病理學(xué)和病理生理學(xué)

病理學(xué)與病理生理學(xué)國家重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)與發(fā)展規(guī)劃一、基本狀況1、本學(xué)科已有工作基礎(chǔ)和水平本學(xué)科由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室和病理學(xué)教研室為主體，并聯(lián)合附屬瑞金醫(yī)院病理科等從事病理診療和病理生理學(xué)研究的優(yōu)勢(shì)力量，形成一種基礎(chǔ)與臨床緊密結(jié)合的學(xué)科團(tuán)體。其中，病理生理學(xué)教研室于1956年在章德馨專家的帶領(lǐng)下建立；隨即，中國工程院院士王振義專家、徐也魯專家和張啟良專家先后擔(dān)任教研室主任獲得系列成果。1984年成為首批上海市地方高校重點(diǎn)學(xué)科，1995年成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)博士后流動(dòng)站，成為病理學(xué)和病理生理學(xué)博士點(diǎn)學(xué)科。開始，教育部長江特聘專家、國家973項(xiàng)目首席科學(xué)家、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者陳國強(qiáng)博士擔(dān)任教研室主任，使教研室實(shí)現(xiàn)了跨越式發(fā)展，成為在國際有關(guān)研究領(lǐng)域含有一定影響力的研究團(tuán)體。建成了“細(xì)胞分化與凋亡”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。病理學(xué)教研室于1952年在出名病理學(xué)專家鄧裕蘭專家的帶領(lǐng)下建立，隨即在郭壽延、王瑞年、王寶美和趙雁飛等出名專家以及現(xiàn)任學(xué)科帶頭人姜敘誠、傅國輝專家的帶領(lǐng)下，從事免疫病理、消化病理、骨病理、膜蛋白等方向的研究工作，先后獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、上海市政府科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)?！安±韺W(xué)與病理生理學(xué)”學(xué)科成為國家重點(diǎn)學(xué)科。本學(xué)科圍繞國家重大需求，瞄準(zhǔn)學(xué)科發(fā)展前沿，已經(jīng)形成了以學(xué)科建設(shè)帶動(dòng)人才培養(yǎng)、教學(xué)、科研、病理診療以及國際交流與合作的全方面發(fā)展格局。涌現(xiàn)出一批整體素質(zhì)好、業(yè)務(wù)水平高的中青年學(xué)術(shù)帶頭人，形成了以長江學(xué)者、上海醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才、出名專家領(lǐng)銜的含有較強(qiáng)實(shí)力和發(fā)展?jié)摿Φ膱F(tuán)體優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)在，本學(xué)科擁有專家13人、副專家14人、講師18人，獲得博士學(xué)位的人數(shù)占全部人員比例的55.56%，大多數(shù)專家和副專家含有出國留學(xué)或進(jìn)修的經(jīng)歷。從至間學(xué)科培養(yǎng)了博士碩士37人（已授予學(xué)位13人），碩士碩士61人（已授予學(xué)位26人）。以來，學(xué)科承當(dāng)了一批有重大影響的國家基礎(chǔ)研究項(xiàng)目、重大攻關(guān)項(xiàng)目，涉及作為首席科學(xué)家承當(dāng)?shù)膰摇?73”計(jì)劃、“863”項(xiàng)目、國家科技部國際合作重點(diǎn)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和面上項(xiàng)目、上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目、教育部博士點(diǎn)基金等，研究總經(jīng)費(fèi)超出2500萬元，獲得中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)等學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)。在國際重要學(xué)術(shù)期刊（不含國內(nèi)刊物）發(fā)表50多篇學(xué)術(shù)論文，其中，在影響因子不不大于5的刊物上發(fā)表23篇在“十五”211工程建設(shè)期間，學(xué)科建立了細(xì)胞分化與凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，面積達(dá)成多平方米，擁有了比較完整的實(shí)驗(yàn)技術(shù)體系，配備了精密儀器設(shè)備，引進(jìn)了一系列用于學(xué)生實(shí)驗(yàn)的軟件系統(tǒng)，固定資產(chǎn)總值達(dá)成3000多萬元。實(shí)驗(yàn)室還與國內(nèi)外出名學(xué)者和實(shí)驗(yàn)室建立的緊密合作關(guān)系，為創(chuàng)新性人才的培養(yǎng)奠定了重要基礎(chǔ)。近年來，本學(xué)科瞄準(zhǔn)國際前沿和國家需求，形成以當(dāng)代功效基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、化學(xué)生物學(xué)和細(xì)胞分子病理學(xué)為基礎(chǔ)的當(dāng)代病理和病理生理學(xué)的發(fā)展態(tài)勢(shì)，并圍繞重要疾病和重要細(xì)胞生命活動(dòng)的病理學(xué)和病理生理學(xué)問題進(jìn)行進(jìn)一步研究探討，并獲得了一定的成果。在白血病細(xì)胞分化和凋亡病理生理學(xué)研究方面，本學(xué)科以白血病細(xì)胞為研究對(duì)象，致力于細(xì)胞分化與凋亡的研究，強(qiáng)調(diào)假說和國家需要驅(qū)動(dòng)的原創(chuàng)性研究，在國際上首先提出了低氧和低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1誘導(dǎo)急性粒細(xì)胞性白血?。ˋML）細(xì)胞分化的理論；首先報(bào)導(dǎo)了磷脂爬行酶-1（phospholipidscramblase，PLSCR1）的抗白血病功效；發(fā)現(xiàn)了新型喜樹堿衍生物NSC606985在低濃度下即可誘導(dǎo)AML細(xì)胞凋亡，并提出PKCd的剪切激活是其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要因素。有關(guān)成果先后在國際重要刊物如BLOOD，JBC，ONCOGENE，LEUKEMIA等發(fā)表論文20多篇，并獲得中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和上海醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)等學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)，并獲3項(xiàng)發(fā)明專利。在活性氧有關(guān)蛋白質(zhì)翻譯后修飾與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系研究方面，研究工作獲得了一系列原創(chuàng)性成果，初次提出固有活性氧總體含量及其反映的細(xì)胞固有氧化還原狀態(tài)是影響細(xì)胞對(duì)化療藥品敏感性的一種決定因素，對(duì)活性氧生成劑（小分子化合物）影響促凋亡藥品易感性的信號(hào)機(jī)理等提出了獨(dú)特見解。在MAPK介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)的機(jī)制及其調(diào)節(jié)方面,提出了信號(hào)分子間新的作用機(jī)制。在分子、細(xì)胞和基因工程動(dòng)物水平證明了SENP1的新生物學(xué)功效、作用方式及其與腫瘤發(fā)生的關(guān)系。在與美國休斯頓德州大學(xué)MDAnderson癌癥中心的E.T.YeH專家實(shí)驗(yàn)室的合作過程中，以我方人員為第一作者聯(lián)合發(fā)表了有關(guān)乳腺癌有關(guān)蛋白修飾的高水平論文（NatCellBiol.）。在膜蛋白質(zhì)的病理學(xué)研究方面，該研究方向?qū)兄匾砉πУ年庪x子交換蛋白（anionexchanger,AE）家族的構(gòu)造與功效進(jìn)行了進(jìn)一步研究，從蛋白質(zhì)構(gòu)造的角度闡明了AE家族新的生物學(xué)功效，發(fā)現(xiàn)了AE1通過與腫瘤克制蛋白p16直接互相作用對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡發(fā)揮調(diào)控作用，通過對(duì)10種臨床腫瘤細(xì)胞系及500臨床診療病例的篩選，證明了AE1與p16的互相作用與胃和結(jié)腸腺癌的形成親密有關(guān)，有關(guān)工作先后發(fā)表在FEBSLett、BrJHaematol、JDrugTarget等學(xué)術(shù)刊物上。在消化道疾病病理學(xué)研究方面，本學(xué)科圍繞正?；虿±?xiàng)l件下胃腸道感覺與運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)機(jī)制，開展分子、細(xì)胞、器官和整體水平的研究工作，重點(diǎn)研究腸道免疫內(nèi)分泌細(xì)胞的（EC細(xì)胞、肥大細(xì)胞）功效異常在胃腸道感覺過敏（內(nèi)臟痛）中的作用和探討Cajal細(xì)胞和腸道平滑肌細(xì)胞功效調(diào)控的離子通道機(jī)制，分析在腸易激綜合征（IBS）中這些離子通道功效變化的規(guī)律，考察其與胃腸道動(dòng)力異常的關(guān)系。在國內(nèi)外重要的學(xué)術(shù)刊物發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。2、現(xiàn)在本學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)（包含國際最高水平學(xué)科和學(xué)者的學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)）作為醫(yī)學(xué)的核心，當(dāng)代醫(yī)學(xué)重要由臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和群體醫(yī)學(xué)（防止醫(yī)學(xué)）三個(gè)部分構(gòu)成。其中，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人體的構(gòu)造、功效、遺傳和發(fā)育，特別是疾病的病理過程、發(fā)病機(jī)理等。上世紀(jì)50年代以來，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獲得飛躍發(fā)展，帶動(dòng)著整個(gè)醫(yī)學(xué)闊步邁進(jìn)。同時(shí)，在醫(yī)學(xué)科學(xué)化過程中，當(dāng)代醫(yī)學(xué)各學(xué)科互相交叉滲入，又呈現(xiàn)重新組合的趨勢(shì)，新理論新技術(shù)推動(dòng)醫(yī)學(xué)向前發(fā)展，醫(yī)學(xué)已進(jìn)入全方面發(fā)展的埋藏。21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)已經(jīng)展示給我們一種光輝燦爛的前景。實(shí)踐已經(jīng)表明，生命科學(xué)將成為當(dāng)代科學(xué)中的帶頭學(xué)科；分子生物學(xué)將對(duì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展繼續(xù)起主導(dǎo)作用，并和生物技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程結(jié)合，帶動(dòng)醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域的發(fā)展，加速防止、診療、治療等的更新，使整個(gè)醫(yī)學(xué)面貌發(fā)生根本改觀。對(duì)應(yīng)地，作為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，病理學(xué)與病理生理學(xué)致力于疾病發(fā)生發(fā)展過程中的形態(tài)、功效和代謝的變化及其機(jī)制研究，也將面臨著研究手段的更新。隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究手段的不停發(fā)展以及當(dāng)代生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，從細(xì)胞分子水平進(jìn)一步認(rèn)識(shí)人體重要疾病的病理學(xué)機(jī)制，進(jìn)而推動(dòng)疾病的分子診療和藥品治療靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)成為當(dāng)今國際醫(yī)學(xué)研究的重要熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。病理學(xué)與病理生理學(xué)，肩負(fù)著吸納新技術(shù)并將其向臨床推廣應(yīng)用的使命，這也是本學(xué)科此后相稱長時(shí)間內(nèi)的發(fā)展趨勢(shì)，也是我國中長久科技規(guī)劃中的“面對(duì)國家重大戰(zhàn)略需求的基礎(chǔ)研究與人類健康與疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)”中規(guī)劃的重要發(fā)展目的。另首先，許多病理學(xué)研究源自于臨床發(fā)現(xiàn)本身。同時(shí)，發(fā)病學(xué)研究必須服務(wù)與臨床。實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床的互相轉(zhuǎn)化，即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究也是將來相稱長的時(shí)間內(nèi)，我們面臨的一種重要挑戰(zhàn)，更是本學(xué)科發(fā)展的重要趨勢(shì)。為此，我們將在進(jìn)一步完善本學(xué)科擁有的蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)體系的基礎(chǔ)上，建立新的研究技術(shù)體系，以腫瘤為重要研究對(duì)象，綜合當(dāng)代生物學(xué)研究的新概念和新技術(shù)，致力于腫瘤干細(xì)胞、細(xì)胞分化與凋亡的基本科學(xué)問題，開展重要蛋白質(zhì)的互相作用和翻譯后修飾及其在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用研究，爭取在重要疾病的發(fā)病學(xué)和治療學(xué)基礎(chǔ)研究方面繼續(xù)獲得重要原創(chuàng)性成果，并在疾病的分子診療和藥品靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)方面獲得若干標(biāo)志性成果。3、本學(xué)科與世界同類一流學(xué)科的差距本學(xué)科的局限性點(diǎn)重要體現(xiàn)為站在國際前沿、含有國際競(jìng)爭能力的學(xué)科帶頭人數(shù)量局限性，中青年學(xué)術(shù)骨干在國內(nèi)外學(xué)術(shù)界還缺少重要影響。在學(xué)科此后的建設(shè)過程中，應(yīng)加強(qiáng)科研和教學(xué)領(lǐng)軍人才以及骨干人才的培養(yǎng)，逐步形成含有較高素質(zhì)、知識(shí)構(gòu)造和年紀(jì)構(gòu)造合理的研究團(tuán)體。本學(xué)科的研究手段需要進(jìn)一步發(fā)展與更新。學(xué)科的四個(gè)研究方向發(fā)展還不夠平衡，在頂尖學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的論文數(shù)量參差不齊。在此后的建設(shè)中，應(yīng)加強(qiáng)學(xué)科內(nèi)部的交流與溝通，開展豐富多彩的學(xué)術(shù)講座，使學(xué)科在深度和廣度上有所突破。缺少代表學(xué)科的國家級(jí)重大科研成果獎(jiǎng)勵(lì)。爭取圍繞國家需求，進(jìn)一步把握本學(xué)科領(lǐng)域的研究方向，可望在國家級(jí)科技成果獎(jiǎng)勵(lì)方面有重大突破。4、本學(xué)科的國家（含部門、地區(qū)）需求分析病理學(xué)與病理生理學(xué)是醫(yī)學(xué)院校特有的、基礎(chǔ)與臨床之間的橋梁學(xué)科。該學(xué)科的重要任務(wù)在于闡明疾病發(fā)生發(fā)展過程中的形態(tài)、功效和代謝的變化及其細(xì)胞分子機(jī)制，為疾病的診療和治療提供辦法。隨著當(dāng)代生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，從細(xì)胞分子水平進(jìn)一步認(rèn)識(shí)人體重要疾病的病理學(xué)機(jī)制，進(jìn)而推動(dòng)疾病的分子診療和藥品治療靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)成為當(dāng)今國際醫(yī)學(xué)研究的重要熱點(diǎn)，也是我國中長久科技規(guī)劃中的“面對(duì)國家重大戰(zhàn)略需求的基礎(chǔ)研究與人類健康與疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)”中規(guī)劃的重要研究目的。本學(xué)科現(xiàn)在所開展的四個(gè)研究方向是醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域最前沿的問題，是臨床上常見病、重大疾病診療與治療的基礎(chǔ)，是國家和社會(huì)的需求，也是上海市此后若干年內(nèi)面臨的重要任務(wù)之一。二、建設(shè)目的及發(fā)展思路1、本學(xué)科的建設(shè)目的以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)，以“211工程”和教育部細(xì)胞分化與凋亡重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)為契機(jī)，通過至的建設(shè)，進(jìn)一步提高內(nèi)涵質(zhì)量，優(yōu)化學(xué)科內(nèi)部構(gòu)造和布局，全方面提高學(xué)科的綜合實(shí)力和國內(nèi)、國際競(jìng)爭力。堅(jiān)持以學(xué)科建設(shè)為核心，進(jìn)一步提高科研裝備水平和科技創(chuàng)新能力。加強(qiáng)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)科學(xué)的結(jié)合及其與理工學(xué)科大融合，重視學(xué)科的交叉、滲入，構(gòu)筑學(xué)科交叉平臺(tái)，推動(dòng)科研成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，使學(xué)科能夠精確布點(diǎn)，良性發(fā)展，日益興盛。構(gòu)建前沿科學(xué)技術(shù)平臺(tái)，以提高解決重大科技問題的能力為目的，努力哺育新興學(xué)科生長點(diǎn)，使學(xué)科總體水平得到明顯提高。通過4年的建設(shè)，使本學(xué)科成為國際上該研究領(lǐng)域有一定影響力的研究團(tuán)體，建立一套完善有效的研究方略。通過申請(qǐng)863、國家自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目、上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目等重大科學(xué)研究項(xiàng)目帶動(dòng)學(xué)科的發(fā)展，獲得某些原創(chuàng)性理論成果，發(fā)表一批高質(zhì)量的、有影響力的學(xué)術(shù)論文，開發(fā)有應(yīng)用前景的新技術(shù)、新辦法并申請(qǐng)專利，培養(yǎng)3-4名較高學(xué)術(shù)水平和創(chuàng)新能力的科研人員，使他們成為獨(dú)立的研究人員，建立一種在國際上有一定影響的、基礎(chǔ)與臨床的創(chuàng)新研究群體。2、本學(xué)科的發(fā)展思路本學(xué)科圍繞總體建設(shè)目的，初步形成下列發(fā)展戰(zhàn)略：（1）全方面發(fā)展戰(zhàn)略以科學(xué)發(fā)展觀全方面、系統(tǒng)地研究世界一流學(xué)科的建設(shè)規(guī)律和發(fā)展趨勢(shì)，進(jìn)一步細(xì)致地分析世界生命科學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)及其對(duì)學(xué)科建設(shè)的影響。定時(shí)舉辦和參加國際會(huì)議或論壇，邀請(qǐng)國際出名醫(yī)學(xué)專家為學(xué)科建設(shè)出策劃策。一流的學(xué)科要有一流的學(xué)術(shù)帶頭人和創(chuàng)新團(tuán)體、一流的學(xué)科基地，要承當(dāng)國家重大科研攻關(guān)任務(wù)、發(fā)明一流的研究成果，要培養(yǎng)一流的人才。因此，必須將學(xué)科建設(shè)與基地建設(shè)、隊(duì)伍建設(shè)、人才培養(yǎng)以及承當(dāng)國家重大科研攻關(guān)任務(wù)等緊密結(jié)合，統(tǒng)籌規(guī)劃，實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)任務(wù)和資源的互相支撐及全方面協(xié)調(diào)發(fā)展。（2）人才發(fā)展戰(zhàn)略學(xué)科發(fā)展的核心是人才，一流的學(xué)科離不開一流的人才，特別是領(lǐng)軍人才。學(xué)科努力營造人才培養(yǎng)、人才聚集的良好氛圍。重點(diǎn)學(xué)科是培養(yǎng)人才、生產(chǎn)和傳輸新知識(shí)、新思想的重要基地，適于進(jìn)行自由探索式的、好奇心驅(qū)動(dòng)的、多學(xué)科交叉的研究，也適合開展含有目的導(dǎo)向的應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)研究?，F(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室承當(dāng)著多項(xiàng)國家和地方的重大、重點(diǎn)項(xiàng)目，通過學(xué)術(shù)帶頭人承當(dāng)?shù)捻?xiàng)目培養(yǎng)出一批穩(wěn)定的、掌握多學(xué)科知識(shí)和研究技能的科研人員，使每年在讀的博士和碩士達(dá)50人以上，為國家和地方的發(fā)展培養(yǎng)人才。學(xué)科實(shí)驗(yàn)室確保優(yōu)秀的學(xué)術(shù)帶頭人不少于6人，能夠掌握本學(xué)科國內(nèi)外發(fā)呈現(xiàn)狀和趨勢(shì)，做到年紀(jì)和知識(shí)構(gòu)造合理，適合國際競(jìng)爭和承當(dāng)大項(xiàng)目的規(guī)定，含有進(jìn)一步發(fā)展的潛力，互相之間親密合作，培養(yǎng)研究人員對(duì)科學(xué)的獻(xiàn)身精神和良好的學(xué)風(fēng)。（3）基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究戰(zhàn)略基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究是學(xué)科發(fā)展的源泉和動(dòng)力。學(xué)科始終把基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究作為學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)，制訂了一系列方法加以激勵(lì)。在此后的國家重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)中，將進(jìn)一步挖掘本學(xué)科在基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究方面的潛能，瞄準(zhǔn)該領(lǐng)域國際前沿，在某些科學(xué)問題的研究上爭取達(dá)成國際領(lǐng)先水平。將創(chuàng)新性學(xué)術(shù)思想放在學(xué)科發(fā)展的首位，突出原創(chuàng)和自我知識(shí)產(chǎn)權(quán)。（4）國際化戰(zhàn)略根據(jù)不同的研究方向，在國際上選擇對(duì)應(yīng)的高水平參考對(duì)象和合作伙伴，進(jìn)行對(duì)比分析、找出差距，并采用有針對(duì)性的舉措盡快縮小差距、實(shí)現(xiàn)對(duì)接。另首先，要與世界一流的大學(xué)、研究院所和出名跨國公司科研機(jī)構(gòu)開展實(shí)質(zhì)性合作與交流、共同組建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室或研發(fā)中心，聯(lián)合申報(bào)重大國際科研項(xiàng)目，主動(dòng)參加國際學(xué)術(shù)組織和重要學(xué)術(shù)會(huì)議，快速擴(kuò)大本學(xué)科的國際競(jìng)爭力和影響力。進(jìn)一步研討各領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)，加強(qiáng)與國內(nèi)外同行的學(xué)術(shù)交流與協(xié)作，及時(shí)跟蹤國內(nèi)外學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)；加強(qiáng)團(tuán)體建設(shè)，引進(jìn)在國外出名大學(xué)獲得博士學(xué)位的青年學(xué)者，在科研實(shí)踐中培養(yǎng)中青年科研骨干，為他們的脫穎而出發(fā)明條件；發(fā)揮本身優(yōu)勢(shì)，抓住幾個(gè)重要科學(xué)問題，進(jìn)一步開展創(chuàng)新型科學(xué)研究。通過4年的努力，力求在國內(nèi)外形成一定的學(xué)術(shù)影響力，帶動(dòng)整個(gè)病理學(xué)與病理生理學(xué)的發(fā)展。三、重要建設(shè)內(nèi)容及具體方法1、本學(xué)科重要研究方向（1）腫瘤細(xì)胞分化和凋亡病理生理學(xué)研究在進(jìn)一步建立和完善蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，特別是蛋白質(zhì)互相作用組學(xué)技術(shù)平臺(tái)的基礎(chǔ)上，建立腫瘤干細(xì)胞研究、非編碼RNA研究和化學(xué)生物學(xué)研究技術(shù)體系，開展以下研究：①白血病細(xì)胞分化與凋亡的重要蛋白質(zhì)互相作用網(wǎng)絡(luò)及其調(diào)控機(jī)制的研究，以期獲得白血病發(fā)生發(fā)展過程中核心的調(diào)控信息，在白血病的發(fā)病學(xué)領(lǐng)域提出新的觀點(diǎn)，并為白血病的治療學(xué)研究提出新的線索。②以現(xiàn)有藥品或活性化合物，特別是中草藥有效成分或活性天然產(chǎn)物為探針，開展腫瘤細(xì)胞凋亡和分化機(jī)制的化學(xué)生物學(xué)研究，尋找與其特異結(jié)合的蛋白質(zhì)或其它生物大分子，為創(chuàng)新藥品的靶標(biāo)篩選和驗(yàn)證奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。③非編碼RNA的調(diào)控及其在細(xì)胞分化和凋亡中的作用研究。將在現(xiàn)有研究工作的基礎(chǔ)上，探索本學(xué)科發(fā)現(xiàn)的重要細(xì)胞分化有關(guān)蛋白對(duì)非編碼RNA的潛在調(diào)控作用，繼而發(fā)現(xiàn)可能參加細(xì)胞分化的重要RNA，并研究其分子機(jī)制。④建立腫瘤干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)技術(shù)體系，探索針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的先導(dǎo)化合物的研究。（2）蛋白質(zhì)SUMO修飾和氧化修飾與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系研究蛋白質(zhì)de-SUMO化修飾的生物學(xué)意義及在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。SUMO化修飾的研究近來二三年剛剛開始熱門，但其逆向過程de－SUMO的研究尚僅限于若干團(tuán)體，其中本課題組重要組員程金科專家原所在MDAndersonDr.ETYeh實(shí)驗(yàn)室克隆了SUMO特異蛋白酶SENP家族多個(gè)基因，我們敘述SENP1對(duì)HIF-1的調(diào)控及其對(duì)腫瘤的影響的論文發(fā)表在Cell雜志。我們還發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激下SENP3對(duì)若干轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，可能對(duì)腫瘤發(fā)生和發(fā)展有影響。此后我們將①重點(diǎn)尋找SENP1的其它重要底物，特別是調(diào)控增殖和凋亡的轉(zhuǎn)錄因子；②篩查國際上尚未見探討的SENP3的底物；③研究SENP本身受調(diào)控的機(jī)制；④在上述認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，明確SENP組員作為腫瘤診療及治療的一種新靶點(diǎn)的可能性，篩選SENP活性的克制劑來發(fā)展腫瘤治療新辦法。蛋白質(zhì)氧化修飾在腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療中的作用。我們?cè)谶^去幾年中逐步從活性氧影響腫瘤化療易感性現(xiàn)象進(jìn)一步到氧化修飾調(diào)控蛋白質(zhì)活性的本質(zhì)，找到理解釋輕度氧化應(yīng)激增進(jìn)細(xì)胞增殖、重度氧化應(yīng)激觸發(fā)細(xì)胞凋亡這一矛盾現(xiàn)象的途徑。我們還在與de-SUMO研究先驅(qū)Dr.ETYeh實(shí)驗(yàn)室合作中，發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激對(duì)SENP3的調(diào)控，對(duì)闡釋細(xì)胞適應(yīng)和活性氧誘導(dǎo)腫瘤生成可能有重要意義。此后將①在一系列輕－中－重度氧化應(yīng)激細(xì)胞模型上，篩查與細(xì)胞增殖和凋亡有關(guān)的重要分子的氧化修飾形式和位點(diǎn)，闡釋輕度氧化應(yīng)激增進(jìn)細(xì)胞增殖、重度氧化應(yīng)激觸發(fā)細(xì)胞凋亡的分子開關(guān)機(jī)制，明確長久輕度氧化應(yīng)激對(duì)腫瘤發(fā)生與否含有易化作用抑或獨(dú)立誘導(dǎo)作用，對(duì)腫瘤進(jìn)展與否含有增進(jìn)作用，明確短期重度氧化應(yīng)激對(duì)腫瘤的殺傷作用與否含有臨床應(yīng)用意義；②以多個(gè)植化和合成小分子為對(duì)象，以細(xì)胞株和裸鼠移植瘤為模型，以活性氧升高為標(biāo)志，篩核對(duì)抗凋亡轉(zhuǎn)錄因子NFkappaB、HIF-1有克制作用和氧化修飾的活性分子，評(píng)定它們的腫瘤細(xì)胞選擇性和毒副作用，為開發(fā)抗腫瘤新藥提供先導(dǎo)化合物。（3）膜蛋白的病理學(xué)研究及其在疾病分子診療和靶向治療中的應(yīng)用在此后4年內(nèi)，該方向?qū)⒂H密結(jié)合課題組已經(jīng)獲得的原創(chuàng)性研究成果，重點(diǎn)在細(xì)胞水平和基因工程動(dòng)物模型的整體水平研究陰離子交換蛋白家族異常的病理學(xué)意義，開展以陰離子交換蛋白為靶標(biāo)的胃和結(jié)腸腺癌的靶向治療研究。鑒定并分析胃癌特異的3個(gè)點(diǎn)突變?cè)谂R床胃腺癌的發(fā)生比率和意義，其樣本不少于500臨床診療病例；擬定含有重要生理功效的AE蛋白家族異常是誘發(fā)胃癌的重要因素；闡明胃癌患者胃酸減少的機(jī)制、胃酸減少是胃癌發(fā)生的重要因素以及胃酸減少后誘發(fā)胃癌的機(jī)制；在國內(nèi)外初次建立AE1轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，在動(dòng)物水平證明AE1是誘發(fā)胃癌發(fā)生的癌蛋白，開發(fā)出用于胃和結(jié)腸腺癌治療的生物藥品及早期篩查辦法。具體研究內(nèi)容涉及下列四個(gè)部分：①AE1在胃癌組織異常體現(xiàn)機(jī)制的研究，在細(xì)胞水平確認(rèn)該點(diǎn)突變?cè)斐葾E1在胃癌中異常體現(xiàn)。進(jìn)行大樣本（500臨床診療病理）臨床病理的采集及點(diǎn)突變發(fā)生比率的分析。②AE1traffic障礙及AE家族異常引發(fā)胃酸分泌減少機(jī)制的研究。據(jù)前期實(shí)驗(yàn)成果，初步判斷AE1異常體現(xiàn)在胃癌細(xì)胞漿中而不是在細(xì)胞膜上與traffic障礙有關(guān)，采用不同辦法擬定AE1滯留在細(xì)胞的部位及滯留的機(jī)制。另外，AE2是胃酸分泌的重要調(diào)節(jié)因子，AE2功效障礙造成胃酸分泌減少，胃癌細(xì)胞明顯堿化，繼而與胃癌發(fā)生有關(guān)，我們推測(cè)這一過程可能與AE1在胃組織的異常體現(xiàn)干擾了AE2的功效、AE2在胃組織細(xì)胞內(nèi)的定位異常而不能發(fā)揮介導(dǎo)Cl-/HCO3-交換的功效有關(guān)，根據(jù)這一假說，該部分將首先研究AE1通過何種機(jī)制干擾了AE2的功效。③陰離子交換蛋白家族異常通過胃酸分泌減少誘發(fā)腫瘤機(jī)制的研究。胃泌素是胃酸分泌的重要興奮性激素，酸度是調(diào)節(jié)胃泌素分泌的重要因素之一，胃酸減少時(shí)胃泌素分泌增加，后者增進(jìn)胃酸的分泌。我們推測(cè)AE2是胃泌素的靶分子，當(dāng)胃癌發(fā)生時(shí)，由于AE2低體現(xiàn)或功效障礙影響胃酸分泌，繼而胃泌素分泌增加，但增加的胃泌素卻不能使后續(xù)的胃酸分泌增多達(dá)成負(fù)反饋調(diào)節(jié)的目的，最后使胃泌素持續(xù)增加，后者誘發(fā)腫瘤。在以上研究內(nèi)容中，我們將首先證明AE2是胃泌素的靶分子，采用離子成像分析系統(tǒng)，觀察單個(gè)原代培養(yǎng)的壁細(xì)胞在不同濃度胃泌素存在狀況下的離子轉(zhuǎn)運(yùn)活性變化證明AE家族克制劑DIDS能夠阻斷胃泌素誘導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。④動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，分子和細(xì)胞水平的研究成果揭示AE1、AE2在胃癌發(fā)生中發(fā)揮重要作用，臨床觀察也為這一成果提供強(qiáng)力支持。在整體水平證明AE家族異常在胃癌發(fā)生中的作用將是必然開展的研究工作，本研究將首先哺育基因工程動(dòng)物模型，然后開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。（4）消化道疾病病理學(xué)研究①胃腸道動(dòng)力障礙的病理生理機(jī)制。探討自主神經(jīng)、內(nèi)在神經(jīng)以及多個(gè)體液因素在胃腸道動(dòng)力障礙中的作用；重點(diǎn)是探討新型信號(hào)分子（如硫化氫和活性氧）與炎性介質(zhì)對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響、作用機(jī)制和病理意義。Cajal間質(zhì)細(xì)胞（interstitialcellofCajal,ICC）是胃腸平滑肌節(jié)律性運(yùn)動(dòng)的起搏細(xì)胞，發(fā)動(dòng)平滑肌的慢波，控制胃腸平滑肌的節(jié)律性運(yùn)動(dòng)。但是ICC產(chǎn)生的起搏電流如何誘發(fā)平滑肌的慢波，神經(jīng)和體液因素如何調(diào)控起搏電流，特別在平滑肌運(yùn)動(dòng)調(diào)控中ICC、神經(jīng)和平滑肌三者的構(gòu)造與功效關(guān)系以及如何互相作用等科學(xué)問題還沒有解決。我們將進(jìn)一步地探討ICC生理和電生理特性、ICC與神經(jīng)體液因素在胃腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)功效調(diào)控中的作用，闡明ICC在功效性胃腸病發(fā)生過程的意義。②消化道分泌與吸取障礙的基礎(chǔ)研究。消化道黏膜上皮中的內(nèi)分泌細(xì)胞對(duì)于消化道外分泌、消化道平滑肌的運(yùn)動(dòng)以及黏膜的吸取都有調(diào)節(jié)作用，但多個(gè)內(nèi)分泌細(xì)胞及其分泌的信號(hào)分子在FBDs發(fā)病中的作用仍不清晰。我們將重點(diǎn)研究腸道嗜鉻細(xì)胞（enterochromaffincells,EC細(xì)胞）分泌功效的調(diào)控機(jī)制及其病理生理意義。③內(nèi)臟痛（胃腸道感覺過敏）的外周和中樞機(jī)制研究。胃腸道感覺過敏是FBDs的重要體征之一，造成胃腸道感覺過敏的機(jī)制可存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或外周組織，分別稱中樞和外周型內(nèi)臟感覺過敏。我們將圍繞腸道免疫內(nèi)分泌細(xì)胞（EC細(xì)胞、肥大細(xì)胞）的胞內(nèi)外信號(hào)通路研究外周型內(nèi)臟感覺過敏的細(xì)胞分子機(jī)制；從腦-腸互動(dòng)的角度，探討中樞型內(nèi)臟感覺過敏的機(jī)制。2、學(xué)術(shù)團(tuán)體建設(shè)本學(xué)科在此后的4年內(nèi)，學(xué)科帶頭人將做好規(guī)劃與管理工作，加強(qiáng)年輕教師的培養(yǎng)，制訂青年教師科研培訓(xùn)計(jì)劃，使青年教師的競(jìng)爭力不停提高，增加教師隊(duì)伍中博士學(xué)位的人數(shù)，并激勵(lì)青年教師赴國外先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科研合作研究，提高本學(xué)科在國際上的競(jìng)爭力。爭取引進(jìn)6-8名在國外出名大學(xué)參加科研工作的青年才俊，逐步形成一支含有一定規(guī)模和較強(qiáng)競(jìng)爭力的科研團(tuán)體。3、人才培養(yǎng)[重點(diǎn)寫博士生培養(yǎng)]我們將依靠本學(xué)科擁有的教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等學(xué)科前沿研究能力及先進(jìn)實(shí)驗(yàn)裝備的優(yōu)勢(shì)，堅(jiān)持在事業(yè)發(fā)展中培養(yǎng)人才，在建設(shè)事業(yè)中造就人才，堅(jiān)持抓人才工作與抓事業(yè)發(fā)展相結(jié)合，讓人才創(chuàng)新有機(jī)會(huì)，干事有舞臺(tái)，發(fā)展有空間，讓但愿并有潛力發(fā)展的中青年人才在但愿中生存，在實(shí)踐中成長，使本學(xué)科成為人才向往和人才培養(yǎng)高地。碩士培養(yǎng)以碩博連讀生為主，每年培養(yǎng)12名左右博士碩士，通過完畢一種完整的課題，培養(yǎng)碩士含有嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科學(xué)精神，認(rèn)真細(xì)致的科學(xué)態(tài)度。本學(xué)科將仿效國外先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的模式進(jìn)行運(yùn)作，制訂完善的規(guī)章制度，實(shí)施管理規(guī)范化，與國際接軌。建立一種由博士生導(dǎo)師和中青年科研骨干構(gòu)成的碩士指導(dǎo)小組,發(fā)揮指導(dǎo)小組集體才智，及時(shí)為每位碩士和青年教師制訂培養(yǎng)計(jì)劃。及時(shí)發(fā)現(xiàn)碩士和青年教師培養(yǎng)過程中出現(xiàn)的多個(gè)問題.重視對(duì)碩士和青年教師的政治思想素質(zhì)和科研能力的培養(yǎng)，培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。4、科學(xué)研究以重大重點(diǎn)項(xiàng)目為研究重點(diǎn)，提高科技競(jìng)爭能力。主動(dòng)申報(bào)各級(jí)各類科研項(xiàng)目，多渠道爭取科研經(jīng)費(fèi)，使科研經(jīng)費(fèi)的增加率保持在較快的水平；基礎(chǔ)研究重點(diǎn)瞄準(zhǔn)國家“973”計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、上海市重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目等；應(yīng)用研究重點(diǎn)爭取國家“863”計(jì)劃、國家科技攻關(guān)計(jì)劃及上海市“登山行動(dòng)”計(jì)劃等，力求在原有基礎(chǔ)上獲得新的突破。努力與世界一流大學(xué)、國際出名研究機(jī)構(gòu)建立長久穩(wěn)定的科研合作伙伴關(guān)系。加強(qiáng)組織策劃，力求承當(dāng)或參加國際間重大科研合作項(xiàng)目。運(yùn)用創(chuàng)新平臺(tái)、重大科技項(xiàng)目或海外特聘專家崗位等吸引海外出名學(xué)者來院開展科研合作。激勵(lì)學(xué)科人員與國外學(xué)者共同發(fā)表學(xué)術(shù)論文，提高科學(xué)研究的層次和水平。5、學(xué)術(shù)交流建設(shè)期間，學(xué)科要進(jìn)一步加強(qiáng)與世界出名大學(xué)或一流學(xué)科的學(xué)術(shù)交流，以國際學(xué)術(shù)交流與合作項(xiàng)目為載體，邀請(qǐng)國際出名學(xué)者來本研究團(tuán)體講座，培養(yǎng)和匯聚高層次創(chuàng)新人才。激勵(lì)學(xué)科采用多個(gè)方式與國內(nèi)外高水平大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)在重點(diǎn)領(lǐng)域開展合作，既要吸引留學(xué)人員和海外高層次人才來本學(xué)科從事科研工作和學(xué)術(shù)交流，又要重點(diǎn)選派骨干力量出國深造，參加前沿項(xiàng)目研究，并在4年內(nèi)爭取獲得國際合作項(xiàng)目3-5項(xiàng)。6、教學(xué)科研基礎(chǔ)條件建設(shè)在“211工程”建設(shè)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步做好教學(xué)科研基地建設(shè)工作。加強(qiáng)現(xiàn)有的教育部細(xì)胞分化與凋亡重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，使其向國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)軍，使研究基地成為高水平研究的支撐點(diǎn)；通過采用多學(xué)科技術(shù)手段，建立一套基因到蛋白質(zhì)功效研究的方略與辦法，使其能夠進(jìn)行分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、組織病理學(xué)以及基因敲除與轉(zhuǎn)基因小鼠等模式動(dòng)物的系統(tǒng)研究，搭建一種融合多學(xué)科技術(shù)手段的跨學(xué)科研究平臺(tái)，加大實(shí)驗(yàn)室的開放力度，使其它學(xué)科和實(shí)驗(yàn)室能共享研究平臺(tái)的儀器設(shè)備。學(xué)科依靠建設(shè)中的細(xì)胞分化與凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和與國內(nèi)外出名學(xué)者和實(shí)驗(yàn)室建立的緊密合作關(guān)系，擬在此后的建設(shè)過程中，進(jìn)一步完善從分子、細(xì)胞到模式動(dòng)物，以及腫瘤臨床的研究體系，特別是加強(qiáng)模式動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的必要條件。圍繞研究方向，逐步建設(shè)和完善8個(gè)技術(shù)平臺(tái)：（1）功效基因組研究平臺(tái)；（2）腫瘤診療與治療新靶點(diǎn)的篩選平臺(tái)；（3）腫瘤干細(xì)胞研究技術(shù)體系；（4）活細(xì)胞和活組織成像實(shí)驗(yàn)平臺(tái)；（5）腸道分泌功效研究平臺(tái)—Ussingsystem；（6）組織薄片研究平臺(tái)；（7）基本形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)；（8）分子病理診療與研究平臺(tái)。7、對(duì)國內(nèi)同類學(xué)科和校內(nèi)有關(guān)學(xué)科的帶動(dòng)作用在加強(qiáng)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)的基礎(chǔ)上，充足發(fā)揮重點(diǎn)學(xué)科的建設(shè)輻射效應(yīng)作用，加強(qiáng)與細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)、解剖學(xué)、臨床病理學(xué)等學(xué)科之間的聯(lián)系，通過采用多學(xué)科技術(shù)手段，聯(lián)合有關(guān)學(xué)科建立研究平臺(tái)，提供短期的培訓(xùn)，增進(jìn)研究方略與辦法的更新等多個(gè)形式帶動(dòng)有關(guān)學(xué)科的發(fā)展。同時(shí)，以項(xiàng)目和需求為紐帶，建立交叉學(xué)科研究機(jī)構(gòu)或平臺(tái)，激勵(lì)學(xué)科強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合與交叉融合，加大與國內(nèi)同類高水平大學(xué)的合作，聯(lián)合進(jìn)行科學(xué)研究。另外，要充足發(fā)揮上海交通大學(xué)人才聚集和多學(xué)科的優(yōu)勢(shì)，整合資源，主動(dòng)探索學(xué)科交叉、學(xué)科聯(lián)合和學(xué)科輻射的建設(shè)模式，建立以學(xué)術(shù)帶頭人為核心，以科技創(chuàng)新平臺(tái)為依靠，凝練學(xué)科方向、匯聚有關(guān)學(xué)科的科研隊(duì)伍和構(gòu)筑跨學(xué)科的學(xué)科基地的創(chuàng)新機(jī)制，形成一支多學(xué)科交叉集成的創(chuàng)新團(tuán)體，承當(dāng)國家重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域或國際科技前沿的重大研究任務(wù)，力求獲得一批重大標(biāo)志性成果。四、建設(shè)資金的籌集與使用意向根據(jù)本學(xué)科點(diǎn)的建設(shè)目的及建設(shè)內(nèi)容，學(xué)科可從國家、地方和學(xué)校獲得各類建設(shè)經(jīng)費(fèi)，預(yù)計(jì)需要建設(shè)經(jīng)費(fèi)5000萬元。重要來源于國家211工程專項(xiàng)建設(shè)費(fèi)、中央部委和地方政府有關(guān)專項(xiàng)建設(shè)費(fèi)、科研經(jīng)費(fèi)和學(xué)校自籌