第6章 細(xì)胞因子-lzh

第六章細(xì)胞因子Chapter6Cytokine/38654《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》教學(xué)課件課程承擔(dān)：濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室課件制作：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)省級(jí)教學(xué)團(tuán)隊(duì)主講人：李志華授課班級(jí)：2012級(jí)本科授課時(shí)間：2014年3月第六章細(xì)胞因子第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能第三節(jié)細(xì)胞因子受體第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用

第五節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義細(xì)胞因子（cytokine，CK）是細(xì)胞受刺激活化后分泌的一類可溶性小分子糖蛋白或多肽，通過配體-受體結(jié)合的方式發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化發(fā)育、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，參與炎癥反應(yīng)、刺激造血等多種生物學(xué)功能。目錄第六章細(xì)胞因子低分子量糖蛋白或多肽多為單體，少數(shù)為二聚體或三聚體目錄第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性一、理化特性二、存在方式和產(chǎn)生特點(diǎn)目錄第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性

細(xì)胞因子多以可溶形式存在于體液中，少數(shù)能以膜結(jié)合形式表達(dá)在細(xì)胞表面。1、自限性分泌細(xì)胞受刺激活化后分泌刺激停止合成即刻停止細(xì)胞因子半衰期短，僅幾分鐘短暫的自限性分泌！第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性二、存在方式和產(chǎn)生特點(diǎn)目錄2、多源性和多向性

一種CK可來源于多種細(xì)胞一種細(xì)胞也可以產(chǎn)生多種CKs三、作用方式目錄第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性1.自分泌(autocrine)：細(xì)胞因子作用于分泌細(xì)胞本身，如T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2作用于細(xì)胞自身，可刺激T細(xì)胞自身的生長(zhǎng)。目錄第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性三、作用方式2.旁分泌(paracrine)：細(xì)胞因子作用于產(chǎn)生細(xì)胞的鄰近細(xì)胞，如樹突狀細(xì)胞（DC）產(chǎn)生的IL-12刺激鄰近T細(xì)胞分化。第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性三、作用方式3.內(nèi)分泌（endocrine）：少數(shù)細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6及TNF-α等）可通過血液循環(huán)作用于遠(yuǎn)處靶細(xì)胞。第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)目錄四、生物學(xué)效應(yīng)特點(diǎn)細(xì)胞因子通過與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用。1.高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，在極微量水平（10-12mol/L）即可表現(xiàn)明顯的生物學(xué)效應(yīng)。四、生物學(xué)效應(yīng)特點(diǎn)第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性2．多效性（pleiotropism）：一種細(xì)胞因子可作用于多種細(xì)胞，產(chǎn)生多種效應(yīng)。目錄第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性四、生物學(xué)效應(yīng)特點(diǎn)3.重疊性（redundancy）：幾種細(xì)胞因子可作用于同一種細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。目錄第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性四、生物學(xué)效應(yīng)特點(diǎn)4.拮抗性（antagonism）：一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的效應(yīng)。目錄第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性四、生物學(xué)效應(yīng)特點(diǎn)5.協(xié)同性（synergy）：一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的效應(yīng)。第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)目錄四、生物學(xué)效應(yīng)特點(diǎn)6.雙向性：一種細(xì)胞因子在不同環(huán)境或作用于不同細(xì)胞，可能產(chǎn)生不同甚至完全相反的效應(yīng)。在應(yīng)答早期IL-2可刺激T細(xì)胞增殖分化在應(yīng)答末期IL-2可誘導(dǎo)已被抗原活化的T細(xì)胞凋亡第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)目錄四、生物學(xué)效應(yīng)特點(diǎn)7.網(wǎng)絡(luò)性：根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞的不同分為單核因子（monokine）和淋巴因子（lymphokine)目錄第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能細(xì)胞因子的種類根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能不同分為：

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能

白細(xì)胞介素干擾素腫瘤壞死因子集落刺激因子生長(zhǎng)因子趨化因子目錄一、白細(xì)胞介素（interleukine,IL)第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能已發(fā)現(xiàn)38種，從IL-1～I(xiàn)L-38。IL-1：巨噬細(xì)胞發(fā)熱、促炎、激活T細(xì)胞、激活MφIL-2：T細(xì)胞T細(xì)胞增殖IL-4：T細(xì)胞、肥大細(xì)胞B細(xì)胞活化、IgE產(chǎn)生IL-6：巨噬細(xì)胞

發(fā)熱、促炎、激活T、B細(xì)胞IL-10：Th2細(xì)胞抑制抗原遞呈、細(xì)胞免疫、促進(jìn)體液免疫二、干擾素（interferon,IFN）目錄第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能Ⅰ型干擾素Ⅱ型干擾素IFN-γ—由活化T細(xì)胞產(chǎn)生主要功能：免疫調(diào)節(jié)IFN-α—由白細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生IFN-β—由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生主要功能：抗病毒三、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能根據(jù)來源不同分為：TNF-α——主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β——由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT)四、集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF)目錄第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。

GM-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等。第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能四、集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF)第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子。五、生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF)TGF-β：抑制多種免疫細(xì)胞的增殖、分化及效應(yīng)；第二節(jié)細(xì)胞因子的種類及其主要功能招募血液中的Mo、N、LC等進(jìn)入感染部位六、趨化因子（chemokine):依N端半胱氨酸的排列方式分為：六、趨化因子（chemokine):CC：如單核細(xì)胞趨化蛋白－1

趨化Mo；CXC：如IL-8

趨化中性粒細(xì)胞；C：淋巴細(xì)胞趨化蛋白

趨化T細(xì)胞、NK細(xì)胞；CX3C：Fractalkine

趨化Mo；趨化因子亞家族結(jié)構(gòu)圖一、細(xì)胞因子受體的分類目錄第三節(jié)細(xì)胞因子受體免疫球蛋白超家族Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族趨化因子受體家族：結(jié)合亞單位信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位目錄第三節(jié)細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體共有鏈：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位可以是多種CKR都具有的亞單位，稱為~，共享信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的CKs也會(huì)有相似的生物學(xué)效應(yīng)。二、細(xì)胞因子受體共同亞基細(xì)胞因子受體共有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位

c鏈IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-21RIL-15RγCγCγCγCγCγC第三節(jié)細(xì)胞因子受體二、細(xì)胞因子受體共同亞基第三節(jié)細(xì)胞因子受體三、可溶性細(xì)胞因子受體競(jìng)爭(zhēng)膜型受體,抑制CK功能四、細(xì)胞因子受體拮抗劑與相應(yīng)C