制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課件

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

課件將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程包括原料藥的生產(chǎn)藥物制劑的生產(chǎn)生藥的加工制造藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造藥用有機(jī)化合物的加工制造制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理原料、輔料品種多，消耗大01采用機(jī)器體系進(jìn)行生產(chǎn)，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備02藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性03產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快04生產(chǎn)管理法制化05藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)drugmanufacturingenterprise生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。特點(diǎn)：知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè)資本密集型企業(yè)多品種分批生產(chǎn)以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)全民所有制企業(yè)01外資企業(yè)02合資企業(yè)03集體所有制企業(yè)04私營企業(yè)05股份公司06按生產(chǎn)資料所有制形式分類07藥品生產(chǎn)企業(yè)的類型無限責(zé)任公司01.有限責(zé)任公司01.股份有限公司01.按企業(yè)承擔(dān)經(jīng)濟(jì)責(zé)任的不同分類特大型制藥企業(yè)01中型制藥企業(yè)03大型制藥企業(yè)02小型制藥企業(yè)04按規(guī)模分類第二節(jié)制藥工業(yè)的發(fā)展與現(xiàn)狀工業(yè)（industry）01制藥工業(yè)用化學(xué)或機(jī)械的方法加工無機(jī)物、有機(jī)物使之成為藥品的工業(yè)部門化學(xué)原料藥和植物提取原料藥工業(yè)生物制品工業(yè)藥物制劑工業(yè)其他工業(yè)企業(yè)02一、制藥工業(yè)的概念及構(gòu)成醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速我國可生產(chǎn)原料藥24大類、1300余種西藥制劑4000多個(gè)品種2005年，醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)價(jià)總產(chǎn)值4508億元，利潤361億元。我國是全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)和出口大國之一2004年，化學(xué)原料藥總產(chǎn)量65.3萬噸，出口比重超過50%，占全球原料藥貿(mào)易額的22%。我國是全球最大的藥物制劑生產(chǎn)國2004年我國片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉針劑、粉針劑、輸液和緩(控)釋片七大類化學(xué)藥物制劑年產(chǎn)量分別達(dá)到3061億片、738億粒、63億包(袋)、11億瓶、105億瓶、49億瓶(袋)和17億片醫(yī)藥工業(yè)大而不強(qiáng)企業(yè)數(shù)量：6731家特大型制藥企業(yè)： 0.13％大型制藥企業(yè)： 5.4％中型制藥企業(yè)： 16.83％小型制藥企業(yè)： 77.64％50家西藥領(lǐng)先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的39％專利新藥仿制藥非專利藥特色原料業(yè)大宗原料業(yè)01藥品產(chǎn)業(yè)的價(jià)值鏈02醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品01建國以來生產(chǎn)的3000多種西藥中，99％是仿制藥02837種新藥中，97.4％是仿制的，而且其中60％還處于專利保護(hù)期03總量約10，000家0125家最大跨國公司銷售額占41.1％0225家最大跨國公司處方藥銷售額占59.3％03普遍推行GMP、GLP04創(chuàng)新開發(fā)不遺余力05藥品市場份額中處方藥大約占85%，OTC占15%左右，處方藥中以專利期中的新藥比例最大06三、世界制藥工業(yè)概況全球500強(qiáng)內(nèi)：制藥企業(yè)共有12家500強(qiáng)500強(qiáng)國家2003年?duì)I業(yè)收入利潤利潤資產(chǎn)資產(chǎn)排序排序（百萬美元）（百萬美元）排序（百萬美元）500強(qiáng)行業(yè)內(nèi)500強(qiáng)行業(yè)77PFIZER（輝瑞）美國45,9503,910555116,775.00113192JOHNSON&JOHNSON（強(qiáng)生）美國41,8627,19721248,263.001983114GLAXOSMITHKLINE（葛蘭素史克）英國35,0517,35019142,918.602155193NOVARTIS（諾華）瑞士24,8645,01636449,317.001942205ROCHEGROUP（羅氏）瑞士23,2132,2821101048,097.402004222MERCK（默克）美國22,4866,83122340,587.502256239BRISTOL-MYERSSQUIBB（施貴寶）美國20,8943,10675627,471.002959248AVENTIS（安萬特）法國20,1622,1511141135,666.602437254ABBOTTLABORATORIES（雅培）美國19,6812,75388826,715.3030110269ASTR12AZENECA（阿斯利康）英國18,8493,03678723,573.0032211330WYETH（惠氏）美國15,8512,0511181231,031.902738433ELILILLY（禮來）美國12,5832,56196921,678.1033512前10位跨國制藥公司：01輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲—安萬特、諾華、強(qiáng)生、阿斯利康、默克、羅氏、雅培、惠氏022005年前10位制藥公司全球市場藥品銷售額達(dá)2639億美元，占世界藥品銷售額的50％。03中國企業(yè)500強(qiáng)中：醫(yī)藥企業(yè)共16家500強(qiáng)排名企業(yè)名稱營業(yè)收入（萬元）38中國華源集團(tuán)有限公司4,102,87161上海復(fù)星高科技（集團(tuán)）有限公司2,696,92198上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司1,812,538147中國醫(yī)藥集團(tuán)總公司1,238,571171廣州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司1,031,377177天津市醫(yī)藥集團(tuán)有限公司1,011,511239哈藥集團(tuán)有限公司727,719245南京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司716,518253華北制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司700,869292太極集團(tuán)有限公司589,700333新華魯抗藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司516,070458東北制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司349,594459重慶醫(yī)藥股份有限公司349,121466天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司344,422469杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司339,566474江西省醫(yī)藥集團(tuán)公司334,178485巨化集團(tuán)公司322,027第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ＧＭＰ）概述PART.02第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ＧＭＰ）概述ＧＭＰ：GoodManufacturingPractice1938年，GoodManufacturingPractice出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中；1945年，美國FDA內(nèi)部實(shí)施GMP指導(dǎo)文件；1962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實(shí)施GMP；1963年，美國FDA發(fā)布GMP法令；1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)討論通過了WHO的GMP條文；1977年，世界衛(wèi)生大會(huì)通過GMP，建議各會(huì)員國實(shí)施；按適用的范圍分：美國的ＣＧＭＰ英國的ＧＭＰ：（《橙色指南》）我國的ＧＭＰ；等制藥組織頒發(fā)的GMP國際組織制定和推薦的GMPＷＨＯ的ＧＭＰ各國政府頒布的GMP歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的ＧＭＰ東南亞國家聯(lián)盟的ＧＭＰ二、ＧＭＰ的類型23%Option1按法定性質(zhì)分制藥行業(yè)以外的ＧＭＰ化妝品ＧＭＰ食品ＧＭＰ醫(yī)療器械ＧＭＰ法規(guī)性的GMP：各國的GMP指導(dǎo)性的：WHO的GMP30%Option21998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，即現(xiàn)行GMP。061988年，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》04發(fā)展概況011984年，《藥品管理法》的規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)實(shí)行GMP從法律上確認(rèn)了GMP031992年，衛(wèi)生部修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》051982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》和《中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法》──我國制藥工業(yè)組織制定的ＧＭＰ，我國最早的ＧＭＰ02三、我國的ＧＭＰ制定ＧＭＰ的作用和必要性ＧＭＰ的特點(diǎn)僅指明要求的目標(biāo)；具有時(shí)效性，定期修訂；GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任；GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理；重視為用戶提供全方位，及時(shí)的服務(wù)。12ＧＭＰ的原則一切按科學(xué)辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負(fù)責(zé)。中心指導(dǎo)思想任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此必須對(duì)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強(qiáng)管理。GMP的核心GMP中，有關(guān)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)定是組成GMP的核心。（四）ＧＭＰ指導(dǎo)思想、原則和方法ＧＭＰ的方法：標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)驗(yàn)證。標(biāo)準(zhǔn)化ＧＭＰ以統(tǒng)一規(guī)定為全部內(nèi)容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)全過程按此標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按此標(biāo)準(zhǔn)檢查，即標(biāo)準(zhǔn)化；ＧＭＰ通過生產(chǎn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素科學(xué)驗(yàn)證對(duì)統(tǒng)一規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證，利用通過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。12543質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)，QC）生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)，QA）──對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制──對(duì)影響藥品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)五因素等進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理從專業(yè)性管理的角度12345（五）ＧＭＰ的基本內(nèi)容從硬件和軟件系統(tǒng)的角度硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求；一般涉及必需的人財(cái)物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理一般可反映一國或一個(gè)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)能力軟件系統(tǒng)主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、衛(wèi)生、制度、方法、標(biāo)準(zhǔn)化文件、教育等?？筛爬橐灾橇橹鞯耐度氘a(chǎn)出通常反映出管理和技術(shù)水平問題。藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦與管理開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批規(guī)定和程序開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，申辦人須向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)，發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》；持許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊(cè)，取得營業(yè)執(zhí)照；到省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)GMP認(rèn)證。開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，申辦人須向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)，發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》；持許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊(cè)，取得營業(yè)執(zhí)照；到省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)GMP認(rèn)證。申請(qǐng)籌建→（30日）同意籌建→完成籌建→申請(qǐng)驗(yàn)收→（30日）組織驗(yàn)收→驗(yàn)收合格→發(fā)《生產(chǎn)許可證》申請(qǐng)驗(yàn)收→（30日）組織驗(yàn)收→驗(yàn)收合格→發(fā)《生產(chǎn)許可證》工商登記→《營業(yè)執(zhí)照》→申請(qǐng)GMP認(rèn)證→組織認(rèn)證→認(rèn)證合格→發(fā)給《GMP證書》申請(qǐng)GMP認(rèn)證→組織認(rèn)證→認(rèn)證合格→發(fā)給《GMP證書》審批程序開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)與審批流程圖申辦人省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)企業(yè)工商行政管理部門營業(yè)執(zhí)照依據(jù)《藥品管理法》第8條規(guī)定組織驗(yàn)收，合格的申請(qǐng)GMP認(rèn)證GMP認(rèn)證證書省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門辦理登記注冊(cè)認(rèn)證合格的，發(fā)給申請(qǐng)?jiān)S可證對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的要求按照藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)按照SFDA批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)生產(chǎn)記錄完整準(zhǔn)確中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，按照省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。生產(chǎn)藥品所需原料、輔料，必須符合藥用要求01生產(chǎn)藥品所用的原料藥，必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，或者02進(jìn)口藥品注冊(cè)證書、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證書。03例外：未實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片除外。對(duì)藥品生產(chǎn)檢驗(yàn)的規(guī)定04藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)05不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)或中藥飲片炮制規(guī)范的，不得出廠06對(duì)生產(chǎn)藥品原料、輔料的要求對(duì)委托生產(chǎn)的規(guī)定委托生產(chǎn)藥品是指擁有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品代加工，其批準(zhǔn)文號(hào)不變。受托方必須持有與其受托生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書。委托方提出委托生產(chǎn)的申請(qǐng)經(jīng)SFDA或者SFDA授權(quán)的省級(jí)FDA批準(zhǔn)委托生產(chǎn)的藥品由委托方承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任010302040506禁止委托生產(chǎn)的藥品疫苗、血液制品SFDA規(guī)定的其他藥品第六節(jié)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的主要內(nèi)容01第一章總則（1－2）；第二章機(jī)構(gòu)與人員（3－7）：02第三章廠房與設(shè)施（8－30）；03第四章設(shè)備（31－37）；第五章物料（38－47）；04第六章衛(wèi)生（48－56）；第七章驗(yàn)證（57－60）；05第八章文件（61－65）；第九章生產(chǎn)管理(66－73)；06第十章質(zhì)量管理（74－76）；07第十一章產(chǎn)品銷售與收回（77－79）；08第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（80－82）；09第十三章自檢（83－84）；第十四章附則（85－87）。共十四章，87條：共２條。制定依據(jù)：……規(guī)范的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則適用范圍：適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程；原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序——精、干、包共５條。從藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督角度，對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、人員配備提出要求。機(jī)構(gòu)01藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。02――GMP．303人員人員要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。人員的培訓(xùn)對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷；生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；對(duì)規(guī)范及產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)主管負(fù)責(zé)人（4）01醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷；生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；有能力對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量管理中的實(shí)際問題做正確判斷處理生產(chǎn)管理部門、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人（5）02共23條。對(duì)廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設(shè)施、空氣潔凈技術(shù)等作了要求。（一）廠房的總體設(shè)計(jì)與要求1、廠址選擇2、廠區(qū)規(guī)劃布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得妨礙。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級(jí)別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項(xiàng)生產(chǎn)操作不得相互妨礙（1）在建廠或改造時(shí)，應(yīng)將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質(zhì)進(jìn)行全廠性的歸類分區(qū)布置（2）廠區(qū)規(guī)劃要考慮主、輔車間分開，人流、物流分開（3）工藝布局遵循“人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)”的原則（4）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)行的設(shè)施；生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；廠房在設(shè)計(jì)和施工時(shí)，應(yīng)考慮便于進(jìn)行清潔工作；廠房建筑要求工藝布局LOGO廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表01建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等02氣壓：潔凈室與級(jí)別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持＞5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)＞10帕；并有指示壓差的裝置03溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)；溫度：１８－２6°Ｃ；相對(duì)濕度：４５－６５％。04照度：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設(shè)局部照明；應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施潔凈室（區(qū)）的要求100級(jí)不得設(shè)地漏；不得裸手操作；潔凈室內(nèi)人數(shù)應(yīng)嚴(yán)格控制；10000級(jí)（一萬級(jí)）傳輸設(shè)備不得穿越低級(jí)別區(qū)域；潔凈室與非潔凈室間設(shè)緩沖設(shè)施；十萬級(jí)以上的潔凈工作服應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)滅菌；GMP附錄---藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別要求表共7條。提出了對(duì)藥品生產(chǎn)所用設(shè)備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗(yàn)證、記錄、建檔管理等的要求。01提出了對(duì)藥品生產(chǎn)所用設(shè)備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗(yàn)證、記錄、建檔管理等的要求。02五、第四章“設(shè)備”01應(yīng)與生產(chǎn)相適應(yīng)，便于徹底清洗、消毒或滅菌05用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。03所使用的潤滑劑等應(yīng)不污染物料與容器。02凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品；04與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設(shè)計(jì)與安裝就避免死角、盲管。（一）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型與安裝P1乳劑生產(chǎn)P2關(guān)鍵設(shè)備設(shè)備的維修與保養(yǎng)1生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。2制藥企業(yè)應(yīng)制訂設(shè)備保養(yǎng)、檢修規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修設(shè)備。3設(shè)備的管理制度4生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。5配備專職設(shè)備管理人員,建立相應(yīng)的設(shè)備管理制度。6建立設(shè)備檔案。7共10條對(duì)原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了規(guī)定0102物料管理制度藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)所用物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1、物料的購進(jìn)（1）藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，按規(guī)定入庫（2）中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。2、儲(chǔ)存（1）待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標(biāo)志，及時(shí)處理；（2）對(duì)濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按規(guī)定條件儲(chǔ)存；（3）固、液體原料分開儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料注意避免污染；（4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴(yán)格分開。（5）按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定期限者，儲(chǔ)存不超過3年；由專人保管、領(lǐng)用：專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)??；計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對(duì)、簽名，使用前后核對(duì)數(shù)量；標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。保管、使用內(nèi)容藥品標(biāo)簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致天士力滴丸包裝流水線共9條。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。衛(wèi)生管理制度制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室產(chǎn)生不良影響。生產(chǎn)環(huán)境0102生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品；01及時(shí)處理生產(chǎn)中的廢棄物；02潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；03潔凈區(qū)應(yīng)定期消毒。04潔凈廠房物流人流進(jìn)入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。05生產(chǎn)工藝衛(wèi)生1工作服應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級(jí)別的要求相適應(yīng)，不得混用；并應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時(shí)消毒或滅菌；2藥品生產(chǎn)人員穿戴與所從事作業(yè)相適應(yīng)的服裝；3藥品生產(chǎn)人員的身體健康狀況應(yīng)符合一定標(biāo)準(zhǔn)；并應(yīng)建立健康檔案；直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。生產(chǎn)人員衛(wèi)生略1共5條。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。2規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。九、第八章“文件”（一）藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度的規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2、物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3、不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5、GMP規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程：是產(chǎn)品設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進(jìn)一步詳細(xì)要求。包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。崗位操作法：即崗位SOP。包括：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程批生產(chǎn)記錄包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。產(chǎn)品質(zhì)量管理文件藥品的申請(qǐng)和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗(yàn)記錄。文件管理制度藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。共8條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。十、第九章“生產(chǎn)管理”生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。批生產(chǎn)規(guī)定批產(chǎn)品檢查每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。批和批號(hào)在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年，不少于三年。批生產(chǎn)記錄產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄。每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。清場記錄單擊此處添加大標(biāo)題內(nèi)容（三）防止藥品污染和混淆的措施為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；2、應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間進(jìn)行；4、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染；5、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；6、藥材的洗滌：生產(chǎn)用水的規(guī)定根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。A共3條。B規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的設(shè)置，以及質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限。十一、第十章“質(zhì)量管理”質(zhì)量管理部門的地位及作用地位：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。作用：負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。1制定質(zhì)量管理制度和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；2決定物料和中間產(chǎn)品的使用，成品的發(fā)放；3對(duì)物料、中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，作檢驗(yàn)報(bào)告；6會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。5監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）對(duì)要求的符合；4評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；任務(wù)和權(quán)限質(zhì)量管理部門的人員與設(shè)施要求質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備共３條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄與退貨、收回的要求。01規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄與退貨、收回的要求。02十二、第十一章“產(chǎn)品的銷售與回收”04030102銷售記錄銷售記錄的要求每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷售記錄的內(nèi)容品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。保存期：藥品有效期后一年，不少于三年。退貨和收回規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。內(nèi)容包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。13條。規(guī)定藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的要求。2對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。3企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。4對(duì)藥品不良反應(yīng)，及藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)的重大質(zhì)量問題，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。十三、第十二章“投訴和不良反應(yīng)報(bào)告”013自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與GMP的一致性。012藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢就有記錄。101共2條。十四、第十三章“自檢”共３條。對(duì)《規(guī)范》中的一些術(shù)語作了定義和解釋，并規(guī)定了《規(guī)范》的修訂和解釋權(quán)。以及其施行日期。01GMP的解釋與實(shí)施02GMP由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋，自1999年8月1日起施行。03十五、第十四章“附則”物料：原料、輔料、包裝材料等。批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。（二）有關(guān)用語、術(shù)語第六節(jié)藥品GMP認(rèn)證制度組織機(jī)構(gòu)STEP01STEP02SFDA:注射劑、放射性藥物、生物制品、進(jìn)口藥品生產(chǎn)車間認(rèn)證PFDA：其他藥品生產(chǎn)車間認(rèn)證STEP3STEP2STEP1申請(qǐng)：省局初審，國家審查，向認(rèn)證中心材料審查現(xiàn)場檢查審核、發(fā)證（證書有效期）監(jiān)督檢查動(dòng)態(tài)管理：年檢二、認(rèn)證程序有效期5年，省局審查，國家局認(rèn)定，SFDA建立檢查員庫1產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)2國際產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)――ISO－9000標(biāo)準(zhǔn)系列3ISO－9000標(biāo)準(zhǔn)系列的產(chǎn)生與發(fā)展41974年，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織出版ISO-9000標(biāo)準(zhǔn)系列，向國際社會(huì)提供了一套關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的國際標(biāo)準(zhǔn)。51992年，ISO－9000標(biāo)準(zhǔn)修訂；61994年，出版ISO－9000標(biāo)準(zhǔn)修訂版，為現(xiàn)行版本。一、產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證概述01內(nèi)容02ISO－9000為系列標(biāo)準(zhǔn)的選用導(dǎo)則，主要對(duì)選擇使用質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行說明和指導(dǎo)；03ISO－9001～9003是合同環(huán)境下用于外部質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)，是需方對(duì)供方的質(zhì)量保證體系提出的三種不同的模式；04ISO－9004