第5章 補(bǔ)體系統(tǒng)

（ComplementSystem）

第5章補(bǔ)體系統(tǒng)主講:陳列松微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室教材頁碼:人衛(wèi)版第5版P49-59頁Whatcanyouconcludefromthisexperiment?Freshantiserumcancausethelysisofthecorrespondingbacteria.Heatingcandestroybacteriolyticactivityoftheantiserum.實(shí)驗(yàn)證明免疫血清中的熱敏感物質(zhì)具有溶解細(xì)胞的作用。第一節(jié)補(bǔ)體概述JulesBordet(1870-1961),Discovererofcomplement一、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)二、補(bǔ)體（complement）的概念是存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有調(diào)理吞噬、溶解細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等功能的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故又被稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。三、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

1、補(bǔ)體的固有成分

經(jīng)典途徑：C1q/r/s、C4、C2；MBL途徑：MBL、MASP；旁路途徑：B因子、D因子；共同組分：C3、C5—9；

2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：

P因子、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白等。3、補(bǔ)體受體(CR):

CR1～CR5、C3aR、C2aR、 C4aR等。四、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名（了解）

1、固有成分：按發(fā)現(xiàn)先后：C1(q/r/s)、C2-C9；旁路途徑（大寫）：如B、D、P因子；2、調(diào)節(jié)蛋白：

用英文大寫字母命名，如I因子、H因子、S蛋白。以功能命名（多），如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、C8結(jié)合蛋白等3、裂解片段：如C3a、C3b4、有酶活性：如C4b2a5、滅活片段：如iC3b五、補(bǔ)體系統(tǒng)的性質(zhì)及來源1、性質(zhì)⑴均為糖蛋白；⑵

多屬β球蛋白；⑶含量相對穩(wěn)定；含量不一；（C3最高）⑷極不穩(wěn)定：對溫度（56oC，30min失活）、Ph值、Ca2+/Mg2+、震蕩等敏感；⑸活化后才有酶活性2、來源：

主要為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

第二節(jié)補(bǔ)體激活當(dāng)激活物質(zhì)及某些特定反應(yīng)表面出現(xiàn)時(shí)，血清中無活性的補(bǔ)體成分將發(fā)生被依次被激活的級聯(lián)反應(yīng)。*補(bǔ)體激活過程依據(jù)起始順序不同可分為三條途徑：

經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑三條激活途徑具有共同的末端通路→溶解細(xì)胞效應(yīng)*在進(jìn)化和抗感染中，先后依次是：旁路途徑、MBL途徑、經(jīng)典途徑。Overviewofthecomplementactivationpathways啟動擴(kuò)增效應(yīng)調(diào)控ClassicalMBLAlternative（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3、C5轉(zhuǎn)化酶）（MACs等）TerminalPathway一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑

(Classicalpathway)＊㈠激活物、參與組分與激活條件1.參與成分(按激活順序）:C1/4/2/3/5-92.主要激活物：Ag-Ab復(fù)合物(immunecomplex，IC)Ab激活力：IgM＞＞IgG3＞IgG1＞IgG2由IgM和IgG與抗原形成的復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑，依次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶，稱為經(jīng)典途徑，它是抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)方式之一。

（二）活化過程

C1復(fù)合物的結(jié)構(gòu)1.識別階段Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后CH1CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)C1qIgG補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)CH2IgG經(jīng)典途徑識別階段2.活化階段3、膜攻擊階段(共同末端效應(yīng)）C5aC6789n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b(C3bBb3b)

C5aC6789n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b(C3bBb3b)

C5aC6789n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b(C3bBb3b)

MAC的效應(yīng)機(jī)制1、胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)胞溶解；2、鈣離子被動向胞內(nèi)彌散，細(xì)胞死亡。經(jīng)典途徑的激活過程

C4b2aC4b2a3b二、旁路活化途徑㈠激活物與參與成分1、激活物：

LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4激活物的作用?2、參與成分

B/D/P因子，C3,5-9

㈡激活過程1.生理準(zhǔn)備：正常情況C3微量水解的C3b及形成的C3轉(zhuǎn)化酶迅速被滅活2.正式激活：病原體提供級聯(lián)反應(yīng)場所病原體表面缺乏滅活蛋白C3bC3bBbAlternativepathway旁路途徑的激活過程㈢旁路途徑激活與調(diào)節(jié)特點(diǎn)可識別自己與非己自身細(xì)胞表面分布調(diào)節(jié)蛋白終止級聯(lián)反應(yīng)病原體的表面缺乏調(diào)節(jié)蛋白激活旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要放大機(jī)制

C3b正反饋(四)旁路途徑的醫(yī)學(xué)意義（1）在感染早期發(fā)揮重要抗感染作用。（2）為無免疫力（無Ab）的個(gè)體提供一種高效能抗感染能力。

C3bC3bBC3C3與C3b正反饋環(huán)