第一章 巴比妥類藥物的分析(2006.5.20)

藥物分析Ⅱ(藥物分析專論)第一章巴比妥類藥物的分析1第一章巴比妥類藥物的分析化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別試驗(yàn)含量測(cè)定典型藥物——巴比妥、苯巴比妥、硫代巴比妥、司可巴比妥等基本內(nèi)容2第一章巴比妥類藥物的分析掌握：本類藥物的鑒別試驗(yàn)銀量法和UV法含量測(cè)定司可巴比妥的溴量法了解：本類藥物的酸量法基本要求3結(jié)構(gòu)特征化學(xué)性質(zhì)分析方法(定性、定量)第一章巴比妥類藥物的分析4環(huán)狀丙二酰脲類一般為5,5-二取代，少數(shù)為1,5,5-三取代基本結(jié)構(gòu)第一節(jié)結(jié)構(gòu)分析第一章巴比妥類分析5

R1

R2巴比妥酸-H-H

巴比妥苯巴比妥戊巴比妥-CH(CH2)2CH3異戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥司可巴比妥(速可眠)C2H5C6H5CH2CHCH2CH3CH(CH2)2CH3CH3代表藥物︵5,5二取代︶第一節(jié)結(jié)構(gòu)分析第一章巴比妥類分析6CH3OOOCCNHCNCCH3己瑣巴比妥（1,5,5-三取代）代表藥物第一節(jié)結(jié)構(gòu)分析第一章巴比妥類分析7硫噴妥鈉（C2上S取代的鈉鹽）CCNHCNCC2H5CHCH3CH3(CH2)2OOS-

Na+代表藥物第一節(jié)結(jié)構(gòu)分析第一章巴比妥類分析8一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶1.弱酸性第二節(jié)性質(zhì)與鑒別第一章巴比妥類分析CCNHCNHCR1R2OOO123456NCOHNCOHCCOO9NHCCOCCONHOR1R2COCCONHR1R2NCO-COCR1R2NCCNO-O-_H++H+pK1=8_H++H+pK2=121.弱酸性第二節(jié)性質(zhì)與鑒別102.酰亞胺水解反應(yīng)應(yīng)用：用于鑒別該類藥物(缺乏專屬性)——異戊巴比妥和巴比妥(JP)使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)

N

H

C

C

O

C

C

O

N

H

O

R

1

R

2

+

5

N

a

O

H

C

H

C

O

O

N

a

R

1

R

2

+

2

N

H

3

-+

2

N

a

2

C

O

3

水解H2O脫羧一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶第二節(jié)性質(zhì)與鑒別第一章巴比妥類分析113.與重金屬離子反應(yīng)1)與鈷鹽反應(yīng)(Parri試驗(yàn))+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色(溶液)+2(CH3)2CHNH3+一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶第二節(jié)性質(zhì)與鑒別第一章巴比妥類分析12注意事項(xiàng)：a.溶劑：無(wú)水乙(甲)醇——無(wú)水條件b.堿：以有機(jī)堿為好——異丙胺c.鈷鹽：醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷樣提取液顯色(鈉鹽、片等)

H+,CHCl3在氨水瓶口熏滴在濾紙上滴加Co2+一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶3.與重金屬離子反應(yīng)—1）鈷鹽反應(yīng)第二節(jié)性質(zhì)與鑒別132）與銅鹽反應(yīng)(Zwikker試驗(yàn))吡啶(1→50)N1HOOHCCOCNCRR2Cu2++2C5H5N2+一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶3.與重金屬離子反應(yīng)第二節(jié)性質(zhì)與鑒別14注意事項(xiàng)：a.巴比妥類藥物顯紫色溶液或沉淀——一般鑒別試驗(yàn)（ChP）b.含S巴比妥顯綠色(硫噴妥—特征反應(yīng))c.吡啶作用：1)吸收H+使巴比妥類易解離2)孤對(duì)電子生成配位體一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶3.與重金屬離子反應(yīng)—2）銅鹽反應(yīng)第二節(jié)性質(zhì)與鑒別153）與銀鹽反應(yīng)不溶性(白色沉淀)可溶性(鈉鹽)一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶3.與重金屬離子反應(yīng)第二節(jié)性質(zhì)與鑒別16應(yīng)用：鑒別（一般鑒別試驗(yàn)）

——丙二酰脲類（ChP）b.

含量測(cè)定

——化學(xué)計(jì)量關(guān)系1∶1(出現(xiàn)混濁)一母核反應(yīng)︵類別區(qū)分︶3.與重金屬離子反應(yīng)—3）銀鹽反應(yīng)第二節(jié)性質(zhì)與鑒別171.芳環(huán)反應(yīng)1)硝化反應(yīng)——苯巴比妥的特征反應(yīng)C2H5KNO3H2SO4黃色二取代基反應(yīng)︵類內(nèi)區(qū)別︶第二節(jié)性質(zhì)與鑒別第一章巴比妥類分析182)亞硝化反應(yīng)——苯巴比妥的特征反應(yīng)（ChP）C2H5NaNO2H2SO4橙黃色→橙紅色NOON二取代基反應(yīng)︵類內(nèi)區(qū)別︶1.芳環(huán)反應(yīng)—2）亞硝化反應(yīng)第二節(jié)性質(zhì)與鑒別193)甲醛-硫酸反應(yīng)——苯巴比妥的特征反應(yīng)（ChP）HCHOH2SO4

玫瑰紅色（接界面）二取代基反應(yīng)︵類內(nèi)區(qū)別︶1.芳環(huán)反應(yīng)—3）甲醛-硫酸反應(yīng)第二節(jié)性質(zhì)與鑒別202.不飽和取代基反應(yīng)二取