖，5%葡萄糖中加6％葡聚糖，6~10%羥乙基淀粉靜脈注射液,滅菌注射用水等.由于可能會(huì)產(chǎn)生?混合或參與含有其他抗菌藥物之溶液中。亦不能將其稀釋于以上列出的溶液之外的其他液體中?！静涣挤错憽渴褂昧_氏芬?期間，覺(jué)察一些可自行逆轉(zhuǎn)的或停藥后即消逝的副作用。全身性副作用胃腸道不適(約占病例數(shù)的2％〕：稀便或腹瀉、惡心、嘔吐、胃炎和舌炎.血液學(xué)轉(zhuǎn)變(約2%〕：嗜酸細(xì)胞增多，白細(xì)胞削減，粒細(xì)胞削減,溶血性貧血，血小板減少等。曾經(jīng)報(bào)道過(guò)粒細(xì)胞缺乏〔<500/mm3〕的獨(dú)立病例，其中多數(shù)都發(fā)生在治療10天后，且總劑量為20g以上。皮膚反響〔約1％)：皮疹，過(guò)敏性皮炎，瘙癢，蕁麻珍，水腫，多形性紅斑等。曾經(jīng)報(bào)道〔多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥或Lyell綜合癥/中毒性表皮壞死松懈癥〕的獨(dú)立病例。其他罕見(jiàn)副作用頭痛和眩暈,病癥性頭孢曲松鈣鹽之膽囊沉積，肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高,少尿，血肌酐增加，生殖道霉菌病,發(fā)熱,寒戰(zhàn)以及過(guò)敏性或過(guò)敏樣反響。與鈣的相互作用項(xiàng)爭(zhēng)論使用生兒臍帶血漿。頭孢曲松的濃度最高為1mM(超過(guò)頭孢曲松2g體內(nèi)輸注30分鐘以上得到的血藥濃度〕,鈣濃度最高為12mM(48mg/dL〕.成人血漿中鈣濃度為6mM〔24mg/dL〕或更高時(shí)頭孢曲松的回收率降低，生兒血漿中鈣濃度為4mM〔16mg/dL〕或更高時(shí)頭孢曲松的回收率降低。這說(shuō)明可能有頭孢曲松-鈣沉淀物產(chǎn)生。有報(bào)道在對(duì)少數(shù)死亡病例進(jìn)展尸檢時(shí),在使用羅氏芬?和含鈣輸液的生兒的肺和腎臟中觀?和含鈣輸液，在一些病例的輸液管中看到了沉淀物.在不同時(shí)間經(jīng)不同輸液管輸注羅氏芬?和含鈣輸液的生兒至中未見(jiàn)類似報(bào)道〔見(jiàn)【留意事項(xiàng)】)。偽膜性腸炎及凝血障礙是極其罕見(jiàn)的副作用.極為罕見(jiàn)的腎臟沉積病例,多見(jiàn)于3〔如每天≥80mg/kg〕治療，或總劑量超過(guò)10g，并有其他威逼因素〔如限制液體、臥床等〕.這一大事可以是有病癥的或無(wú)病癥的,會(huì)導(dǎo)致腎功能不全，但停藥后可以逆轉(zhuǎn)。局部副作用在極少的狀況下,靜脈用藥后發(fā)生靜脈炎，可通過(guò)減慢靜脈注射速度〔2—4分鐘〕以削減此現(xiàn)象的發(fā)生。肌肉注射時(shí)，如不加用利多卡因會(huì)導(dǎo)致苦痛.【禁忌】對(duì)頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者禁用。對(duì)青霉素過(guò)敏者也可能對(duì)羅氏芬?過(guò)敏。頭孢曲松不得用于高膽紅素血的生兒和早產(chǎn)兒的治療素與血清白蛋白結(jié)合，導(dǎo)致這些病人有可能發(fā)生膽紅素腦病的風(fēng)險(xiǎn)。假設(shè)生兒〔≤28天〕需要(或預(yù)期需要〕使用含鈣的靜脈輸液包括靜脈輸注養(yǎng)分液治療，則制止使用羅氏芬?,由于有產(chǎn)生頭孢曲松-鈣沉淀物的風(fēng)險(xiǎn)。【留意事項(xiàng)】警覺(jué)與其他頭孢類抗生素一樣，本品也有過(guò)敏反響致死的報(bào)道,即使病人不知道是過(guò)敏或之前有用藥.在使用頭孢類抗生素包括羅氏芬?治療中都有嚴(yán)峻溶血性貧血包括死亡的病例報(bào)道。假設(shè)病人在進(jìn)展頭孢曲松治療時(shí)消滅貧血,診斷時(shí)應(yīng)考慮是否為頭孢曲松性貧血，并停用頭孢曲松直到確定病因。幾乎全部抗生素包括羅氏芬?在使用時(shí)都有困難梭菌性腹瀉〔CDAD〕的報(bào)道，依據(jù)病情嚴(yán)峻,而導(dǎo)致困難梭菌的過(guò)度生長(zhǎng)。困難梭菌產(chǎn)生毒素A和B,毒素A和B促進(jìn)CDAD的發(fā)生。困難梭菌毒素高產(chǎn)菌株使發(fā)病率和死亡率上升,由于這類感染是抗生素難以治愈的，可能需要進(jìn)展結(jié)腸切除。使用抗生素后消滅腹瀉的全部病人都必需考慮CDAD。有必要認(rèn)真記錄病歷，據(jù)報(bào)道CDAD在抗生素治療后兩個(gè)月中消滅.假設(shè)疑似或確診為CDAD，可能需要停頓正在使用的對(duì)困難梭菌無(wú)作用的抗生素。依據(jù)臨術(shù)評(píng)價(jià).的腹瀉病人考慮到這一診斷是格外重要的。與其他抗生素一樣,也可能會(huì)遇到羅氏芬?不敏感的嚴(yán)峻感染.通常繼發(fā)于使用超過(guò)所推舉的標(biāo)準(zhǔn)劑量之后,膽囊超聲圖會(huì)誤診為膽囊結(jié)石之陰影。這些會(huì)隨著羅氏芬?治療的完畢或中止用藥而消逝，陰影是由于頭孢曲松鈣鹽沉積手術(shù)治療。對(duì)伴有病癥的病人，應(yīng)由臨床醫(yī)師判定是否停用羅氏芬?。,頭孢曲松不得與含鈣溶液混合或同時(shí)使用，即使通過(guò)不同的輸液管〔見(jiàn)【禁忌】中關(guān)于生兒的信息〕.羅氏芬?.爭(zhēng)論說(shuō)明,同其他頭孢類抗生素一樣，頭孢曲松也會(huì)從血漿白蛋白中置換出膽紅素。羅氏芬?不應(yīng)用于可能進(jìn)展為腦黃疸的生兒(尤其是早產(chǎn)兒〕。在長(zhǎng)期治療中應(yīng)定期進(jìn)展全血球計(jì)數(shù)。使用羅氏芬的病人中極少有胰腺炎病例〔可能因膽管堵塞所致)的報(bào)道。多數(shù)患者有發(fā)生膽汁淤積或膽泥的危急因素，例如,之前的大手術(shù)，嚴(yán)峻疾病和全胃腸外養(yǎng)分。不能排解羅氏芬引起膽汁沉積的觸發(fā)作用或共同因素作用。用羅氏芬?進(jìn)展治療時(shí)，可能對(duì)診斷性試驗(yàn)有影響，在使用羅氏芬的病人中，庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)極少會(huì)呈假陽(yáng)性表現(xiàn)。如同其他抗菌素一樣，羅氏芬?也可能使血半乳糖試驗(yàn)消滅假陽(yáng),無(wú)酶法測(cè)定尿糖也可能消滅假陽(yáng)性結(jié)果.?期間,應(yīng)以酶法測(cè)定尿糖.不相容性勿用含鈣的稀釋液如林格氏液或哈特曼氏液復(fù)溶羅氏芬?或?qū)?fù)溶液進(jìn)一步稀釋后進(jìn)展靜脈給藥,?在同一根輸液管中與含鈣溶液混和時(shí)也可能產(chǎn)生頭孢曲松—?不應(yīng)與含鈣的靜脈輸液包括通過(guò)Y形接口連續(xù)輸注的含鈣養(yǎng)分?和含鈣輸液的相繼給藥,在兩次輸液之間必需用相容液體充分沖洗輸液管.使用成年人血漿和生兒臍帶血漿進(jìn)展的體外研究證明，生兒產(chǎn)生頭孢曲松-鈣沉淀物的風(fēng)險(xiǎn)更高〔見(jiàn)【用法用量】和【禁忌】〕?！察o脈注射或口服之間相互作用,羅氏芬?相容性。穩(wěn)定性配制后的羅氏芬?溶液，其理化穩(wěn)定性可在室溫下保持6小時(shí)，或在2~8℃條件下保持24小時(shí)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】.【兒童用藥】高膽紅素血癥的生兒。不應(yīng)用于可能進(jìn)展為腦黃疸的生兒(尤其是早產(chǎn)兒〕?！纠夏暧盟帯苛俊！舅幬锵嗷プ饔谩磕壳盀橹股形从X(jué)察以大劑量羅氏芬?和利尿劑〔如呋喃苯胺酸〕同時(shí)使用所導(dǎo)致的腎功能不全。尚未覺(jué)察羅氏芬?增加氨基糖甙類抗生素的腎臟毒性作用。尚未覺(jué)察酒后使用羅氏芬?者發(fā)生類戒酒硫樣副作用.頭孢曲松不含有可能不耐乙醇和某些頭孢類抗生素的出血性病癥有關(guān)的N－甲硫四唑成份。羅氏芬?羅氏芬不能參與哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,羅氏芬與氨苯喋啶、萬(wàn)古霉素、氟康唑以及氨基糖甙類抗生素具有不相容性?！舅幬镞^(guò)量】一旦發(fā)生藥物過(guò)量,血液透析或腹膜透析方法不會(huì)降低血藥濃度，亦無(wú)特別解毒劑，應(yīng)賜予對(duì)癥治療.【藥理毒理】頭孢曲松通過(guò)抑制細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生殺菌活性b—內(nèi)酰胺酶〔青霉素革蘭氏陽(yáng)性需氧菌金黃色葡萄球菌 無(wú)乳鏈球菌〔β-溶血性,B族〕〔甲氧西林敏感〕 β—溶血性鏈球菌〔非革蘭氏陽(yáng)性需氧菌金黃色葡萄球菌 無(wú)乳鏈球菌〔β-溶血性,B族〕〔甲氧西林敏感〕 β—溶血性鏈球菌〔非A、非B族)凝固酶陰性葡萄球菌 草綠色鏈球菌化膿性鏈球菌〔β—溶血性，A族) 肺炎鏈球菌革蘭氏陰性需氧菌注：耐甲氧西林葡萄球菌，對(duì)包括頭孢曲松在內(nèi)的頭孢菌素耐藥,一般來(lái)說(shuō),糞鏈球菌、屎腸球菌、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌也對(duì)頭孢曲松耐藥.革蘭氏陰性需氧菌魯氏不動(dòng)桿菌 莫拉氏菌屬〔其他)＊硝酸鹽陰性不動(dòng)桿菌(多為鮑曼氏菌)＊ 摩根桿菌嗜水氣單胞菌 淋球菌糞產(chǎn)堿桿菌 腦膜炎奈瑟氏菌糞產(chǎn)堿黃桿菌 多殺巴氏桿菌類產(chǎn)堿桿菌 志賀氏鄰單胞菌伯氏包柔體 奇異變形桿菌二氧化碳嗜纖維菌屬 彭氏變形桿菌*迪沃斯枸櫞酸桿菌 一般變形桿菌弗勞地枸椽酸桿菌＊ 洋蔥假單胞菌＊大腸桿菌 螢光假單胞菌＊產(chǎn)氣腸桿菌＊ 假單胞菌屬〔其他〕*陰溝腸桿菌＊ 雷極氏普魯菲登斯氏菌桿菌屬〔其他)＊ 普魯菲登斯氏菌屬〔其他〕杜克嗜血桿菌 傷寒沙門桿菌流感嗜血桿菌 沙門桿菌屬(非傷寒〕副流感嗜血桿菌 粘質(zhì)沙雷氏菌海馬槽哈夫尼亞菌 沙雷氏菌屬〔其他〕催產(chǎn)克雷白氏菌 志賀氏菌屬肺炎克雷白氏菌** 孤菌屬卡他摩拉克氏菌〔卡他布蘭漢氏菌〕 結(jié)腸炎耶爾森桿菌奧斯陸摩克拉氏菌 耶爾森桿菌屬〔其他〕b—內(nèi)酰胺酶所致。＊＊這些種類中的一些分別菌的耐藥，是由于產(chǎn)生廣譜的、質(zhì)粒傳遞的b—內(nèi)酰胺酶所致。注：以上細(xì)菌的很多菌株對(duì)其他多種抗生素耐藥，如氨基和酰脲—青霉素，老一代的頭孢菌素和氨基糖甙抗菌素等，但對(duì)頭孢曲松敏感。厭氧菌類桿菌屬(膽汁敏感〕＊厭氧菌類桿菌屬(膽汁敏感〕＊梭狀芽胞桿菌屬〔不包括產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌群)核梭桿菌梭桿菌屬〔其他〕厭氧加夫基氏球菌〔消化球菌)消化鏈球菌屬＊這些種類中的一些分別菌由于產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶而對(duì)頭孢曲松耐藥。注：產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶的類桿菌屬的某些菌種〔值得留意的是:脆弱類桿菌〕對(duì)頭孢曲松耐藥，難辨梭狀芽胞桿菌對(duì)頭孢曲松耐藥.敏感中度敏感耐藥細(xì)菌對(duì)頭孢曲松的敏感性可依據(jù)國(guó)家臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)〔NCCLS〕所推舉的敏感試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù),敏感中度敏感耐藥稀釋試驗(yàn)抑制濃度≤816－32≥64毫克/升集中試驗(yàn)≥2120－14≤13〔30微克頭孢曲松紙片)抑制區(qū)域直徑〔mm〕,故應(yīng)以頭孢曲松紙片進(jìn)展藥敏試驗(yàn)。如國(guó)家臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)所推舉的標(biāo)準(zhǔn)不是常規(guī)使用，DIN、ICS和其他組織公布的格外標(biāo)準(zhǔn)化的藥物敏感判定標(biāo)準(zhǔn)也可取而代之?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸取以1克單劑量頭孢曲松肌肉注射后2～3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度，大約為81毫克/升。肌肉注射后的血藥濃度－時(shí)間曲線下面積與同劑量的靜脈注射后相等利用度可達(dá)100％。頭孢曲松的分布容積為7～121~2克后顯示出很好的組織與體液的穿透性.在肺臟、心臟、膽道、肝臟、扁桃體、中耳及鼻粘膜、骨骼、腦脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多種組織和體液中藥物濃度保持高于感染致病菌的最低抑菌濃度達(dá)24小,并保持對(duì)敏感細(xì)菌的殺菌濃度達(dá)24小時(shí)。蛋白結(jié)合性