開展新業(yè)務(wù)新技術(shù)匯報(bào)完整版

開展新業(yè)務(wù)新技術(shù)匯報(bào)孕早期血清篩查胎兒染色體非整倍體按照京衛(wèi)老年婦幼（2015）4號，北京市衛(wèi)計(jì)委關(guān)于加強(qiáng)產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷技術(shù)一體化的要求，開展染色體非整倍體篩查與診斷。目的：隨著國內(nèi)孕婦建檔時(shí)間的提前和中國產(chǎn)前篩查檢測水平的不斷提高，開展唐氏綜合征、18-三體綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷的早中孕酌情序貫篩查，提高篩查檢出率，降低假陽性率。意義：可以最大限度地使用血清學(xué)篩查方法提高唐氏綜合征、18-三體綜合征和開放性神經(jīng)管的篩查效率，降低出生缺陷的發(fā)生率。

孕早期血清篩查胎兒染色體非整倍體國內(nèi)外應(yīng)用情況：ACOG(美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)）最新指南，該方法依然為一線篩查方案。根據(jù)目前國外的大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)得出，在假陽性率為5%的條件下，孕中期三聯(lián)血清學(xué)篩查檢出率為65%-70%，而孕早期血清學(xué)篩查聯(lián)合NT的檢出率為87%，可見孕早期的篩查效率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于孕中期篩查。另外如果采用早中孕聯(lián)合篩查模式，產(chǎn)前篩查的效率將得到進(jìn)一步提高。收費(fèi)：140元/例胎兒游離DNA無創(chuàng)基因檢測目的:染色體非整倍體是眾多出生缺陷中最常見之一。NIPT針對胎兒21/18/13三體綜合征，可以達(dá)到90%以上的準(zhǔn)確率。意義:NIPT可以提高對目標(biāo)疾病的檢出率，降低漏篩率。緩解孕婦心理壓力，減輕產(chǎn)前診斷資源的供需矛盾，降低孕婦和醫(yī)院可能承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。收費(fèi)：2300元/例2015年8月至2016年4月4000余例人乳頭瘤病毒核酸分型檢測(HPV)高危型HPV檢測對于早期宮頸癌及癌前病變的篩查、早診、早治以及指導(dǎo)隨診都具有非常重要的意義臨床意義：一．可濃縮宮頸癌篩查中高風(fēng)險(xiǎn)人群；二．可區(qū)分持續(xù)性感染和一過性感染；三．可區(qū)分單一感染和多重感染；四．可針對不同HPV感染，采取適宜的處理方法；五．追蹤術(shù)后隨訪，評估治療效果收費(fèi)：250元/例4.1號開始：目前做600余例產(chǎn)前BoBs技術(shù)檢查（產(chǎn)前液相芯片技術(shù)）目的：產(chǎn)前BoBs用于檢測13、18、21、X、Y染色體非整倍體和9種已知微缺失綜合征該項(xiàng)目針對常規(guī)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦、超聲異常以及有異常妊娠史等的孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷。意義：此分子遺傳學(xué)診斷技術(shù)無需細(xì)胞培養(yǎng)，分析周期短，可以快速檢出胎兒常見的染色體非整倍體及9種微缺失綜合征異常，顯示出高通量，快速，易于大規(guī)模開展的優(yōu)勢，對于解決當(dāng)前以細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析為主流的產(chǎn)前診斷技術(shù)服務(wù)能力不足，診斷周期長等問題具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。意義：BoBs平臺能夠檢測到常規(guī)方法無法檢測到的微缺失，總的發(fā)病率為1/1600，由于這些微缺失均為臨床癥狀嚴(yán)重的患者，無明顯的產(chǎn)前診斷指征，核型分析由于其分辨率的局限性也容易漏診，對這些疾病的早檢測早干預(yù)能夠大大降低家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。BOBS技術(shù)的優(yōu)勢BoBs作為新型的分子診斷方法，對產(chǎn)前診斷樣本和流產(chǎn)物原因分析，該技術(shù)的應(yīng)用可以彌補(bǔ)核型分析的不足，與其他分子檢測技術(shù)相比，疾病覆蓋率增加，且通量大大增加，自動(dòng)化程度提高，與此同時(shí)，相當(dāng)于一次實(shí)驗(yàn)完成多次FISH實(shí)驗(yàn)，準(zhǔn)確性也得到了大大的提高。BOBS技術(shù)優(yōu)勢由于BOBS探針都是針對已知疾病的關(guān)鍵區(qū)域，避免了無明顯臨床意義的結(jié)果判斷，降低了臨床遺傳咨詢的難度。與核型分析相比，核型分析對細(xì)胞培養(yǎng)的要求較高，細(xì)胞培養(yǎng)不成功的病例時(shí)有發(fā)生；FISH無需細(xì)胞培養(yǎng)，但是需要納入計(jì)數(shù)的細(xì)胞數(shù)量較高，對樣本量要求較高，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞數(shù)量達(dá)不到計(jì)數(shù)要求而無法進(jìn)行結(jié)果判讀的情況；產(chǎn)前BoBs技術(shù)是對提取的核苷酸進(jìn)行分析，對樣本要求較低，而鑒于產(chǎn)前BoBs方法學(xué)的特點(diǎn)，對DNA質(zhì)量要求低，同時(shí)純化的DNA更易于保存，便于實(shí)驗(yàn)室開展科研或回顧性研究，例如脆性X綜合征或其他遺傳性疾病的研究。由于二孩政策的放開，羊水穿刺的樣本量大幅增加，此技術(shù)可以緩解實(shí)驗(yàn)室人員短缺的壓力。提高產(chǎn)前診斷效率。根據(jù)國家衛(wèi)生部產(chǎn)前診斷中心實(shí)驗(yàn)室常規(guī)要求，診斷結(jié)果由2名以上具備產(chǎn)前診斷相應(yīng)資質(zhì)的人員核準(zhǔn)，異常核型由副主任/副教授以上人員核準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)室人員資質(zhì)具備2015年11月安裝設(shè)備后，目前已完成預(yù)實(shí)驗(yàn)200人份，和產(chǎn)前診斷樣本及標(biāo)準(zhǔn)品符合率達(dá)100%，可以正式開展，應(yīng)用于臨床。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：2600元/例MTHFR(C677T)基因檢測目的：該項(xiàng)目屬于精準(zhǔn)醫(yī)療中的基因檢測項(xiàng)目，是在用藥前對葉酸利用能力進(jìn)行檢測。從遺傳角度為臨床醫(yī)生提供獲知患者本身對葉酸利用能力的穩(wěn)定指標(biāo)。

MTHFR基因C677T亞洲發(fā)生率較高（接近29%的中國人是MTHFR677TT型），MTHFRC677T基因突變造成葉酸代謝障礙，5,10-MTHFR合成不足，Hcy(同行半胱氨酸)濃度升高，提升某些疾病患病風(fēng)險(xiǎn)。若利用能力不足，提前調(diào)整葉酸補(bǔ)充劑量，個(gè)體化補(bǔ)充后，結(jié)合葉酸水平檢測的方法進(jìn)行監(jiān)測，提前進(jìn)行出生缺陷預(yù)防，更好得為孕婦服務(wù)。（目前孕前葉酸統(tǒng)一補(bǔ)充的量是400微克，如果是基因突變，葉酸補(bǔ)充的量需要調(diào)整，才能夠起到預(yù)防出生缺陷的作用）臨床意義：適應(yīng)人群1.備孕、孕早期、不良孕產(chǎn)史的女性：主要預(yù)防新生兒神經(jīng)管缺陷、唇腭裂、心臟畸形、唐氏綜合征等出生缺陷疾病2.預(yù)防孕婦妊高癥、腦卒中、靜脈血栓等血栓性疾病3.預(yù)防孕婦及新生兒貧血4.查因：反復(fù)性流產(chǎn)病因分析和干預(yù)治療5.不孕不育者病因分析和干預(yù)備孕6.提高男性精子活力與血清葉酸、紅細(xì)胞葉酸檢測不同，血清葉酸檢測屬于患者當(dāng)時(shí)葉酸濃度檢測，受近期飲食影響大，不能反映真實(shí)葉酸水平；紅細(xì)胞葉酸屬于近期3個(gè)月葉酸濃度檢測指標(biāo)，以上2種葉酸濃度檢測屬于事后檢測，如紅細(xì)胞葉酸檢測需要在補(bǔ)充葉酸3個(gè)月之后進(jìn)行檢測，才能反映補(bǔ)充的是否足夠（紅細(xì)胞3個(gè)月更新完成）2015年11月設(shè)備已安裝，預(yù)實(shí)驗(yàn)已完成。質(zhì)控與標(biāo)準(zhǔn)品相符收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：500元/例氣相質(zhì)譜聯(lián)用儀遺傳代謝病分析診斷系統(tǒng)（GC-MS)作為北京市唯一新生兒篩查機(jī)構(gòu)，新生兒篩查門診和實(shí)驗(yàn)室希望能夠做到篩查、診斷、治療都可以在我們的篩查機(jī)構(gòu)中完成。并且實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)開展了串聯(lián)質(zhì)譜法用于新生兒氨基酸、脂肪酸、有機(jī)酸先天性代謝紊亂性疾病的篩查，（目前篩查陽性病人是外送檢測）預(yù)計(jì)2016年篩查約2萬人份作為串聯(lián)質(zhì)譜篩查陽性結(jié)果的后續(xù)診斷工作：可以提高新生兒遺傳代謝疾病的診斷能力有效預(yù)防新生兒數(shù)十種遺傳代謝性疾病降低新生兒的致殘率和死亡率對提高醫(yī)院知名度，提高北京市新生兒疾病篩查以及出生缺陷患兒三級預(yù)防水平具有重要意義。氣相質(zhì)譜聯(lián)用儀器檢測方法具有速度更快，通用性更強(qiáng)，測定數(shù)值更準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)重復(fù)性高等特點(diǎn)。

收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：300元/例基因測序平臺(一代測序）目的：隨著分子診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，特別是精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目的推進(jìn)，基于一代測序和片段分析技術(shù)的檢測項(xiàng)目很多醫(yī)院已經(jīng)廣泛開展。在婦產(chǎn)類醫(yī)院，可開展包括產(chǎn)前診斷、單基因遺傳病以及婦科腫瘤檢測等項(xiàng)目。一代基因測序技術(shù)是目前所有基因檢測的國際金標(biāo)準(zhǔn)。包括PCR法、芯片法、二代測序法等方法需要經(jīng)過一代測序的驗(yàn)證。在臨床上，一代測序技術(shù)已經(jīng)可以開展很多臨床檢測項(xiàng)目，具體應(yīng)用有：1.產(chǎn)前診斷：染色體異常疾病的診斷，單基因病的診斷等。通過對于異常染色體進(jìn)行測序，微衛(wèi)星分析等，診斷、預(yù)報(bào)相應(yīng)疾病。比如脆性X綜合癥，腭顱面綜合癥和貓眼綜合癥，21三體綜合癥等。2.對單基因病的家系進(jìn)行致病基因連鎖分析，比如苯丙酮尿癥，軟骨發(fā)育不全，地貧，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，脊肌萎縮癥的，植入前胚胎遺傳學(xué)診斷（PGD）3.用以診斷疾?。河糜谛律鷥汉Y查，串聯(lián)質(zhì)譜篩查，耳聾基因篩查的后續(xù)診斷。BRCA基因的測序用于檢測/預(yù)報(bào)暫發(fā)性乳腺癌、卵巢癌等疾病。4.醫(yī)學(xué)重測序：通過病人基因序列與正常人基因序列的對比，發(fā)現(xiàn)與病人疾病相關(guān)的突變。5.療效評價(jià)，用測序及片段分析方法進(jìn)行基因分析相關(guān)疾病治療后的效果評價(jià)，個(gè)體化用藥。比如腫瘤化療用藥，根據(jù)不同的疾病，不同的基因型使用個(gè)體化的具有更好效果的藥物。6.個(gè)體識別，親子鑒定收費(fèi)：不同的病種檢測收費(fèi)不同GJB3基因檢測，用于耳聾診斷，1000元/標(biāo)本。

脆性X綜合征診斷，1000元/標(biāo)本。

苯丙酮尿癥致病基因檢測，2000元/標(biāo)本SMN1、SMN2基因檢測，用于脊肌萎縮癥（SMA）診斷，1200元/標(biāo)本。

親子鑒定，3000元/例等設(shè)備的購置是為下一步我院申請分子產(chǎn)前診斷資質(zhì)必要條件。單基因病檢測的預(yù)實(shí)驗(yàn)，已完成四個(gè)家系的單基因病檢測，一個(gè)家系已完成產(chǎn)前診斷。（目前借用其他單位平臺）一代測序作為科研及臨床應(yīng)用的平臺。分子產(chǎn)前診斷資質(zhì)的單位：協(xié)和醫(yī)院，北大醫(yī)院，

北醫(yī)三院微陣列基因芯片檢測目的和意義：我國每年出生人口中先天出生缺陷達(dá)80萬-120萬人，占我國出生人口的4％～6％。目前已發(fā)現(xiàn)人類遺傳病約4000種，我國先天殘疾人口高達(dá)幾千萬，每年還要新生有遺傳缺陷人口20多萬，實(shí)行優(yōu)生勢在必行?；蛐酒夹g(shù)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可以將某些遺傳病和先天出生缺陷的診斷提早到胎兒出生以前。對某些胎兒先天出生缺陷或遺傳性疾病及時(shí)作出診斷，及早進(jìn)行選擇性人工流產(chǎn)，淘汰有畸形或攜帶異?；虻奶海瑥亩档瓦z傳病和先天出生缺陷的發(fā)生幾率。芯片技術(shù)可高效精確地檢測微小染色體畸變、單親二倍體、雜合性缺失、三倍體等遺傳或新發(fā)染色體異常而導(dǎo)致的胎兒功能性異常，適用于所有產(chǎn)前診斷、PGD、PGS及兒童發(fā)育異常的檢測。樣品類型，包括：外周血、絨毛、羊水、臍血、受精卵細(xì)胞、囊胚層、流產(chǎn)物等。

目前國際多個(gè)學(xué)會(huì)/組織，如美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOG），美國母胎醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（SMFM）以及美國遺傳學(xué)會(huì)（ACMG）等發(fā)布的指南中都把微陣列基因芯片（CMA）技術(shù)列為遺傳病檢測的一線手段。2014版的中國《染色體微陣列分析技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用專家共識》也推薦CMA用于超聲結(jié)構(gòu)異常、流產(chǎn)物分析等適應(yīng)癥。美國兒科醫(yī)學(xué)會(huì)（AAP）,美國神經(jīng)病學(xué)會(huì)（AAN）,和及美國遺傳學(xué)會(huì)ACMG推薦微陣列基因芯片技術(shù)（CMA）作為智力障礙及孤獨(dú)癥、自閉癥的一線檢測方法。主要應(yīng)用：一、產(chǎn)前診斷孕期超聲檢查發(fā)現(xiàn)嬰兒結(jié)構(gòu)異常或軟指標(biāo)陽性的孕婦、孕婦分娩時(shí)年齡達(dá)到或超過35歲孕婦、曾生育過染色體異?；純旱脑袐D、夫婦之一是染色體平衡易位、羅氏易位、倒位攜帶者的夫婦、孕婦可能為某種x連鎖遺傳病基因攜帶者、夫婦雙方為某種單基因病患者，或曾生育過某一單基因病患兒的孕婦、曾有不明原因的自然流產(chǎn)史、畸胎史、不明原因胎兒停止發(fā)育、死產(chǎn)、或新生兒死亡的孕婦；二、新生兒篩查

可對智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形、自閉癥、多動(dòng)癥、癲癇、智力發(fā)育不良，矮小癥，神經(jīng)肌肉疾病以及先天性心臟病等出生缺陷患兒進(jìn)行精確的遺傳學(xué)診斷?？梢栽谠缙诎l(fā)現(xiàn)某些危害嚴(yán)重的先天性遺傳代謝性疾病，從而早期診斷、早期治療，避免兒童因腦、肝、腎等損害導(dǎo)致智力、生長發(fā)育障礙甚至死亡。將以前傳統(tǒng)技術(shù)不能解決的疑難、復(fù)雜疾病的診斷帶入了新的高度及平臺三、胚胎植入前診斷

胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）助孕技術(shù)是臨床輔助生殖技術(shù)中難度較高、操作復(fù)雜的高端診療技術(shù)，主要應(yīng)用于攜帶染色體異?；蚧蛉毕莸姆驄D，幫助他們對胚胎進(jìn)行染色體或基因的甄別，淘汰患病的胚胎，將正常胚胎植入到子宮內(nèi)。可以提高高齡患者的臨床妊娠率，降低流產(chǎn)和出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。與傳統(tǒng)檢測技術(shù)相比

核型分析和FISH：核型分析需要樣品培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)間長（外周血需培養(yǎng)72小時(shí)，羊水需培養(yǎng)7-10天），并存在很高失敗率，分辨率低，往往大于5Mb，報(bào)告周期長，并且無法檢測到微缺失微重復(fù)；

而FISH單次檢測標(biāo)記數(shù)量僅為1-5個(gè)，無法完成全染色體異常檢測項(xiàng)目，且多位點(diǎn)檢測成本過高，病人難以承受。

芯片檢測技術(shù)無需樣品培養(yǎng)，單次完成全染