鵝副粘病毒滅活疫苗的研制

鵝副粘病毒滅活疫苗的研制小組名稱：哈藥集團(tuán)黑龍江省生物制品一廠”跨越QC小組”注冊(cè)編號(hào)：HY/QC20060781目錄

一、小組概況二、確定課題三、設(shè)定目標(biāo)四、提出各種方案并確定最佳方案五、制定對(duì)策計(jì)劃表六、對(duì)策實(shí)施七、效果確認(rèn)八、標(biāo)準(zhǔn)化九、總結(jié)與下一步打算2一小組概況表1制表人：孫德君制表日期：2006.013項(xiàng)目?jī)?nèi)容小組名稱跨越QC小組成立日期2006年01月課題名稱鵝副粘病毒滅活疫苗的制備課題類型創(chuàng)新型小組注冊(cè)號(hào)HY/QC2006－121小組人數(shù)8人出勤率100％活動(dòng)次數(shù)4次/周人均QC教育時(shí)間60小時(shí)活動(dòng)時(shí)間2006.01——2006.12核心理念全面創(chuàng)新求真務(wù)實(shí)以人為本共創(chuàng)價(jià)值(一)小組情況簡(jiǎn)介姓名性別年齡學(xué)歷職稱小組分工姜力女50本科高級(jí)獸醫(yī)師方案實(shí)施馬世華男49本科高級(jí)獸醫(yī)師方案實(shí)施周今采女60本科研究員方案實(shí)施劉方悅女30大專獸醫(yī)師組長(zhǎng)白同臣男30大專獸醫(yī)師方案實(shí)施付麗杰女40碩士高級(jí)獸醫(yī)師方案實(shí)施孫德君女27本科助理獸醫(yī)師方案實(shí)施馮聞迪女28本科助理獸醫(yī)師方案實(shí)施表2制表人：馬世華制表日期：2006.014(二)小組人員介紹

我廠是生產(chǎn)動(dòng)物用疫苗的專業(yè)廠家，主要產(chǎn)品是禽流感疫苗和豬用疫苗,其中鵝副粘病毒滅活疫苗是應(yīng)市場(chǎng)的需要，自主研發(fā)的產(chǎn)品，該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外屬空白。我廠的鵝副粘病毒滅活疫苗研制工作現(xiàn)已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段，生產(chǎn)文號(hào)正在審批當(dāng)中。5二確定課題課題簡(jiǎn)介1、市場(chǎng)的需要

小組成員在哈爾濱市郊區(qū)六個(gè)中型鵝場(chǎng)進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)鵝的副粘病毒病發(fā)病率、死亡率較高，到了不用疫苗難以控制的程度。鵝場(chǎng)名稱養(yǎng)鵝量（只）發(fā)病量（只）死亡量（只）發(fā)病率（%）新屯鵝場(chǎng)15000500020030.0周家鵝場(chǎng)22000800045036.3興隆鵝場(chǎng)11000460017041.8勝利鵝場(chǎng)17000680017040.0興安鵝場(chǎng)21000820040039.8大勝鵝場(chǎng)26000940038036.26選題理由2、工廠的要求

工廠對(duì)研發(fā)中心的工作要求是1－2年報(bào)批一個(gè)新產(chǎn)品，新品必須是市場(chǎng)前景良好，有廣闊應(yīng)用空間的產(chǎn)品。鵝副粘病毒滅活疫苗正是適應(yīng)養(yǎng)鵝業(yè)大發(fā)展的需要，提供預(yù)防鵝副粘病毒病的一個(gè)產(chǎn)品。73、部門的要求研發(fā)中心要求課題組要自選課題，創(chuàng)造價(jià)值。確立課題

1、市場(chǎng)的需要。

2、工廠的要求。

3、部門的要求。8鵝副粘病毒滅活疫苗的研制基于這三點(diǎn)理由確立課題：三確定目標(biāo)

中華人民共和國(guó)獸藥典對(duì)疫苗制品規(guī)定合格疫苗的保護(hù)率在80％以上，因此我們小組把鵝副粘病毒滅活疫苗的保護(hù)率定在80％作為本次QC活動(dòng)的目標(biāo)值。圖1：目標(biāo)圖制圖人：劉方悅制圖日期：2006年01月9四提出各種方案并確定最佳方案針對(duì)鵝副粘病毒滅活疫苗的研制我們小組成員用“頭腦風(fēng)暴法”進(jìn)行了難點(diǎn)分析：10如何制備鵝副粘病毒滅活疫苗

毒種來源不清需鑒定項(xiàng)目

病毒含量

對(duì)鵝胚的毒力安全性免疫原性特異性

疫苗檢驗(yàn)項(xiàng)目疫苗效力檢驗(yàn)用雞胚檢驗(yàn)

特異性檢驗(yàn)

無菌檢驗(yàn)

用雞檢驗(yàn)免疫持續(xù)期

最小免疫量

疫苗安全檢驗(yàn)

外源病毒檢驗(yàn)超劑量注射臨床檢驗(yàn)方法不清（一）難點(diǎn)分析

圖2：親和圖制圖人：孫德君制圖日期：2006年02月11（二）提出方案方案123步驟一現(xiàn)地分離毒種用雞的副粘病毒疫苗毒株作種毒用外單位引進(jìn)的副粘病毒毒種步驟二用RT-PCR方法測(cè)定分離毒種的基因排序自行鑒定毒種請(qǐng)外單位同行作鑒定步驟三生產(chǎn)3批疫苗生產(chǎn)2批疫苗生產(chǎn)1批疫苗步驟四實(shí)驗(yàn)室效檢試驗(yàn)現(xiàn)地鵝場(chǎng)檢驗(yàn)控制范圍作攻擊強(qiáng)毒檢驗(yàn)步驟五實(shí)驗(yàn)室安全檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室超劑量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室外源病毒檢驗(yàn)表3：方案對(duì)比表制表人：付麗杰制表日期：2006年02月12（三）確定最佳方案

方案步驟

對(duì)比結(jié)果方案1方案2方案3

步驟一分離毒種抗原性好血清型不同，疫苗效果不好外單位毒種針對(duì)性不強(qiáng)

步驟二RT-PCR方法準(zhǔn)確性高自行鑒定不具權(quán)威性請(qǐng)哈爾濱獸醫(yī)科學(xué)研究所作鑒定，有鑒定證書

步驟三差別不大差別不大差別不大

步驟四應(yīng)進(jìn)行應(yīng)進(jìn)行應(yīng)進(jìn)行步驟五應(yīng)進(jìn)行應(yīng)進(jìn)行應(yīng)進(jìn)行13表5制表人:孫德君制表時(shí)間:2006年03月小組用了1個(gè)月的時(shí)間，對(duì)三組方案分別進(jìn)行了實(shí)施、論證，

得出的評(píng)估結(jié)果如下：方案評(píng)估小組成員累計(jì)得分姜力周今采馬世華劉方悅孫德君白同臣付麗杰馮聞迪單項(xiàng)綜合選擇1重要性5555555540100選難易性5444444433可行性33333444272、重要性333333332480不選難易性3333333324可行性44444444323、重要性333333332472不選難異性2222222216可行性4444444432表4制表人:劉方悅制表時(shí)間2006年03月14注:分值為1-5分基于以上的試驗(yàn)結(jié)果和小組成員的評(píng)估結(jié)果，大家一致選定最佳方案如下：最佳方案(方案1)自行分離毒種請(qǐng)哈獸研鑒定，作RT-PCR試驗(yàn)測(cè)定基因排序用鑒定合格的毒種繁殖原液，制造疫苗效力檢驗(yàn)作實(shí)驗(yàn)室和現(xiàn)地聯(lián)合檢驗(yàn)，并控制范圍作攻擊強(qiáng)毒試驗(yàn)安全檢驗(yàn)作實(shí)驗(yàn)室超劑量試驗(yàn)和外源病毒檢驗(yàn)15序號(hào)對(duì)策目標(biāo)措施負(fù)責(zé)人完成時(shí)間完成地點(diǎn)1分離病毒ELD50≧107.0／0.1ml雞胚尿囊腔接種試驗(yàn)、劉方悅4周無菌室2檢測(cè)病毒符合毒種要求血凝試驗(yàn)RT-PCR試驗(yàn)姜力6周實(shí)驗(yàn)室3制造疫苗符合規(guī)程要求原液繁殖馬世華孫德君6周無菌室4疫苗效力檢驗(yàn)保護(hù)率80％肌肉注射劉方悅付麗杰6周

畜舍實(shí)驗(yàn)室5疫苗安全試驗(yàn)

雞胚、雞死亡為0肌肉注射白同臣馮聞迪10周畜舍五制定對(duì)策計(jì)劃依據(jù)我們選定的方案，制定了相應(yīng)的對(duì)策：表7制表人：馮聞迪制表時(shí)間：2006.0416

實(shí)施一病毒的分離六對(duì)策實(shí)施表8制表人：孫德君制表時(shí)間：2006年0417采集病料研磨無菌處理接種10日齡SPF雞胚收獲胚液,測(cè)出血凝價(jià)8log2收獲胚液測(cè)血凝價(jià)并接種10日齡SPF雞胚病毒分離成功了！實(shí)施二哈獸研作RT-PCR方法檢測(cè)雞胚液病毒基因序列。表9制表人：白同臣制表時(shí)間：2006年04月18實(shí)施結(jié)果：哈獸研出具了雞胚液病毒F基因序列與經(jīng)典副粘病毒F基因序列同源性97%相同。說明所分離病毒確為鵝副粘病毒。是符合種毒標(biāo)準(zhǔn)的病毒制造疫苗按《中華人民共和國(guó)獸用生物制品規(guī)程》中雞新城疫滅活疫苗的制造方法制備疫苗。19實(shí)施結(jié)果：制備出3批鵝副粘病毒滅活疫苗共500瓶×250ml/瓶=62.5萬毫升疫苗實(shí)施三試制的三批疫苗符合規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)把疫苗按一定比例稀釋后注射20日齡雛鵝20只，另外將疫苗稀釋后，接種10日齡SPF雞胚，測(cè)病毒含量。表11制表人：劉方悅制表時(shí)間：2006年05月20實(shí)施四

疫苗效力檢驗(yàn)接種SPF雞胚實(shí)施結(jié)果：HI抗體5log2，EID50≥10-7/0.1ml(病毒半數(shù)感染量），把免苗后的雛鵝攻擊強(qiáng)毒，100％保護(hù)無一死亡。疫苗稀釋稀釋接種雛鵝42天后測(cè)HI抗體測(cè)病毒半數(shù)感染量保護(hù)率超過80％了實(shí)施五疫苗安全檢驗(yàn)制圖人：孫德君制圖時(shí)間：2006年5月21

將疫苗10倍量分點(diǎn)注射20日齡雛鵝20只，觀察30天，看雛鵝有無不良反應(yīng)和死亡情況。實(shí)施結(jié)果：鵝只健康，無一死亡。七效果驗(yàn)證效果一：制備出的疫苗經(jīng)過各項(xiàng)效力、安全檢驗(yàn)，均達(dá)到要求標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)雛鵝保護(hù)力的測(cè)試顯示：保護(hù)率平均已達(dá)94.73%。22鵝場(chǎng)名稱養(yǎng)鵝量（只）發(fā)病量（只）發(fā)病率（％）保護(hù)率（％）新屯鵝場(chǎng)150009006.094.0周家鵝場(chǎng)2200011005.095.0興隆鵝場(chǎng)110007707.093.0勝利鵝場(chǎng)170008845.294.8興安鵝場(chǎng)210008824.295.8大勝鵝場(chǎng)2600011004.2395.76制表時(shí)間：2006年10月用苗前后發(fā)病率比較曲線23用苗后保護(hù)率和目標(biāo)值比較24通過本次小組創(chuàng)新活動(dòng)完成了設(shè)定目標(biāo)效果二

社會(huì)效益：在我國(guó)鵝業(yè)發(fā)展迅猛的今天，研制、開發(fā)成功的鵝副粘病毒滅活疫苗做為鵝場(chǎng)的預(yù)防用生物制品，具有良好的社會(huì)效益，會(huì)給鵝場(chǎng)的發(fā)展帶來新希望。這在未來的時(shí)間里會(huì)體現(xiàn)出來。25效果三小組成員個(gè)人能力的提高小組人員各項(xiàng)能力活動(dòng)前活動(dòng)后創(chuàng)新精神24團(tuán)結(jié)合作精神34主人翁精神45QC知識(shí)45解決問題的能力