淺談數(shù)據(jù)完整性

1、淺談數(shù)據(jù)完整性2017年8月引子FDANew Hampshire AvenueSitter Spring. MD 20993由一封警告信說起MMMMBAnalysisandTestCenterG/22/17U.S.FOOD&DRUGADMINJSTRA.rIONWarning Letter 320-17-39ViaUPSJune22.2017MrLmuJian.HuaProfessorandOrectorShandongAnailyiaandTestCo19KeyuanRoadJirhan.ShandongChina250014DeratSLiuJtnHuaTheU.SFoodandDrugX

2、kdministration(FDAJinspectedyourdrugmanuracturingfacdhty.ShencSongAnalysisandTestCemexat19Keyi-anRoad.Jinan.Sbwanatong,fromJanuary1BIB.2017由一封警告信說起A簡而言之，即某企業(yè)生產(chǎn)的肝素原料出口到美國，該企業(yè)將其中的一個檢測項(xiàng)“多硫酸軟骨素(OSCS)核磁共振(NMR)檢測項(xiàng)目”外包給了某分析測試中心A但是該檢測過程中犯了幾個錯誤：第一，檢測機(jī)構(gòu)日常檢測未運(yùn)行系統(tǒng)適用性；第二，檢測機(jī)構(gòu)在幾年前的一次檢測運(yùn)行了失敗的運(yùn)行系統(tǒng)適用性，但最終并未對失敗原因進(jìn)行調(diào)查

3、，也并未對之前的檢測數(shù)據(jù)的有效性進(jìn)行確認(rèn)；第三，原始數(shù)據(jù)被刪，難以追溯，且拒絕FDA查看其它檢測客戶相關(guān)信息。最終，該生產(chǎn)企業(yè)被FDA判處生產(chǎn)的是“假藥”。目錄一、數(shù)據(jù)完整性的相關(guān)背景.二、數(shù)據(jù)完整性問題后果及原因分析三、如何理解數(shù)據(jù)完整性相關(guān)法規(guī).四、數(shù)據(jù)完整性的概念與基本原則五、數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求矣整性的相關(guān)背景UE30多年前，為爭先申報(bào)ANDA(新藥申請)，出現(xiàn)了大量的數(shù)據(jù)造假行為。為此，1991年，F(xiàn)DA開始制訂了一項(xiàng)專門針對申報(bào)數(shù)據(jù)造假的政策，即申請數(shù)據(jù)完整性指南(AIP)。根據(jù)此項(xiàng)政策，如果申報(bào)材料中數(shù)據(jù)出現(xiàn)不完整、不一致、不真實(shí)的情況，F(xiàn)DA將立即停止審評所有關(guān)聯(lián)申報(bào),

4、所有關(guān)聯(lián)上市藥品停止銷售，所有未來申報(bào)材料拒絕審評,而且所有這些措施都是無限期的。數(shù)據(jù)完整性的重要性體現(xiàn)在，F(xiàn)DA作為監(jiān)管部門，依賴的是企業(yè)申報(bào)、生產(chǎn)和檢測過程的資料，由此來判斷企業(yè)的產(chǎn)品是否安全有效，質(zhì)量過關(guān)，由此判斷是否批準(zhǔn)企業(yè)的產(chǎn)品上市。如果數(shù)據(jù)完整性出現(xiàn)問題，則所有判斷都存在風(fēng)險，相互信任的基礎(chǔ)也將被打破。鬟性的相關(guān)背景A近幾年，F(xiàn)DA在CGMP檢查期間已經(jīng)越來越多的觀察到涉及數(shù)據(jù)完整性的CGMP違規(guī)。這是令人不安的，因?yàn)閿?shù)據(jù)完整性是企業(yè)確保藥品質(zhì)量的重要組成部分。這些數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的CGMP違規(guī)導(dǎo)致了無數(shù)監(jiān)管行動，包括警告信、進(jìn)口禁令。A數(shù)據(jù)完整性是一個持續(xù)的問題，貫穿到從申報(bào)到生產(chǎn)

5、的全過程，實(shí)際上，真正重點(diǎn)在于申報(bào)期間材料的完整性，那是更大風(fēng)險控制的關(guān)鍵。它不是現(xiàn)在才有的，只是曾經(jīng)GMP檢查的一個盲區(qū)。藥品檢驗(yàn)由于其涉及的數(shù)據(jù)信息量大，首當(dāng)其沖成為數(shù)據(jù)完整性的重災(zāi)區(qū)！如何從量數(shù)據(jù)完整性(Data Integrity)L按照美國法律，GMP合規(guī)問題是民事問題，數(shù)據(jù)完整性問題是刑事問題。.“破壞數(shù)據(jù)完整性的行為就是欺騙行為！”一FDA現(xiàn)場檢查副局長。.一旦FDA認(rèn)定藥企有數(shù)據(jù)完整性問題，就意味著對注冊數(shù)據(jù)與產(chǎn)品放行數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑。.一亙有DI問題就意味著對質(zhì)量體系運(yùn)行的真實(shí)性、對質(zhì)量管理的能力產(chǎn)生了懷疑.數(shù)據(jù)完整性是GMP的最低要求，是GMP的基石。目樂如何從演保持?jǐn)?shù)據(jù)完整性

6、是企業(yè)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)、客戶、供應(yīng)商及患者間建立相互信任的基礎(chǔ)；沒有數(shù)據(jù)的完整性，就無法談GMP的符合性;普遍的DI問題反映了企業(yè)的質(zhì)量文化;人為的DI問題（操縱數(shù)據(jù)）要徹底根治，是DI監(jiān)管的最終方向；由于設(shè)備功能不足或方法研究或驗(yàn)證不足造成的數(shù)據(jù)完整性問題，是無法避免的。二、數(shù)據(jù)完整性問題后果及原因FDA數(shù)據(jù)完整性問題導(dǎo)鑫灌鎖反應(yīng)后果FDA進(jìn)口禁令/新產(chǎn)品注冊暫停&警告信加拿大進(jìn)口禁令（可引用FDA或歐盟的檢查）引發(fā)歐盟檢查風(fēng)險（歐盟通常不會根據(jù)非歐盟國家檢查報(bào)告發(fā)布進(jìn)口禁令）.一I內(nèi)：出口歐盟證明受到一定影響;GMP飛行檢查、注冊檢查、數(shù)據(jù)完整性問題后果及原因FDA數(shù)據(jù)完整性導(dǎo)致的失去監(jiān)管部門信

7、任缺法藥量 信無證質(zhì) 誠失保品品業(yè)譽(yù) 產(chǎn)、聲 響售和 影銷務(wù)二、數(shù)據(jù)完整性問題后果及原因FDA數(shù)據(jù)完整性導(dǎo)致的盤應(yīng)后果消除DI問題少則一年，多則數(shù)年二、數(shù)據(jù)完整性問題后果及原因問題根源與單位質(zhì)量文血用層次分析為什么單位會容忍下列行為隱藏失敗結(jié)果，操縱時間/日期設(shè)置，重新積分到合格重新檢驗(yàn)到合格，并刪除不合格數(shù)據(jù)；關(guān)閉審計(jì)跟蹤后檢測;在沒有公開的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行cGMP分析;.檢測不合格后使用替代（樣品或數(shù)據(jù)）；操作完成后不及時記錄關(guān)鍵數(shù)據(jù)；進(jìn)入系統(tǒng)不受控制而且沒有審計(jì)跟蹤。二、數(shù)據(jù)完整性問題后果及原因問題根源與單位質(zhì)量文血即層次分析公司（機(jī)構(gòu)）環(huán)境個人原因：懶惰、恐懼、準(zhǔn)備不足、忙碌、自負(fù)三、如何理

8、解數(shù)據(jù)完整性相關(guān)法數(shù)據(jù)完整性相關(guān)法規(guī)從森FDA21CRF211;21CRF11;ElectronicSignaturesScopeandApplicattionFinal2003乘FDAApplicationIntegrityPolicy1998年3月；秀FDACPGM7316.832,2010.05;琳EUGMP和附錄11;彝MHRAGMPDataIntegrityDefinitionsandGuidanceforIndustry,March,2015（2016年7月新草案）；麻WHO數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范指南（2016年6月）；麻FDA數(shù)據(jù)完整性和CGMP合規(guī)行業(yè)指南草案2016年4月；PDA

9、數(shù)據(jù)完整性行為守則要素；中國GMP2010版、附錄“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)”和藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范草案EMA數(shù)據(jù)完整性問答（2016年8月）*PIC/SGMP/GDP環(huán)境下的良好數(shù)據(jù)管理及完整性規(guī)范（2016年8月）黃金法則1.法規(guī)要求做的,就必須做2.法規(guī)沒要求做的,不需做（可能）3.法規(guī)沒阻止做的,可以做（可能）4.法規(guī)阻止做的,就不能做黃金法則解說法規(guī)1.上述法則適用于任何法律法規(guī)。2.上述法則國內(nèi)和國外均適用A3.法規(guī)研究的重點(diǎn)是第二條和第三條。藥品GMP指南是否具有強(qiáng)制A2012年某月某日，某GMP檢查組長在檢查中按藥品GMP指南中的“推薦”，要求企業(yè)純化水的制備必須進(jìn)行在線TOC檢測，僅有離線檢

10、測是不能認(rèn)可的。A企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人解釋說：“1.我們以后新建項(xiàng)目按此要求上在線TOC；2.該指南是推薦性、非強(qiáng)制的?！盇該檢查員指著指南說“白紙黑字寫在這，你們還有什么好解釋的”A各本指南中均明確表明，“本指南是推薦性的，非強(qiáng)制性”o1）該檢查官的強(qiáng)制要求是不合理的；2）藥品GMP指南中超出現(xiàn)行GMP規(guī)定要求的不屬于強(qiáng)制性要求。四、數(shù)據(jù)完整性的概念與基本原貝IA數(shù)據(jù)完整性定義：數(shù)據(jù)在整個生命周期內(nèi)的完整性、準(zhǔn)確性和一致性，用于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。A關(guān)鍵點(diǎn)：1.公正的結(jié)果（完整、準(zhǔn)確、一致）2.數(shù)據(jù)真實(shí)性（真實(shí)、誠信、無誤）范圍：適用于藥品研制、生產(chǎn)、流通等活動，包括從事上述

11、活動的臨床試驗(yàn)、合同研究（CRO）、委托生產(chǎn)（CMO）、委托檢驗(yàn)等單位和個人。四、數(shù)據(jù)完整性的概念與基本原英文意義解落、A-attributable可追溯記錄可追溯到人（操作者本人填寫，代寫要有程序支持，例如無菌操作）L-legible清晰、易讀整個生命周期內(nèi)記錄清晰可讀（可辨認(rèn)的、字跡清楚易讀、可理解等）Ccontemporaneous同步記錄與操作同步：禁止提前記錄或事后補(bǔ)填記錄。0-original原始、第一手原始記錄或真實(shí)副本；禁止轉(zhuǎn)抄A-accurate準(zhǔn)確的與實(shí)際操作相一致，無主客造假或客觀輸入錯誤。C-complete完整無遺漏（不缺項(xiàng)、也不缺相關(guān)內(nèi)容）C-consistent一

12、致與實(shí)際生成邏輯順序一致（一致的；連續(xù)的；不矛盾的）E-enduring長久、耐受原始數(shù)據(jù)長久保持，不易刪除和丟棄A-available可獲得在審計(jì)時、寫報(bào)告時、使用時，可調(diào)取電子記錄與紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析英文意義紙質(zhì)記錄GDP或DI要求電子記錄GDP或DI要求A一attributable可追棚使用設(shè)備儀器登記；記錄時簽名和日期；修改筆誤時劃線并簽名等所有組的用戶與管理員，登錄后做了什么都能跟蹤和記錄（登錄，創(chuàng)建、更改、刪除數(shù)據(jù)等可由審計(jì)跟蹤來完成）L一legible清晰、易讀字跡清楚；內(nèi)容易讀、可理解；事件發(fā)生的順序清晰等；誰/什么時間/在什么地方/做了什么等操作，在電腦中

13、都有非常清晰的記錄或都有痕跡（安裝并開啟審計(jì)跟蹤）ccontemporaneous同步記錄與操作同步；既不提前也不滯后等。儀器的每一步操作都會同步自動生成電子記錄；實(shí)際操作與真實(shí)日期/時間戳同步（嚴(yán)禁修改儀器的系統(tǒng)時間）0original織-原第手原始記錄；禁止轉(zhuǎn)抄記錄等電子數(shù)據(jù)是原始的；設(shè)置權(quán)限防止人員修改或轉(zhuǎn)移;有權(quán)限的人做了什么審計(jì)跟蹤也不放過，也要有記錄。A一accurate準(zhǔn)確的與實(shí)際操作相一致，無造假（如用替代樣品檢測、粘貼圖譜、挑好數(shù)據(jù)）等電子數(shù)據(jù)是正確、真實(shí)、有效、可靠的；所有實(shí)際操作活動都由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)自動、準(zhǔn)確、及時的記錄;數(shù)據(jù)處理時確保原始數(shù)據(jù)被止確的引用或轉(zhuǎn)化英文Ccom

14、pleteCconsistentEenduringAavailable電子記錄與紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析紙質(zhì)記錄GDP或DI要求電子記錄GDP或DI要求無遺漏（不缺項(xiàng)、也不缺相關(guān)內(nèi)容）例如分析天平稱量條包括日期時間；一致長久耐受產(chǎn)生的數(shù)據(jù)能全面重現(xiàn)整個過程；信息全面、無遺漏、不缺項(xiàng)；各種信息與數(shù)據(jù)之間相互關(guān)聯(lián)。日期書寫格式、簽名字體和藥品名稱等一致性；文件與法規(guī)或藥典一致性；文件與記錄的一致性；操作與記錄的一致性等；能長久保持，不易破壞,電子記錄能保證紙張圖譜+電子數(shù)據(jù)+系統(tǒng)日志+審計(jì)追蹤四者間的一致性和符合性。報(bào)告數(shù)據(jù)與真實(shí)數(shù)據(jù)不一致。記錄與實(shí)際生成邏輯順序一致（時間連續(xù)；順序

15、連續(xù)）增加保護(hù)；規(guī)定紙質(zhì)記錄保存時間可獲得在審計(jì)時或?qū)憟?bào)告使用時可調(diào)取紙質(zhì)記錄數(shù)據(jù)存儲、檢索、備份、恢復(fù)、輸出能達(dá)到長久和耐受；例如規(guī)定電子文件存放有效期（例如光盤為5年）；對電子系統(tǒng)進(jìn)行安全與穩(wěn)定性驗(yàn)證檢查時或使用時可調(diào)取電子記錄（包括儀器硬盤,備份硬盤與光盤等）；已備份的電子數(shù)據(jù)可打開并查閱電子記錄與紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析縮寫意義紙版記錄不符合DI原則舉例電子記錄不符合DI原則舉例追可溯丟失記錄，記錄沒有編號和頁碼共享登錄賬號或用公用權(quán)限登陸,用他人權(quán)A使用修正液；用鉛筆記錄等；限:據(jù)A，丟陸；登陸密彳失等泄露；關(guān)閉審計(jì)追蹤，數(shù)L清晰、易讀潦草、看不清、看不懂、覆蓋、涂抹等

16、文件蓋、記錄和錄重命名、移I1辦等打不開或出現(xiàn)亂碼；覆數(shù)據(jù)等C同步不及時記錄、第二天記錄，提前記錄等；修訂系統(tǒng)日期和時間后操作；修訂時區(qū)后操作；0姒一原第手轉(zhuǎn)抄記錄（記在廢紙上；記在包裝上等）；重新積分后刪除原數(shù)據(jù)；挑選數(shù)據(jù)、用替代樣品檢測、造假（工藝、生產(chǎn)地址、人員、打印圖譜與電子圖譜不一致、記錄數(shù)據(jù)與儀表顯示讀書不一致、與實(shí)際操作過程不一致等）；數(shù)據(jù)不正確、不真實(shí)；例如試針、檢驗(yàn)直到準(zhǔn)確的合，棄:專:出,/、用缶/、合.AIM不業(yè)fH想要的數(shù)據(jù);工具或儀器，等I1采取替代樣品檢測；使用件修訂數(shù)據(jù)；數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移時電子記錄與紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析縮寫意義紙質(zhì)記錄GDP或DI要求電子

17、記錄GDP或DI要求ccomplete一政TCS數(shù)據(jù)缺少最基本的內(nèi)容，無法追溯與評估；不打印稱量條等或打印稱量條但是沒有日期與時間關(guān)閉審計(jì)追蹤等；刪除數(shù)據(jù)或序列；數(shù)據(jù)丟失；cconsistent一致日期書寫格式、簽名字體和藥品名稱等不一致性；文件與法規(guī)或藥典不一致性；文件與記錄的不一致性；操作與記錄的不一致性等；偽造數(shù)據(jù)；報(bào)告數(shù)據(jù)與真實(shí)數(shù)據(jù)不一直等電子數(shù)據(jù)與紙張圖譜、系統(tǒng)日志和審計(jì)追蹤等不一致。報(bào)告數(shù)據(jù)與真實(shí)數(shù)據(jù)不一致；用替代樣品得到合格電子記錄等Eenduring長久耐受用鉛筆寫記錄、用熱敏紙記錄后退色;記錄在有效期內(nèi)不可用（貯存不當(dāng)被破壞）等。光盤打不開等；沒有備份以保證災(zāi)難性恢復(fù)；Aav

18、ailable獲可得檢查時或使用時紙版記錄找不到；存放記錄沒有專人管理或沒有專門房間與設(shè)備；沒建立目錄方便調(diào)閱。檢查時或使用時找不到電子數(shù)據(jù)。沒有定期備份異地保存；沒有對電子數(shù)據(jù)設(shè)置安全的儲存歸檔區(qū)域。幾個定義A元數(shù)據(jù)（Metadata）:元數(shù)據(jù)是指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語境和含義。般來說，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、數(shù)據(jù)要素、內(nèi)在關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特性，同時允許數(shù)據(jù)追蹤至個體。如：用戶名、日期、時間、批號、物料名稱等信息，單個都是元數(shù)據(jù)，許多元數(shù)據(jù)組合在一起，構(gòu)成原始數(shù)據(jù)。關(guān)鍵點(diǎn)：構(gòu)成數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)（構(gòu)成原始數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)）。例如：HPLC圖譜是數(shù)據(jù)，構(gòu)成“DIC因逆的恐癡冷相;te豺金斤晶捱（二E幾

19、個定義數(shù)據(jù)生命周期（DataLifecycle）：包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄、數(shù)據(jù)處理（包括數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移）、使用、保存、檢索（調(diào)?。?、歸檔和銷毀。審計(jì)追蹤（AuditTrail）：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。對GMP關(guān)鍵信息（如更改和刪除GMP相關(guān)數(shù)據(jù)）進(jìn)行記錄，是元數(shù)據(jù)的組合，它允許對GMP活動進(jìn)行重構(gòu)。數(shù)據(jù)產(chǎn)生數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程中人為 風(fēng)險的控制應(yīng)看相應(yīng) 的措施防范?？葱У?防范措施有：提升系 統(tǒng)配置、修訂程序、 加強(qiáng)培訓(xùn)、加強(qiáng)監(jiān)管 等方式。數(shù)據(jù)可以由人工觀測后在紙質(zhì)記錄上記錄產(chǎn)生或者

20、是儀器或設(shè)備產(chǎn)生。系統(tǒng)配置決定了數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險，以及數(shù)據(jù)可被篡改的程度。操作者本人填寫7代填寫要有程序支持原始數(shù)據(jù)必須在整個 ，、數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)清晰 可讀。數(shù)據(jù)記錄滿足ALCOA+CCEA原則若多系統(tǒng)同步記錄，應(yīng)指定基準(zhǔn)記錄真實(shí)副本：如證實(shí)/其完整，可代替原件儀器或設(shè)備產(chǎn)生的電子原始數(shù)據(jù)一旦轉(zhuǎn)化為紙質(zhì)或PDF等格式，將無法進(jìn)行再處理數(shù)據(jù)處理（包括轉(zhuǎn)化、遷移）1 .驗(yàn)證：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)處理的程序應(yīng) 進(jìn)行驗(yàn)證4.數(shù)據(jù)審核：應(yīng)有SOP,以及書面的記錄。審核發(fā)現(xiàn)的錯誤 、 或遺漏應(yīng)有程序明確./如何進(jìn)行處理。/ 2.數(shù)據(jù)引用：處理過程確保原始數(shù)據(jù)被正 確的引用或轉(zhuǎn)化；數(shù) 值及含義沒有改變。/ 3.手

21、動積分：色譜 系統(tǒng)如采用手動積分,.需要有合理的. 理由并有程序支持?jǐn)?shù)據(jù)審核.應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)審核的書面規(guī)程，數(shù)據(jù)審核包括紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)，電子數(shù)據(jù)的審核不能僅限于從計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中打印的紙質(zhì)記錄，還應(yīng)包括對電子元數(shù)據(jù)的審核。僅審核紙張版數(shù)據(jù)，可能無法識別風(fēng)險。.書面規(guī)程應(yīng)在充分風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上規(guī)定審核原始數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)的過程及內(nèi)容，包括頻率、角色與職責(zé)、審核的方法、對于異常數(shù)據(jù)或錯誤缺失的處理流程以及對原始信息修改的評估事.數(shù)據(jù)審核過程應(yīng)當(dāng)被記錄，通常以相應(yīng)的紙質(zhì)或電子簽名來完成。.原始數(shù)據(jù)審核的人員應(yīng)有相應(yīng)的資質(zhì)和培訓(xùn)，其培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與所審核內(nèi)容的風(fēng)險相適應(yīng).數(shù)據(jù)保留(分為存檔和備份)仁二g

22、存檔(Archiving)：將記錄和數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移到版麹指定的位置或系統(tǒng),使當(dāng)前不可用。備份(Backup);指復(fù)制記錄、數(shù)據(jù)和軟件了:/的過程，以防數(shù)據(jù)不完整或不可用?；謴?fù)(Restore)：指在需要時復(fù)原已備份的記錄、數(shù)據(jù)或軟件。存檔與備份也屬于計(jì)算機(jī)化管理的內(nèi)容，也是數(shù)據(jù)完整性管理的內(nèi)容，我們合并一塊來講。備份與存檔的特點(diǎn)與區(qū)別特點(diǎn)存檔備份目的防止更改用于恢復(fù)操作轉(zhuǎn)移（從當(dāng)前工作環(huán)境進(jìn)行轉(zhuǎn)移，并使當(dāng)前狀態(tài)不可用）復(fù)制安全不可以再更改數(shù)據(jù)可再更改數(shù)據(jù)或覆蓋數(shù)據(jù)內(nèi)容通常指數(shù)據(jù)通常包括數(shù)據(jù)、系統(tǒng)和程序使用有時是相同的存檔、備份A存檔記錄應(yīng)有效管理。記錄在整個保留期間應(yīng)便于調(diào)檔或恢復(fù)和讀取。A備份分為

23、完全備份、增量備份與差異備份。A不同備份類型組合應(yīng)用A程序中應(yīng)明確備份的方式、媒介、頻率、位置、所要求的響應(yīng)時間、保存期限及定期檢查等要求。A包括操作系統(tǒng)、應(yīng)用軟件和數(shù)據(jù)三方面關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)常規(guī)備份，軟件和系統(tǒng)定期檢查，有升級時備份。“素，獨(dú)立于系統(tǒng)，遠(yuǎn)程保存。至少保留2份。選擇和使用儲存媒介應(yīng)考慮供應(yīng)商推薦的使用壽命、儲存環(huán)境條件、儲存容量等備份上應(yīng)有標(biāo)識或采用唯一標(biāo)識碼加創(chuàng)建獨(dú)立日幺公志的方式奇?zhèn)螒?yīng)定期檢查備份的可訪問性、耐久性和準(zhǔn)確性，關(guān)鍵系統(tǒng)至少每年檢查一次。A備份流程需經(jīng)過核實(shí)，可與災(zāi)難性恢復(fù)結(jié)合來做。備份與恢復(fù)應(yīng)有用于系統(tǒng)崩潰后的數(shù)據(jù)恢復(fù)的程序；A為確保備份數(shù)據(jù)的可用性和完整性，應(yīng)定期

24、進(jìn)行恢復(fù)檢查oA通常數(shù)據(jù)恢復(fù)系統(tǒng)的有效性每年應(yīng)測試一次。A可隨機(jī)選擇一個或幾個文件恢復(fù)在一個特殊區(qū)域，而不需要測試整個系統(tǒng)?；謴?fù)與災(zāi)難性恢復(fù)的區(qū)別：災(zāi)難恢復(fù)是指在災(zāi)難發(fā)生的情況下能夠恢復(fù)系統(tǒng)，使災(zāi)難的影響最小化。災(zāi)難恢復(fù)是業(yè)務(wù)持續(xù)性計(jì)劃的一部份，應(yīng)具體明確并經(jīng)批準(zhǔn)，重點(diǎn)放在故障的預(yù)防。恢復(fù)比災(zāi)難性恢復(fù)范圍更寬，災(zāi)難性恢復(fù)是恢復(fù)的一種特殊情況。災(zāi)難性恢復(fù)與應(yīng)急方案因?yàn)闉?zāi)難或技術(shù)原因（如停電或硬盤災(zāi)蠡恢復(fù)應(yīng)急方案故障等）導(dǎo)致的故障恢復(fù)。需栗制定程序，并經(jīng)過驗(yàn)證所有系統(tǒng)故障以及重新恢復(fù)系統(tǒng)所采取的行動都應(yīng)有記錄。，要有硬件、軟件和數(shù)據(jù)文件完全損壞時的方案包括系統(tǒng)故障和數(shù)據(jù)錯誤在內(nèi)的所有事故災(zāi)難性恢復(fù)通常是應(yīng)急方案的一部分。數(shù)據(jù)銷毀（包括刪除）1.任何產(chǎn)生的與GxP活動相關(guān)的數(shù)據(jù)（包括異常數(shù)據(jù)）都應(yīng)被保存或記錄，不得任意刪除或舍棄。1刪除或舍棄數(shù)據(jù)應(yīng)有合理的理由并經(jīng)過批準(zhǔn)；2.對于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，只有經(jīng)授權(quán)的人員?能刪除數(shù)據(jù)；該數(shù)據(jù)刪除行為應(yīng)能夠被、審時追蹤到，或者有相應(yīng)的記錄和理由。Al3.數(shù)據(jù)銷毀應(yīng)考慮其關(guān)鍵程度并符合湊規(guī)要求，并有相應(yīng)的銷毀記錄。審計(jì)追蹤.審計(jì)追蹤什么時候開始?答：從數(shù)據(jù)錄入持久媒介的一刻.審計(jì)追蹤應(yīng)包括什么?答：審計(jì)追蹤