抗腫瘤藥物的臨床應用及存在問題分析

抗腫瘤藥物的臨床應用及存在問題分析0825100133趙東林08級臨本7班一、臨床應用惡性腫瘤是危害人類健康的最危險的疾病之一，腫瘤的治療強調(diào)綜合治療的原則，化療是其中的一個重要手段。近年來抗腫瘤藥物的研究取得了飛速發(fā)展，出現(xiàn)了一些新型的抗腫瘤藥物，作用于腫瘤發(fā)生和轉移的不同環(huán)節(jié)和新靶點。按照抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)分類和研究進展，將抗腫瘤藥物分為細胞毒藥物；影響激素平衡的藥物；其他抗腫瘤藥物，包括生物反應調(diào)節(jié)劑和新型分子靶向藥物等；抗腫瘤輔助用藥。氮芥

烷化劑類的代表藥物，高度活潑，在中性或弱堿條件下迅速與多種有機物質(zhì)的親核基團結合，作用強但缺乏選擇性。進入血中后水解或與細胞的某些成分結合，在血中停留的時間只有幾分鐘，作用短暫而迅速。G1期及M期細胞對氮芥的作用最敏感，大劑量時對各周期的細胞和非增殖細胞均有殺傷作用。主要用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。目前已很少用于其他腫瘤。不良反應包括消化道反應、骨髓抑制脫發(fā)、注射于血管外可引起潰瘍。環(huán)磷酰胺

周期非特異性藥，作用機制與氮芥相同。在體外無活性，主要通過肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥發(fā)揮作用?？沽鲎V廣，對白血病和實體瘤都有效。環(huán)磷酰胺口服后易被吸收，約1小時后血漿濃度達最高峰，在體內(nèi)t1/24—6小時，約50%由腎臟排出，對泌尿道有毒性。大部分不能透過血腦屏障。環(huán)磷酰胺臨床廣泛應用，對惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效，乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌瘤、骨肉瘤等也有一定療效。靜脈注射，聯(lián)合用藥一次500mg/m2，每周靜脈注射1次，連用2次，3～4周為一療程?？诜?0—100mg，每日2～3次，一療程總量10—15g。不良反應有骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應、口腔炎．膀胱炎等。超高劑量時可引起心肌損傷及腎毒性.。肝功能異常時可使CTX毒性加強，藥酶誘導劑巴比妥類、皮質(zhì)激素、別嘌呤醇及氯霉素等影響CTX代謝，CTX代謝物對尿路有刺激，應用CTX時應多飲水。順鉑

DDP高效廣譜的抗腫瘤藥，抗腫瘤作用強，對男性睪丸腫瘤、卵巢癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等都有效。血漿半衰期長，不良反應主要是腎毒性和消化道反應，惡心嘔吐等，大劑量有耳毒性。臨床常與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，有協(xié)同作用?？ㄣK

作用機制與順鉑相同，不良反應小，可以替代順鉑用于某些癌癥的治療，但與順鉑交叉耐藥。主要不良反應是骨髓抑制。這是其主要的劑量限制性毒性。其他不良反應包括腎毒性、胃腸道反應、聽力下降、神經(jīng)毒性等，均遠低于順鉑。近幾年來對含卡鉑的化療方案臨床研究日益增多，在治療晚期肺癌、晚期卵巢癌等方面的應用值得注意。5-氟尿嘧啶是目前臨床上應用最廣的抗嘧啶類藥物，對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定療效。體內(nèi)轉化為5－氟脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。對RNA的合成也有一定抑制作用。5－FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。口服吸收不完全。一次快速推注5－FU后，血漿濃度高，清除迅速，血漿半衰期為10—20分鐘，主要在肝中進行代謝，由呼吸和尿中排出。在緩慢靜脈滴注時，其分解代謝比快速注射明顯，毒性降低。不良反應有骨髓抑制，消化道反應，腹瀉等。用藥期間應嚴格檢查血象。阿糖胞苷

作用于S期的周期特異性藥物，并對G1/S及S/G2轉換期也有作用。抑制DNA多聚酶活性從而影響DNA合成，對RNA和蛋白質(zhì)的合成無顯著作用。主要用于急性白血病及消化道癌，但對少數(shù)實體瘤也有效。阿糖胞苷可使細胞部分同步化，繼續(xù)應用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。不應與5—FU并用。不良反應主要有骨髓抑制、消化道反應常見，少數(shù)病人可有肝功異常、發(fā)熱、皮疹。用藥期間應嚴格檢查血象。柔紅霉素

主要用于對常用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細胞或粒細胞白血病，緩解期短，需與其他藥物合并應用。在血中半衰期為30-50小時，由尿和膽汁中排出。不良反應包括：骨髓抑制，口腔潰瘍反應多發(fā)生在骨髓毒性之前，應即停藥。胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍。心臟毒性：可引起心肌損害，心律失常，嚴重者可有心力衰竭。表柔比星多柔比星的同分異構體，其療效與多柔比星相似，毒性尤其是心臟毒性低于多柔比星。動物實驗發(fā)現(xiàn)本品在心臟、脾臟、腎臟的濃度低于多柔比星；在體內(nèi)代謝排出均較多柔比星快。血漿蛋白結合率大于90％，血漿清除率高，不能透過血腦屏障。主要經(jīng)膽道排泄，對有肝轉移和肝功能受損的病人，在血漿中的濃度維持時間較長，應適當減低劑量。臨床適應證與多柔比星相同。羥喜樹堿(HCPT)喜樹堿的羥基衍生物，抑制拓撲異構酶I，主要作用于DNA合成期，對多種動物腫瘤有抑制作用。抗瘤譜較廣，與常用抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。靜脈注射半衰期短，主要從糞便中排出。主要用于肝癌、大腸癌、肺癌和白血病。不良反應主要是胃腸道反應和骨髓抑制，白細胞下降。少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖改變及泌尿道刺激癥狀，但遠較喜樹堿為輕。長春新堿

作于微管蛋白，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制RNA多聚酶的活性，抑制細胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細胞膜的運轉。用于惡性淋巴瘤、急慢性白血病、小細胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睪丸腫瘤、消化道癌及惡性黑色素瘤等。神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，骨髓抑制和消化道反應輕。用藥期間應嚴格檢查血象注射局部有刺激作用。對光敏感，應避光保存，靜脈時應避免日光直接照射。紫杉醇抗微管藥物，對G2和M期敏感，有放射增敏作用。靜脈滴注消除半衰期5.3-17.4小時，血漿蛋白結合率90%，主要經(jīng)肝臟代謝。用于卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌。對頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效。不良反應有：過敏反應；劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細胞減少；神經(jīng)毒性；心血管毒性等。使用前應預防給藥防止過敏，在治療過程中應觀察是否有過敏發(fā)生。輸注時應采用一次性非聚乙烯材料?？鼓[瘤輔助用藥主要用于治療腫瘤藥物的毒副作用，提高藥物治療劑量和療效，改善患者的生存質(zhì)量等。常用的輔助用藥包括：鎮(zhèn)痛藥；止吐藥，常用5-HT3受體拮抗劑；升白藥；抑制破骨細胞藥物；葉酸類似物；放化療增敏劑等。腫瘤的化療經(jīng)常需要多種藥物聯(lián)合使用，要充分考慮患者的機體狀況和病情，根據(jù)細胞增殖動力學，聯(lián)合使用作用機制和毒性不同的藥物，對于分子靶向的新型藥物，患者體內(nèi)靶分子的表達是用藥的一個重要依據(jù)。近年來臨床試驗為抗腫瘤新藥的應用提供了循證學依據(jù)，成為臨床用藥的重要參考。二、存在問題分析近年來，我國癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，治療惡性腫瘤的相關研究工作正在不斷取得進展，據(jù)了解，目前療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50種，WHO公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國能夠生產(chǎn)其中的40種抗腫瘤藥物。近年來，隨著抗腫瘤藥物品種與用量的增加，我國抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。1993年，抗腫瘤藥物原料藥產(chǎn)量為33.44噸，1996年為40.51噸，1999年為44.29噸。目前為止，我國已有20多家抗腫瘤藥物原料藥生產(chǎn)企業(yè)，60多家制劑生產(chǎn)企業(yè)。從總體上看，我國抗腫瘤藥物的生產(chǎn)量基本上能夠滿足國內(nèi)臨床需求，但是從長遠發(fā)展的角度來看，我國抗腫瘤藥物產(chǎn)業(yè)還存在諸多問題，主要應該做好以下幾方面的工作：一、加強新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作。目前，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)已不能再單純依靠仿制國外上市的新型抗腫瘤藥物來維持本企業(yè)的生存，企業(yè)自身必須創(chuàng)制新型抗腫瘤藥物。在進行新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作時，企業(yè)應該注意的是，必須將新開發(fā)的藥物與目前市場上已有的常用藥物或標準藥物進行對照分析。此外，由于中藥抗腫瘤藥物越來越受到國際市場的青睞，因此，企業(yè)在中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)上，應該考慮到拓展國際市場的因素。二、盡快解決生產(chǎn)中存在的問題。目前，我國在抗腫瘤藥物的生產(chǎn)中還存在著勞動保護差和“三廢”處理困難等問題。企業(yè)不解決這些問題，就將制約抗腫瘤藥物的