第22章 基因表達調(diào)控與信號轉導的偶聯(lián)機制(孫軍)

第二十二章基因表達與細胞信號轉導的偶聯(lián)機制CouplingofGeneExpressionandCellSignalning第一節(jié)細胞信號轉導機制概述GeneralMechanismofCellSignalTransduction多細胞生物適應環(huán)境、調(diào)節(jié)代謝離不開內(nèi)外環(huán)境與細胞、細胞與細胞之間的細胞通訊（cellcommunication），這是生物體存活、生長、分化，以及多細胞、多組織系統(tǒng)執(zhí)行正常功能的需要。這種針對內(nèi)外源信息所發(fā)生的細胞應答過程稱為信號轉導（signaltransduction）。一、細胞內(nèi)存在復雜的信號轉導網(wǎng)絡信息轉導過程信號分子在細胞內(nèi)的合成信號分子從發(fā)出信號的細胞釋放信號分子轉運至靶細胞靶細胞上的特異性受體識別信號分子靶細胞內(nèi)信號轉導通路的啟動靶細胞的代謝、功能或分化改變信號分子的清除及靶細胞應答反應的終止細胞在轉導信號過程中所采用的基本方式①改變細胞內(nèi)各種信號轉導分子的構象②改變信號轉導分子的細胞內(nèi)定位③促進各種信號轉導分子復合物的形成或解聚④改變小分子信使的細胞內(nèi)濃度或分布等信號轉導分子濃度的改變將影響信號傳遞和細胞應答。信號轉導分子的細胞內(nèi)定位改變也是信號轉導調(diào)節(jié)的重要方式。定位變化既可以是位于細胞質(zhì)的分子轉位至細胞膜，也可以是向細胞核或其他細胞器的轉位，從而將信號傳遞至相應的應答部位。膜受體介導的信號向細胞內(nèi)，尤其是細胞核的轉導過程需要多種分子參與，形成復雜的信號轉導網(wǎng)絡系統(tǒng)。構成這一網(wǎng)絡系統(tǒng)的是一些蛋白質(zhì)分子（信號轉導分子，signaltransducer）和小分子活性物質(zhì)（第二信使，secondmessenger）。第二信使和信號轉導分子組成信號轉導通路/網(wǎng)絡在細胞中，各種信號轉導分子相互識別、相互作用將信號進行轉換和傳遞，構成信號轉導通路（signaltransductionpathway）。不同的信號轉導通路之間發(fā)生交叉調(diào)控（crosstalking），形成復雜的信號轉導網(wǎng)絡（signaltransductionnetwork）系統(tǒng)。signaltransductionnetworksignaltransducersignaltransductionpathway介導信號在細胞內(nèi)傳遞的所有分子

信號轉導過程信號轉導分子的排列方式信號轉導通路交叉聯(lián)系形成的調(diào)控系統(tǒng)轉錄因子染色質(zhì)相關蛋白RNA加工蛋白RNA轉運蛋白細胞周期蛋白細胞骨架NH2AAAAAm7GTranslation信號轉導網(wǎng)絡信號接收信號轉導

應答反應

細胞信號轉導的基本方式示意圖二、細胞經(jīng)由特異性受體接收細胞外信號受體(receptor)是信息分子的接收分子，化學本質(zhì)是細胞表面或細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子。受體的作用：識別外源信號分子，即配體（ligand）；轉換配體信號，使之成為細胞內(nèi)分子可識別的信號，并傳遞至其他分子引起細胞應答。受體既可以位于細胞膜也可以位于細胞內(nèi)受體按照其在細胞內(nèi)的位置分為：細胞表面受體細胞內(nèi)受體

接收的是不能進入細胞的水溶性化學信號分子和其他細胞表面的信號分子，如生長因子、細胞因子、水溶性激素分子、黏附分子等。受體在膜表面的分布可以是區(qū)域性的，也可以是散在的。接收的信號是可以直接通過脂雙層胞膜進入細胞的脂溶性化學信號分子，如類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸等。細胞膜表面受體主要有三大類離子通道型膜受體（ligand-gatedreceptorchannel）G-蛋白偶聯(lián)的七跨膜受體（Gprotein-coupledreceptor，GPCR）酶依賴的單跨膜受體（enzyme-linkedreceptor）受體與信號分子結合的特性很強的特異性親和力極大可飽和性可逆性配體-受體結合曲線三、第二信使?jié)舛群头植甲兓侵匾男盘栟D導方式細胞內(nèi)的第二信使在信號轉導過程中的主要變化是濃度的變化，催化它們生成的酶和催化它們水解的酶都會受到膜受體信號轉導通路中的信號轉導分子的調(diào)節(jié)。小分子細胞內(nèi)信使的特點①在完整細胞中，該分子的濃度或分布在外源信號的作用下發(fā)生迅速改變；②該分子類似物可模擬外源信號的作用；③阻斷該分子的變化可阻斷細胞對外源信號的反應；④在細胞內(nèi)有確定的靶分子；⑤可作為別位效應劑作用于靶分子；⑥不應位于能量代謝途徑的中心。cAMP和cGMP的結構及其代謝磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂類第二信使的生成磷脂酶C催化DAG和IP3的生成磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C（PI-PLC，簡稱PLC）可將PIP2分解成為甘油二酯（DAG）和肌醇三磷酸（IP3）PIP2甘油二酯（DAG）+肌醇三磷酸（IP3）PLC磷脂酰肌醇-3激酶催化生成各種磷酸化磷脂酰肌醇PIPIPPIP2

PI-3-PPI-3,4-P2PI-3,4,5-P3

磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）催化亞基（P110）調(diào)節(jié)亞基（P85）PI-3K四、細胞信號通路由分子開關控制蛋白激酶（proteinkinase）與蛋白磷酸酶(proteinphosphatase)催化蛋白質(zhì)的可逆性磷酸化修飾。蛋白質(zhì)的磷酸化與去磷酸化是控制信號轉導分子活性的最主要方式。磷酸化修飾可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取決于酶的構象變化是否有利于酶的作用。磷酸化/去磷酸化修飾改變蛋白質(zhì)功能激酶磷酸基團的受體蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白組/賴/精氨酸激酶蛋白半胱氨酸激酶蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸羥基酪氨酸的酚羥基咪唑環(huán)、胍基、ε-氨基巰基?；鞍准っ傅姆诸惖鞍准っ甘谴呋疉TP

-磷酸基轉移至

靶蛋白的特定氨基酸殘基上的一大類酶蛋白磷酸酶衰減蛋白激酶信號PTKPTK無活性活化P自我磷酸化PTPPTPSSP無活性活化SrcfamilyPTK無活性SrcfamilyPTKPTPPPTK活化活化信號抑制信號根據(jù)蛋白磷酸酶所作用的氨基酸殘基而分類蛋白絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶個別的蛋白磷酸酶具有雙重作用，即可同時作用于酪氨酸和絲/蘇氨酸殘基G蛋白/小G蛋白功能與GTP/GDP結合狀態(tài)有關鳥苷酸結合蛋白（guaninenucleotidebindingprotein，Gprotein）簡稱G蛋白，亦稱GTP結合蛋白，是一類信號轉導分子，在各種細胞信號轉導途徑中轉導信號給不同的效應蛋白。G蛋白結合的核苷酸為GTP時為活化形式，作用于下游分子使相應信號途徑開放；當結合的GTP水解為GDP時則回到非活化狀態(tài)，使信號途徑關閉。G蛋白主要有兩大類：異源三聚體G蛋白：與7次跨膜受體結合，以α亞基（Gα）和β、γ亞基(Gβγ)三聚體的形式存在于細胞質(zhì)膜內(nèi)側低分子量G蛋白（21kD）

五、細胞信號轉導通路的結構基礎是蛋白質(zhì)復合物細胞中的各種蛋白分子不是獨立的，而是聚集在一起形成蛋白質(zhì)復合體，共同完成各種生命活動。信號轉導復合體保證信號轉導的高效、精確和多樣性生物利用蛋白質(zhì)復合物系統(tǒng)完成信號轉導功能的優(yōu)勢是：①復合體中信號轉導分子之間直接接觸，可有效、迅速傳遞信號；②多個蛋白質(zhì)形成的復合物可產(chǎn)生放大效應；③可以根據(jù)細胞外信號強弱形成有差別的信號復合體，輸出多種信號，產(chǎn)生多方面的協(xié)同效果；④信號轉導復合體增加了信號轉導反應的復雜性、多樣性和調(diào)控層次，使調(diào)節(jié)更精細、更準確。蛋白復合體的成分隨外源信號動態(tài)變化信號轉導分子復合體的成分及形成隨著細胞外信號在發(fā)生動態(tài)變化。意義：一方面保證信號的及時終止，另一方面還有助于細胞有效重復利用各種信號轉導分子。在細胞信號轉導過程中，信號迅速發(fā)生并迅速終止，反應過程具有級聯(lián)放大效應。細胞內(nèi)的信號轉導系統(tǒng)具有通用性；細胞內(nèi)一些信號轉導分子和信號轉導通路需要為不同的受體所共用，但是各種細胞又有其特殊的方式嚴格控制信號轉導的特異性流向。六、細胞信號轉導的規(guī)律和特征影響細胞可以對外源信息做出特異性反應的因素包括：細胞間信息分子的濃度、相應受體的分布與含量、細胞內(nèi)信號轉導分子的種類和含量等。不同組織可以以不同的方式使用同一信號轉導分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一樣，從而導致輸出信號的差別。第二節(jié)控制基因表達的細胞信號轉導網(wǎng)絡SignalTransductionNetworkControllingGeneExpression一、細胞通過改變基因表達狀態(tài)適應細胞內(nèi)外環(huán)境基因表達譜的改變是細胞信號轉導的最重要效應之一無論是可溶性的細胞間化學信號，還是位于相鄰細胞的膜表面化學信號都需要經(jīng)由受體進行信號的傳遞，而這些傳遞的許多中間環(huán)節(jié)和終點效應都涉及到基因表達的調(diào)節(jié)控制生物體可感受任何物理、化學和生物學刺激信號，但最終通過換能途徑將各類信號轉換為細胞可直接感受的化學信號（chemicalsignaling）?；瘜W信號可以是可溶性的，也可以是膜結合形式的?；瘜W信號通訊是生物適應環(huán)境不斷變異、進化的結果單細胞生物與外環(huán)境直接交換信息。多細胞生物中的單個細胞不僅需要適應環(huán)境變化，而且還需要細胞與細胞之間在功能上的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。多細胞生物細胞間的聯(lián)系

細胞與細胞的直接聯(lián)系：是最原始的方式，表現(xiàn)為物質(zhì)直接交換，或者是通過細胞表面分子相互作用實現(xiàn)信息交流，這種調(diào)節(jié)方式至今仍然是高等動物細胞分化、個體發(fā)育及實現(xiàn)整體功能協(xié)調(diào)、適應的重要方式之一。激素調(diào)節(jié)：適應遠距離細胞之間的功能協(xié)調(diào)的信號系統(tǒng)。無論是激素還是細胞因子，在高等動物體內(nèi)的作用方式都具有網(wǎng)絡調(diào)節(jié)特點。這種網(wǎng)絡式調(diào)節(jié)體現(xiàn)在：一種細胞因子或激素的作用始終會受到其他細胞因子或激素的影響，或抑制，或促進。發(fā)出信號的細胞隨時又受到其他細胞信號的調(diào)節(jié)。網(wǎng)絡式調(diào)節(jié)使得機體內(nèi)的細胞因子或激素的作用都具有一定程度的冗余和代償性，單一缺陷不會導致對機體的嚴重損害。二、細胞內(nèi)存在復雜的控制基因表達的信號轉導網(wǎng)絡（二）信號轉導網(wǎng)絡在轉錄后水平調(diào)控基因表達（一）信號轉導通路在轉錄水平調(diào)控基因表達DNA調(diào)節(jié)序列的修飾、染色質(zhì)的結構狀態(tài)、各種轉錄因子及轉錄輔因子影響mRNA穩(wěn)定性和翻譯速度的各種RNA結合蛋白、miRNA、參加蛋白質(zhì)生物合成全過程的多種蛋白分子及其復合體接受細胞信號誘導的轉錄因子分類細胞內(nèi)眾多的組織特異性或可調(diào)控的轉錄因子接受受體傳遞的信號，依據(jù)細胞分工和功能的需求實現(xiàn)基因表達的時空特異性

影響轉錄共調(diào)節(jié)因子p300的信號通路（三）細胞內(nèi)有幾種（形式）連接信號

轉導通路與基因表達的重要開關1.可逆磷酸化是連接細胞信號轉導與基因表達調(diào)控的重要開關2.G蛋白/小G蛋白的GTP/GDP結合狀態(tài)決定信號通路的開關細胞內(nèi)許多重要的蛋白絲/蘇氨酸激酶是細胞內(nèi)小分子第二信使的靶蛋白分子。這些蛋白激酶被活化后可以直接或間接地作用于細胞內(nèi)的轉錄調(diào)節(jié)因子，是連接細胞信號轉導與基因表達調(diào)控的重要開關蛋白絲/蘇氨酸激酶是細胞內(nèi)小分子第二信使的靶蛋白分子環(huán)核苷酸可別位調(diào)節(jié)細胞內(nèi)一些蛋白質(zhì)分子的活性環(huán)核苷酸作為第二信使的作用機制：cAMP和cGMP在細胞可以作用于蛋白質(zhì)分子，使后者發(fā)生構象變化，從而改變活性。蛋白激酶是一類重要的信號轉導分子，也是許多小分子第二信使直接作用的靶分子。蛋白激酶A是cAMP的靶分子cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶（cAMP-dependentproteinkinase，cAPK），即蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）。PKA活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改變其活性狀態(tài)，底物分子包括一些糖、脂代謝相關的酶類、離子通道和某些轉錄因子。IP3的靶分子是鈣離子通道IP3為水溶性，生成后從細胞質(zhì)膜擴散至細胞質(zhì)中，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng)膜上的IP3受體結合。IP3＋IP3受體鈣離子通道開放，細胞內(nèi)鈣釋放細胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加DAG和鈣離子的靶分子是蛋白激酶C蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC），屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，廣泛參與細胞的各項生理活動。PKC作用的底物包括質(zhì)膜受體、膜蛋白、多種酶和轉錄因子等，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)。目前發(fā)現(xiàn)的PKC同工酶有12種以上，不同的同工酶有不同的酶學特性、特異的組織分布和亞細胞定位，對輔助激活劑的依賴性亦不同。PIP3的靶分子是蛋白激酶B蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB）也是一類絲/蘇氨酸蛋白激酶，其激酶活性區(qū)序列與PKA（68％）和PKC（73％）高度同源。由于PKB分子又與T細胞淋巴瘤中的逆轉錄病毒癌基因v-akt編碼的蛋白Akt同源，又被稱為Akt。蛋白激酶的逐級磷酸化是細胞信號通路的重要特征MAPK的逐級磷酸化是將膜受體接受的信號轉導至核內(nèi)基因表達控制的重要環(huán)節(jié)，是細胞生長、分化和應激反應的共同信號通路MAPK作用機制：被激活后轉移至細胞核內(nèi)，使一些轉錄因子發(fā)生磷酸化，改變細胞內(nèi)基因表達的狀態(tài)。另外，它也可以使一些其他的酶發(fā)生磷酸化使之活性發(fā)生改變。MAPK家族成員的底物大部分是轉錄因子、蛋白激酶等。MAPK調(diào)控的生物學效應：參與多種細胞功能的調(diào)控，尤其是在細胞增殖、分化及凋亡過程中，是多種信號轉導途徑的共同作用部位。MAP種類轉錄因子蛋白激酶ERKElk-1、c-Fos、c-JunRsk2、P70S6KJNKc-Jun、SP-1、ATF-2P38c-Myc、CREB、SP-1、ATF-2PRAK、MSK部分MAPK底物舉例蛋白酪氨酸激酶轉導細胞增殖與分化信號蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（ProteinTyrosinekinase，PTK）催化蛋白質(zhì)分子中的酪氨酸殘基磷酸化。受體型PTK：胞內(nèi)部分含有PTK的催化結構域；非受體型PTK：主要作用是作為受體和效應分子之間的信號轉導分子；核內(nèi)PTK：細胞核內(nèi)存在的PTK。許多生長因子類受體屬于PTK部分受體型PTK結構示意圖EGFRMETIGFRPTKdomainSrc家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族

屬于非受體型PTK非受體型PTK的結構Src家族SH3SH1SH2MyrPSH3SH1SH2SH3SH1SH2PHSH1likeSH1ZAP70家族Tec家族JAK家族Src家族的Src、Fyn、Lck、Lyn等成員常與受體結合存在。ZAP70家族包括ZAP70和Syk等。Tec家族包括Btk、Itk、Tec等。它們是細胞發(fā)育和活化過程中重要的信號轉導分子。

JAK家族是一類與許多細胞因子受體介導的信號轉導過程密切相關的蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，其成員包括JAK1、JAK2、JAK3等。細胞核內(nèi)也存在著PTK，這對于信號在核內(nèi)的傳遞有重要意義。重要的核內(nèi)PTK有Abl和Wee。細胞核內(nèi)PTK參與轉錄過程和細胞周期的調(diào)節(jié)。（三）細胞內(nèi)有幾種（形式）連接信號轉導通路與基因表達的重要開關1.可逆磷酸化是連接細胞信號轉導與基因表達調(diào)控的重要開關2.G蛋白/小G蛋白的GTP/GDP結合狀態(tài)決定信號通路的開關異源三聚體G蛋白直接介導受體信號轉換α亞基（Gα）β、γ亞基(Gβγ)具有多個功能位點α亞基具有GTP酶活性與受體結合并受其活化調(diào)節(jié)的部位βγ亞基結合部位GDP/GTP結合部位與下游效應分子相互作用部位主要作用是與α亞基形成復合體并定位于質(zhì)膜內(nèi)側；在哺乳細胞，βγ亞基也可直接調(diào)節(jié)某些效應蛋白。G蛋白通過G蛋白偶聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptors，GPCRs）與各種下游效應分子，如離子通道、腺苷酸環(huán)化酶、PLC聯(lián)系，調(diào)節(jié)各種細胞功能。Ras超家族成員是重要的信號轉導分子低分子量G蛋白（21kD），它們在多種細胞信號轉導途徑中亦具有開關作用。Ras是第一個被發(fā)現(xiàn)的小G蛋白，因此這類蛋白質(zhì)被稱為Ras家族，因為它們均由一個GTP酶結構域構成，故又稱Ras樣GTP酶。在細胞中還存在一些調(diào)節(jié)因子，專門控制小G蛋白活性：增強其活性的因子：如鳥嘌呤核苷酸交換因子（guaninenucleotideexchangefactor，GEF）和鳥苷酸釋放蛋白（guaninenucleotidereleaseprotein，GNRP）；降低其活性的因子：如鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子（guaninenucleotidedissociationinhibitor，GDI）和GTP酶活化蛋白（GAP）等。（四）生物大分子相互作用是信號轉導

網(wǎng)絡控制基因表達的物質(zhì)基礎信號轉導通路形成要求信號轉導分子之間可特異性地相互識別和結合，即蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，這是由信號轉導分子中存在的一些特殊結構域介導的。這些結構域被稱為蛋白相互作用結構域（proteininteractiondomain）。蛋白相互作用結構域有如下特點①一個信號分子可以含有兩種以上的蛋白質(zhì)相互作用結構域，因此可以同時與兩種以上的其他信號分子結合；②同一類蛋白質(zhì)相互作用結構域可存在于多種不同的分子中。這些結合結構域的一級結構不同，因此對所結合的信號分子具有選擇性，這是信號分子相互作用特異性的基礎；③這些結構域本身均為非催化結構域。信號轉導分子中的蛋白相互作用結構域的分布和作用蛋白激酶BtkPHTHSH3SH2催化區(qū)銜接蛋白Grb2SH3SH2SH3轉錄因子statDNA結合區(qū)SH2TA細胞骨架蛋白tensin//SH2PTB蛋白相互作用結構域縮寫識別模體Srchomology2SH2含磷酸化酪氨酸模體Srchomology3SH3富含脯氨酸模體pleckstrinhomologyPH磷脂衍生物ProteintyrosinebindingPTB含磷酸化酪氨酸模體WWWW富含脯氨酸模體蛋白相互作用結構域及其識別模體銜接蛋白和支架蛋白連接信號通路與網(wǎng)絡銜接頭蛋白（adaptorprotein）是信號轉導通路中不同信號轉導分子的接頭，連接上游信號轉導分子與下游信號轉導分子。發(fā)揮作用的結構基礎：蛋白相互作用結構域。功能：募集和組織信號轉導復合物，即引導信號轉導分子到達并形成相應的信號轉導復合物。大部分銜接蛋白的結構中只有2個或2個以上的蛋白相互作用結構域，除此以外幾乎不含有其他的序列。銜接蛋白連接信號轉導分子銜接蛋白Nck結構與相互作用分子示意圖SH2CNSH3SH3SH3HGFR,VEGFR,BCR-AblPDGFR,EphB1SLP-76,HPK1,p130casIRS-1,p62doc

CKIg2,WASP,IRS-1,DOCK180,NIKIRS-1,DOCK180,Sos,NIK,Pak1,Pak3,NAP4,WIP,dynamin,synaptojanin、Abl,c-CblAbl,c-Cbl,NAP1,Sam68支架蛋白保證特異和高效的信號轉導支架蛋白（scaffoldingproteins）一般是分子質(zhì)量較大的蛋白質(zhì)，可同時結合很多位于同一信號轉導通路中的轉導分子。信號轉導分子組織在支架蛋白上的意義：①保證相關信號轉導分子容于一個隔離而穩(wěn)定的信號轉導通路內(nèi)，避免與其他不需要的信號轉導通路發(fā)生交叉反應，以維持信號轉導通路的特異性；②支架蛋白可以增強或抑制結合的信號轉導分子的活性；③增加調(diào)控復雜性和多樣性。第三節(jié)核受體介導的基因表達調(diào)控信號轉導NuclearReceptorMediated-GeneExpressionControlSignaling細胞內(nèi)的受體蛋白有的位于細胞核內(nèi)，有的位于細胞質(zhì)中，但是大多為DNA結合蛋白，具有轉錄因子活性，直接調(diào)節(jié)細胞的基因表達，因此被稱為核受體（nuclearreceptors，NR）一、核受體超家族大多具有轉錄因子結構核受體的基本結構二、配體類型或結構域是核受體超家族分類的依據(jù)受體類別代表性成員類固醇激素受體（I型受體）糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptor，GR）鹽皮質(zhì)激素受體（mineralcorticoidreceptor，MR）雌激素受體（estronereceptor，ER）孕激素受體（progestogenreceptor，PR）雄激素受體（androgenreceptor，AR）非類固醇激素受體（II型受體）甲狀腺激素受體（thyroidhormonereceptor，TR）視黃酸受體（retinoidXreceptor，RAR）視黃醇X受體（retinoidXreceptor，RXR）維生素D3受體（vitaminD3receptor，VDR）過氧化物酶體增殖活化受體（peroxisomeproliferator-activatorreceptor,PPAR)孤兒核受體（III型受體）神經(jīng)生長因子誘導受體（nervegrowthfactor-inducedreceptor,NGFI-B)睪丸受體2（testisreceptors2,TR2)X染色體連鎖孤兒受體（X-linkedorphanreceptor-1）核受體的系統(tǒng)命名原則：根據(jù)DNA結合結構域（C結構域）和配體結合結構域（E結構域）在不同核受體間的同源性進行命名

目前共計分為6個亞家族，28個組別人的甲狀腺素受體（TR）屬于第1亞家族A組中的第一個成員，因此被稱為NR1A1NRxyz核受體核受體的亞家族亞家族中的組別組別中的成員三、核受體作為轉錄因子直接調(diào)節(jié)靶基因的表達激素反應元件四、輔（助）共調(diào)節(jié)因子參與核受體介導的基因表達調(diào)控SMAT(silencingmediatorforretinoidandthyroidhormonereceptor)類固醇激素共激活因子-1（steroidhormonereceptorsuperfamilycoactivator,SRC-1）共抑制因子N-CoR(nuclearreceptorcorepresser