GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)課件

空調(diào)凈化系統(tǒng)——HVAC附錄1無菌藥品第三章潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)第8條-第13條GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)空氣潔凈技術(shù)：創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門技術(shù)?？諝鉂崈舳龋簼崈舡h(huán)境中空氣的含塵（微粒）程度。一、空氣潔凈技術(shù)的發(fā)展GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)起步階段朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)，美國發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈、返修率高-灰塵作怪發(fā)展階段加速階段高峰階段一個(gè)個(gè)新高峰蘇美宇航業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，電子控制儀器要求凈化，出現(xiàn)層流技術(shù)和百級(jí)潔凈室，出現(xiàn)第一個(gè)潔凈室標(biāo)準(zhǔn)上世紀(jì)70年代：1K位集成電路進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí)期；藥品對(duì)潔凈室的需求進(jìn)入新階段上世紀(jì)80年代初：0.1μm超高效過濾器大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)1940年美國出現(xiàn)第一座潔凈室1950年高效空氣過濾器問世1961年世界上最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)即美國空軍技術(shù)條令203形成1963年底頒發(fā)了潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209（層流概念）1967年美國頒布美國航空宇宙局標(biāo)準(zhǔn)（生物潔凈室標(biāo)準(zhǔn)）80年代初美國、日本研制成0.1um級(jí)超高效過濾器GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)二、潔凈室（區(qū)）概念1.潔凈室（區(qū))的定義★★需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。（環(huán)境受控）通俗來說就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域。潔凈度：指空氣的潔凈程度，是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來表示的。污染：某物品含有不應(yīng)存在的物質(zhì)時(shí)，即被稱為污染。包括：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。凈化：指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)2.潔凈室（區(qū)）的特點(diǎn)密閉環(huán)境優(yōu)良溫、濕度噪聲照度通風(fēng)衛(wèi)生GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)三、潔凈室凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣。細(xì)菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達(dá)到了除菌目的，它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ)。新版GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)的三級(jí)過濾示意圖GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)單風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖新風(fēng)冷卻器風(fēng)機(jī)加熱器中效加濕器初效高效潔凈室送風(fēng)管回風(fēng)管初效中效高效潔凈室GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)凈化空調(diào)系統(tǒng)GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)三效過濾★★初效除去粒徑≥5μm初阻力：≤50pa中效除去粒徑≥1μm初阻力：≤80pa高效除去粒徑≥0.3μm初阻力：≤220paGMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC過濾器初效過濾器中效過濾器高效過濾器GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)粗效過濾器一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)中效過濾器由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)高效過濾器:主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率≥99.9%。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)高效過濾器回風(fēng)口GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容室內(nèi)溫度和相對(duì)濕度主要影響產(chǎn)品質(zhì)量，有些工藝要求較低的濕度，濕度過高可能會(huì)影響物料的流動(dòng)性；細(xì)菌的繁殖條件，通常濕度越高越有利于細(xì)菌的繁殖；員工的舒適度帶來的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。換氣次數(shù)影響潔凈度和自凈時(shí)間?？諝饬鲃?dòng)速度影響潔凈度。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容壓差可以有效防止交叉污染。新風(fēng)量影響人員舒適度。系統(tǒng)自凈時(shí)間代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“恢復(fù)能力”。懸浮粒子和微生物主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)四、生物潔凈技術(shù)的原則★★1.對(duì)入室的空氣應(yīng)充分地進(jìn)行除菌或滅菌。2.使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。3.不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。4.防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)五、潔凈室形式分類★★潔凈室按氣流形式分為：?jiǎn)蜗蛄鳎▽恿鳎崈羰掖怪眴蜗蛄魉絾蜗蛄鱽y流潔凈室頂送側(cè)送GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)亂流GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)層流GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)潔凈室空氣氣流方式

A級(jí)和B級(jí)區(qū)域通常采用頂送底回Ceiling FloorSupplyAirReturnAirSupplyAirReturnAirGMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)ReturnAir潔凈室空氣氣流方式

C級(jí)和D級(jí)區(qū)域通常采用以下兩種方法：頂送頂回頂送側(cè)回CeilingSupplyAirReturnAirCeilingSupplyAir

WorstCaseofAir FlowDistributionWorstCaseofAirFlowDistributionFloorFloorGMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)六、新版GMP潔凈級(jí)別的變化★★規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)★★新版GMP潔凈度級(jí)別實(shí)行ABCD四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。A級(jí)相當(dāng)于原來的百級(jí)（動(dòng)態(tài)百級(jí)）；B級(jí)相當(dāng)于原來的百級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；C級(jí)相當(dāng)于原來的萬級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；D級(jí)相當(dāng)于原來的十萬級(jí)。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)新老GMP風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較區(qū)域98版風(fēng)速和換氣次數(shù)新版風(fēng)速和換氣次數(shù)增至AA風(fēng)速：0.25米/秒A風(fēng)速：0.45±20%米/秒180%無菌操作B+AC+A：A風(fēng)速0.25米/秒，換氣次數(shù)約400次/h；萬級(jí)：一般按25次/h綜合后約100次/h左右B+A：A風(fēng)速0.45米/秒，換氣次數(shù)約650次/h；輔助房間等應(yīng)適當(dāng)提高，B級(jí)有A級(jí)層流貢獻(xiàn)30~45次/h綜合后約150次/h左右150%C配液區(qū)一般C區(qū)：25次/h一般C區(qū)：25次/h基本相當(dāng)C+A灌裝間：100次/hC+A灌裝間：100次/h基本相當(dāng)D原30萬級(jí)：12次/h15次/h咯有增大壓差5Pa,空氣損耗約0.8次/h10Pa,空氣損耗1.4次/h咯有增大GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)中國GMP（1998修訂）28潔凈級(jí)別塵粒數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小時(shí))100級(jí)350005110000級(jí)35000020001003100000級(jí)35000002000050010300000級(jí)1050000060000100015GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)29潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA級(jí)(1)352020352020

B級(jí)3520293520002900C級(jí)352000290029000D級(jí)29000不作規(guī)定不作規(guī)定中國GMP（2010修訂）GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（

90mm）cfu/4小時(shí)(2)表面微生物接觸（

55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)

1

1

1

1B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－中國GMP（2010修訂）GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)★★變化1：新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。靜態(tài)：指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。弊端——靜態(tài)測(cè)試數(shù)據(jù)減少（或排除）了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個(gè)重要源頭工藝過程物料和設(shè)備產(chǎn)生的塵粒在潔凈室內(nèi)活動(dòng)的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒動(dòng)態(tài)：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)★★變化2：（動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）附錄1第十條應(yīng)對(duì)A、B、C級(jí)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控。明確規(guī)定對(duì)A級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測(cè)定，建議對(duì)B級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”也進(jìn)行頻繁測(cè)定。十一條：為評(píng)估無菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)…….。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)★★變化3：（壓差）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴?。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)壓差計(jì)GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)潔凈度級(jí)別設(shè)置主要取決于以下因素：產(chǎn)品的類別無菌藥品、口服制劑、局部用藥生產(chǎn)工序配制、過濾、灌裝、包裝生產(chǎn)過程的特征生產(chǎn)設(shè)備密閉系統(tǒng)、開放系統(tǒng)工序被污染的風(fēng)險(xiǎn)程度產(chǎn)品操作是否會(huì)暴露在環(huán)境中GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定37GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑。藥品的污染來源是多方面