結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的logisic回歸分析

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的logisic回歸分析

在中國，癌癥復(fù)發(fā)的發(fā)病率逐年增加。治療失敗的主要原因是復(fù)發(fā)和肝臟轉(zhuǎn)移。因此,為了探討結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的因素,我們收集了1312例結(jié)直腸癌患者的資料,對結(jié)直腸癌的臨床相關(guān)因素進行Logistic回歸分析,試圖為臨床分析和判斷結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移危險患者提供較為可靠的依據(jù)。數(shù)據(jù)和方法1.就診患者性別、年齡分布收集1988年1月~1997年12月就診廣州中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院的結(jié)直腸癌患者資料,建立了全部資料的excel數(shù)據(jù)庫。本組共1312例,男750例(57.2%),女562例(42.8%),男女之比為1.3∶1。年齡16~86歲,中位年齡55.0歲。就診患者中,發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移202例,占15.4%,其中男133例,占65.8%,女69例,占34.2%,男女之比為1.9∶1。年齡19~76歲,中位年齡56.0歲。各項觀察指標有效例數(shù)見表1。2.其他影響腫瘤的因素以就診患者的臨床情況為入選標準。包括:性別、年齡、血型(ABO)、病程(月)、首發(fā)癥狀(黏液血便、腹痛、大便習(xí)慣改變、便條變細、腹塊、貧血、其他)、腫瘤部位(回盲部、升結(jié)腸、肝曲、橫結(jié)腸、脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸、肛管、多原發(fā)、全結(jié)直腸)、腫瘤大小(cm)、術(shù)前合并癥(有、無)、并發(fā)病(有、無)、腫瘤大體類型(增殖型、潰瘍型、浸潤型)、組織類型(腺癌、黏液腺癌、未分化癌、腺瘤惡變、鱗癌、其他)、病理分級(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、腸壁侵襲層次(黏膜、淺肌層、深肌層、漿膜、漿膜外)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(無、腸旁、中間、中央)共14項因素。以病理、術(shù)中探察、CT和B超為肝轉(zhuǎn)移診斷依據(jù)。3.logistic回歸分析用spss10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)庫資料進行兩分類反應(yīng)變量的Logistic回歸(前進法)分析;建立單因素和多因素回歸模型,并對有意義的指標進行相關(guān)分析。腸壁侵蝕層次單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明,結(jié)直腸癌患者的性別、病程、腫瘤大體類型、組織類型、病理分級、腸壁侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與肝轉(zhuǎn)移有關(guān)。多因素分析結(jié)果顯示,僅性別、腸壁侵襲層次和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與肝轉(zhuǎn)移有關(guān)(表1)。男女性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移性別比為1.9∶1(133/69),但男女性在病程(χ2=6.56,P>0.10)、組織類型(χ2=3.82,P>0.05)、腫瘤侵襲層次(χ2=1.04,P>0.75)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=2.64,P>0.25)等方面均無差異。在1096例已知腸壁侵襲層次結(jié)直腸癌患者中,侵及黏膜層的33例均無肝轉(zhuǎn)移;侵及淺肌層的69例中,肝轉(zhuǎn)移占5.8%(4/69);侵及深肌層的275例中,肝轉(zhuǎn)移占6.2%(17/275);侵及漿膜的504例中,肝轉(zhuǎn)移占17.5%(88/504);侵及漿膜外的215例中,肝轉(zhuǎn)移占19.5%(42/215)。肝轉(zhuǎn)移發(fā)生與腫瘤向腸壁外侵襲的層次呈正相關(guān)(r=0.926,P=0.024)。本組已知淋巴結(jié)病理情況者1120例,其中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的691例中,53例有肝轉(zhuǎn)移,占7.7%;僅有腸旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的181例中,36例有肝轉(zhuǎn)移,占19.9%;有中間組轉(zhuǎn)移的98例中,18例有肝轉(zhuǎn)移,占18.4%;有中央組轉(zhuǎn)移的150例中,44例有肝轉(zhuǎn)移,占29.3%。但相關(guān)分析未能證實,隨著淋巴結(jié)向遠處轉(zhuǎn)移,肝轉(zhuǎn)移危險增加(r=0.748,P=0.252)。無論是單因素、還是多因素回歸分析,年齡、血型、首發(fā)癥狀、腫瘤部位、腫瘤大小、術(shù)前合并癥和并發(fā)病均與肝轉(zhuǎn)移無關(guān)。結(jié)高校肝轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析有許多文獻報道大腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率,隨觀察時間不同結(jié)果各異。目前普遍認為高達50%,尸檢甚至高達60%~71%。但臨床就診患者肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率由于樣本量少,報道為5.5%~33.3%不等。本組資料中,肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率為15.4%(202/1312),與普遍認為的大腸癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率有較大差距,其原因可能與調(diào)查對象不一致有關(guān),但仍值得臨床關(guān)注。近年來,許多文獻報道了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的危險因素,由于多數(shù)文獻僅進行單個因素的比較,資料的價值沒有得到充分發(fā)掘,甚至有的結(jié)論令人困惑。我們用spss10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)庫資料進行兩分類反應(yīng)變量的條件Logistic回歸(前進法),建立單因素和多因素回歸模型,并對多因素回歸分析有意義的變量進行相關(guān)分析,以明確其內(nèi)在趨勢。在單因素分析中,發(fā)現(xiàn)一些危險因素與文獻報道結(jié)果相似。在多因素分析中,發(fā)現(xiàn)一些文獻報道的危險因素未能進入模型之中,可能是模型中的因素可以取代這些因素對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的影響,它們之間存在著一定的關(guān)系。因此,結(jié)合單因素和多因素回歸分析,可為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測提供幫助,具有廣泛的臨床應(yīng)用價值。導(dǎo)致大腸癌肝轉(zhuǎn)移的因素很多,我們對就診患者的有關(guān)情況進行多因素回歸發(fā)現(xiàn),性別、腸壁侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與肝轉(zhuǎn)移相關(guān)。雖然大腸癌患者中男性是女性的1.3倍(750/562),但在肝轉(zhuǎn)移的大腸癌患者中,男女之比達1.9∶1(133/69),而其在病程(χ2=6.56,P>0.10)、組織類型(χ2=3.82,P>0.05)、腫瘤侵犯層次(χ2=1.04,P>0.75)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=2.64,P>0.25)上均無差異。性激素與腫瘤相關(guān)并不鮮見,近年發(fā)現(xiàn)在非性激素靶性器官的部分腫瘤組織中也存在性激素受體(如胃癌、結(jié)直腸癌組織中)。國內(nèi)外均有報道有關(guān)ER、PR在大腸癌中的表達和大腸癌的內(nèi)分泌治療,但未發(fā)現(xiàn)ER、PR陽性率與性別有關(guān)。Weyant等認為,內(nèi)源性雌激素對發(fā)生結(jié)直腸癌具有保護作用。而Marugo等認為,雄激素對發(fā)生大腸腺瘤有保護作用。是否內(nèi)源性雌激素對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生同樣具有保護作用,尚值得深入研究。腸壁侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是大腸癌分期的基本因素。Tomisaki等認為,肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生與腫瘤血管生成相關(guān)。大量的血管將增加腫瘤細胞進入循環(huán)的機會,尤其是漿膜下層血管被侵襲,因此,肝轉(zhuǎn)移與腸壁侵襲層次相關(guān)。無論是肝轉(zhuǎn)移還是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,均需癌細胞脫落,如黏附分子CD44蛋白的過量表達即能介導(dǎo)腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞結(jié)合,也能使癌細胞獲得淋巴細胞的偽裝,容易進入淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移。因此,肝轉(zhuǎn)移與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。雖然我們看到轉(zhuǎn)移到中央組淋巴結(jié)者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的危險性(29.3%)較轉(zhuǎn)移到腸旁(19.9%)或中間者(18.4%)高,但相關(guān)分析未能證實隨著淋巴結(jié)向遠處轉(zhuǎn)移肝轉(zhuǎn)移危險增加(r=0.748,P=0.252)。單因素Logistic回歸分析表明,結(jié)直腸癌患者的性別、病程、腫瘤大體類型、組織類型、病理分級、腸壁侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對肝轉(zhuǎn)移有影響。病程、腫瘤大體類型、組織類型、病理分級在多因素分析中可能被腸壁侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移取代,提示結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與腫瘤的生物學(xué)特性有一定關(guān)系。病程作為單因素出現(xiàn),提示“三早”在預(yù)防大腸癌肝轉(zhuǎn)移方面的重要性。有許多因素未能進入模型,與文獻不一致的主要有年齡和腫瘤部位。有學(xué)者認為,年輕的大腸癌患者易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移,原因一是由于年輕患者多以分化差、惡性程度高的黏液腺癌為主,二是年輕患者就診時多屬晚期。實際上,辛彥等報道,發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的消化道癌組織學(xué)分化程度多較高,在功能分化上,多表現(xiàn)為不具有黏液分泌功能的分化。Brand等研究結(jié)果表明,結(jié)直腸