藥物基本知識-藥物效應(yīng)動力學(xué)

第三節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物作用與藥物效應(yīng)機體細(xì)胞機體器官原有功能水平的改變功能↑

-興奮功能↓-抑制初始作用藥物（藥物作用）(藥物效應(yīng))腎上腺素血壓上升腎上腺素激動血管平滑肌α受體（藥物作用）血管平滑肌收縮血壓上升（藥理效應(yīng)）藥物作用的結(jié)果治療作用不良反應(yīng)副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)效應(yīng)停藥反應(yīng)超敏反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)耐受性藥物依賴對癥治療對因治療藥物的治療作用指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復(fù)正常。對因治療：消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。例：抗感染，抗結(jié)核，抗寄生蟲等。對癥治療：改善癥狀。對癥治療不能根除病因，但必不可少。

對病因不明的疾病，如SARS；對一些危重急癥（休克、驚厥、心跳呼吸暫停等）；暫時無法根治的疾病。藥物的不良反應(yīng)凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。特點：

1、藥物固有的效應(yīng)；可預(yù)知；不一定能避免。2、由藥物不良反應(yīng)引起的疾病，稱藥源性疾病。如：慶大霉素對聽神經(jīng)造成的永久性損害。

1、副作用：由于藥物作用選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個器官，某一效應(yīng)用作治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。

特點：選擇性低，是在治療劑量下發(fā)生的，固有作用，較輕微，可預(yù)知，隨用藥目的而改變。

如口服阿托品治療胃腸痙攣，口干、心慌、便秘為副作用。阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛藥，胃腸反應(yīng)。藥物的不良反應(yīng)的分類2、毒性反應(yīng)：是指在劑量過大用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時，藥物對機體產(chǎn)生的危害性。用量大，可預(yù)知，應(yīng)盡量避免。

急性毒性：呼吸、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)損害（如嗎啡過量引起的急性中毒主要表現(xiàn)為昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮?。?；

慢性毒性：肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌（如紅霉素）；

特殊毒性（三致）：致癌、致畸、致突變（反應(yīng)停造成的新生兒海豹畸形）。

藥物的不良反應(yīng)的分類3、后遺效應(yīng)

是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)。例如：服用巴比妥類催眠藥，次日出現(xiàn)乏力，困倦等。

藥物的不良反應(yīng)的分類4、繼發(fā)反應(yīng)

是由藥物的治療作用所引起的不良后果,也稱治療矛盾。

例如：長期應(yīng)用廣譜抗生素抗感染,腸道內(nèi)菌群失調(diào),敏感菌被抑制,不敏感菌乘機繁殖,引起的繼發(fā)感染,稱為二重感染。5、停藥反應(yīng)突然停藥，原有疾病(癥狀)加劇又稱回躍反應(yīng)，如心得安。6、超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)、過敏反應(yīng))a.少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)。b.與劑量無關(guān)c.某些藥物用皮膚過敏試驗可預(yù)知藥物的不良反應(yīng)的分類7、特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)患者因遺傳異常而對某些藥物產(chǎn)生異常的藥物反應(yīng)，通常是有害的，甚至是致命的。藥物的不良反應(yīng)的分類

8、耐受性：連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)性降低,必須增加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng),稱為耐受性。停藥后機體對藥物反應(yīng)性可逐漸恢復(fù)到原有水平。耐藥性：長期應(yīng)用化療藥物后,病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低,稱為耐藥性，也稱抗藥性。9、依賴性：指長期用藥后,患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。精神依賴性（也稱心理依賴性），是指患者對藥物產(chǎn)生精神上的依賴,停藥會造成患者極大的精神負(fù)擔(dān),有主觀上的不適感覺,渴望再次用藥,沒有客觀上的體征表現(xiàn)。軀體依賴性（也稱生理依賴性），是指長期用藥患者對藥物產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài),中斷用藥將產(chǎn)生強烈的戒斷癥狀,表現(xiàn)為精神和軀體方面一系列特有的生理功能紊亂癥狀。

絕大多數(shù)依賴性藥物同時兼有精神依賴性和軀體依賴性,久用可以成癮。藥物的不良反應(yīng)的分類藥物的量效關(guān)系

量效應(yīng)關(guān)系ffe量反應(yīng)量效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)量效關(guān)系量效曲線說明量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線劑量1、閾劑量（最小有效量）：能引起藥理效應(yīng)的最小劑量或最小濃度。2、治療量（有效量）：即介于最小有效量和極量之間,可使機體產(chǎn)生療效而不引起毒性反應(yīng)的劑量,又稱治療量。

在治療量中,大于最小有效量而小于極量、療效顯著而安全的劑量,為臨床常用量。

3、極量（最大治療量）：即能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量。極量是國家藥典明確規(guī)定允許使用的最大劑量,即安全劑量的極限,超過極量有中毒的危險。除非特殊需要時,一般不采用極量。4、最小中毒量和中毒量：藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量為最小中毒量。

介于最小中毒量和最小致死量之間的劑量為中毒量。

一般將最小有效量與最小中毒量之間的劑量范圍,稱為安全范圍(治療作用寬度),該范圍越大則用藥越安全。

5、最小致死量和致死量：藥物引起死亡的最小劑量為最小致死量。劑量大于最小致死量為致死量。劑量作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)量效曲線藥物作用的規(guī)律一定劑量范圍內(nèi)毒性反應(yīng)↑最大效應(yīng)藥理效應(yīng)基本不變劑量↑藥物劑量↑藥理效應(yīng)逐漸↑效能：指當(dāng)劑量增加到一定程度時，藥理效應(yīng)不再隨著劑量或濃度的增加而增強。效價強度：指能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量，其越小則效價越大。量反應(yīng)量效曲線

CA

B

D效能:C最大，A=B=D效價:A＞B＞C＞D量反應(yīng)量效曲線幾個特定位點①半數(shù)有效量(ED50)

能引起50%受試對象產(chǎn)生某種治療效應(yīng)的劑量②半數(shù)致死量（LD50）

能引起50%受試動物產(chǎn)生死亡的劑量③ED95④ED99⑤LD5⑥LD1恒量安全性大小的指標(biāo)治療指數(shù)(therapeuticindex,TI★)比值越高，越安全（一般＞3較安全）LD50ED50TI=安全系數(shù)(safetyindex,SI)安全界限(safetymargin)安全范圍LD5ED95=LD1－ED99ED99=最小有效量和最小中毒量之間的距離安全系數(shù)＜1，說明有效劑量與致死量有重疊，是不安全LD1ED99or藥物作用機制

非受體機制

受體機制理化反應(yīng)機制影響機體代謝過程影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或激素的分泌影響某些酶的活性影響離子通道功能非特異性作用受體激動藥受體阻斷藥受體部分激動藥(一)受體概念是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

（二）受體的特性：1.特異性：受體對其配體具有特異性識別能力,并與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體特異結(jié)合。2.靈敏性：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的,故配體與受體具有飽和性,作用于同一受體的配體之間